Descifrando los exosomas: Estructura, contenido y por qué cada molécula es importante

Written by Prof. Dr. Erdinç Civelek, MD, PhD (C)

Exosoma: Cuando la curación se convierte en comunicación

Se está produciendo una revolución silenciosa en la medicina, no marcada por titulares estridentes ni milagros de la noche a la mañana, sino por algo mucho más elegante: la comunicación. No entre médicos y pacientes, sino entre las propias células que componen nuestro cuerpo.

Durante décadas, hemos creído que la curación consistía principalmente en sustituir o reparar tejidos mediante cirugía, medicación o trasplantes celulares. Pero, ¿y si gran parte de la capacidad regenerativa del organismo no dependiera de lo que añadimos, sino de lo que decimos?

Ahí es donde entran en juego los exosomas.

In clinical practice, I’ve seen patients with chronic joint pain, neurological injuries, and inflammatory and autoimmune conditions all respond not to invasive procedures, but to tiny, whispering biological messengers. These microscopic vesicles—called exosomes—carry more than molecules. They carry instructions. They travel from one cell to another, delivering information that tells tissues how to reduce inflammation, how to repair, how to begin again.

Si las células madre son los arquitectos de la reparación, los exosomas son los planos. Le dicen al cuerpo qué construir, cómo coordinar, cuándo empezar y, quizá lo más importante, cuándo parar.

¿Y lo más sorprendente? Sólo estamos empezando a entender de lo que son capaces.

What Are Exosomes and how do they work?

Despojémonos de la jerga.

Los exosomas son burbujas de tamaño nanométrico, aproximadamente 1/1000 de la anchura de un cabello humano. Son liberadas de forma natural por la mayoría de las células del organismo, especialmente las que intervienen en el crecimiento, la reparación o la respuesta inmunitaria. Piense en ellos como pequeños mensajeros -paquetes biológicos envueltos en una membrana protectora- que transportan una carga preciosa y muy específica de proteínas, instrucciones genéticas (en forma de ARNm y microARN), enzimas y, a veces, incluso hormonas.

Cada exosoma refleja la identidad y la salud de la célula de la que procede. Si una célula madre es joven y vibrante, sus exosomas estarán cargados de mensajes antiinflamatorios y favorecedores del crecimiento. Si una célula está dañada o envejecida, sus exosomas podrían transmitir lo contrario.

These nanoscale, critical intercelular messengers carry biomolecular signatures reflecting their parent cells, making them powerful tools for non-invasive diagnostics and therapeutic monitoring. In future, we will talk about exosome-based drug delivery.

Por eso es importante la fuente. También es la razón por la que la terapia con exosomas, cuando se hace correctamente, es tan prometedora: no estamos tratando de forzar al cuerpo a curarse, le estamos dando los mensajes correctos para que pueda curarse a sí mismo.

Cómo funcionan los exosomas: más allá del microscopio

En un laboratorio, se puede observar cómo los exosomas se unen a las células receptoras y se fusionan con sus membranas. Bajo el microscopio, todo es muy técnico: fusión de vesículas, unión de receptores, traducción de ARN.

Pero en el cuerpo, lo que ocurre es mucho más poético.

Los exosomas no se limitan a depositar sustancias químicas. Dan instrucciones. Una neurona dañada por un ictus puede recibir un exosoma que le ayude a resistir la apoptosis. A una célula inmunitaria que entra en una espiral de autoinmunidad se le puede decir que se detenga. Una célula de la piel atrapada en una inflamación crónica podría recibir el mensaje de reconstruirse, no de reaccionar.

Este tipo de señalización está orquestada, no es aleatoria. Y a diferencia de los fármacos, que afectan a múltiples sistemas a la vez -a veces con efectos nocivos-, los exosomas suelen ser selectivos. Llevan «códigos postales» moleculares que les ayudan a dirigirse a tejidos específicos.

No son sólo pequeños. Son inteligentes.

Dentro del exosoma: La nanotecnología de la naturaleza

MicroARN (miARN)

These are short, non-coding RNA strands that act as master regulators. They don’t build proteins—they control which proteins get built. For this reason, exosomes do not alter the patient’s genetic code or cause genetic transfer. They only contribute to regeneration by accelerating the synthesis of important proteins.

Algunos microARNs encontrados en exosomas terapéuticos incluyen:

• miR-124 – Favorece la neurogénesis, calma la inflamación neuronal
• miR-21 – Suprime la fibrosis, un factor clave en la inflamación crónica.
• miR-146a – Ayuda a calmar la hiperactividad autoinmune
• miR-155 – Proinflamatorio; a menudo filtrado en exosomas de grado clínico.

En los pacientes autoinmunes, equilibrar estos miARN puede significar la diferencia entre la fatiga crónica y un alivio significativo.

Proteínas y enzimas

Los exosomas suelen transportar:

• Citocinas (para calmar la inflamación)
• Enzimas (para descomponer el tejido cicatricial o remodelar las zonas dañadas)
• Proteínas de choque térmico (para reducir el estrés oxidativo)
• Tetraspaninas (marcadores que ayudan a identificar y clasificar los exosomas)

Cada proteína desempeña un papel en la configuración de la respuesta. No se trata de conjeturas químicas. Es coreografía molecular.

Lípidos

No son sólo membranas pasivas. Los lípidos exosomales, como la esfingomielina, la fosfatidilserina y las ceramidas, influyen en la señalización celular, la fluidez de la membrana e incluso la orientación inmunitaria. En dermatología, por ejemplo, estos lípidos ayudan a los exosomas a fusionarse con queratinocitos y fibroblastos para mejorar la reparación de la piel.

Por qué el origen de los exosomas importa más de lo que cree

En el mundo clínico, suelo decir a los pacientes: «El poder de los exosomas depende de su procedencia».

Exosomas de CMM derivadas del cordón umbilical

Son mi opción preferida para la mayoría de las aplicaciones regenerativas. ¿Por qué? Lo son:

• Joven (sin señales de inflamación relacionadas con la edad)
• Inmunológicamente neutro (baja probabilidad de rechazo)
• Rico en factores de crecimiento, miARN y moléculas antifibróticas
• Obtenidos éticamente de partos sanos y a término

Exosomas placentarios

Similar al cordón umbilical en potencia, con un fuerte potencial inmunomodulador. Suelen utilizarse en pacientes con inflamación sistémica o afecciones autoinmunes.

Fuentes adiposas o de médula ósea

Aunque todavía se utiliza en algunas clínicas, la edad del donante puede afectar drásticamente a la calidad de los exosomas. En pacientes de edad avanzada, el mensaje puede ser menos de regeneración y más de mantenimiento o inflamación.

Exosomas de células tumorales

Utilizado exclusivamente en investigación. Terapéuticamente peligrosas. A menudo llevan señales oncogénicas (promueven el cáncer).

De la célula al frasco: El viaje de la fabricación de exosomas

La creación de exosomas seguros, potentes y consistentes no es algo que ocurra en una centrifugadora de trastienda. Es necesario:

1. Entornos de cultivo estériles y controlados
2. Estimulación precisa de las células donantes para optimizar el rendimiento
3. Filtración y ultracentrifugación para aislar las vesículas
4. Purificación rigurosa para eliminar las partículas no exosómicas
5. Criopreservación para preservar la estructura y la bioactividad

El laboratorio con el que trabajamos va incluso más allá, aplicando protocolos con certificación GMP que incluyen:

• Tipificación HLA
• Pruebas de endotoxinas
• Mycoplasma detection
• Citometría de flujo para CD63, CD9 y CD81
• Cribado de tumorigenicidad (para eliminar el riesgo oncogénico)
• Cadena de custodia documentada del donante al paciente

Why does this matter?
Because exosomes are subtle. A minor impurity can affect the therapeutic response – or worse, introduce a risk. That’s why we don’t cut corners. In this field, precision is medicine.

Aplicaciones reales: Los exosomas ya están cambiando vidas

A pesar de su tamaño microscópico, los exosomas están teniendo un impacto a gran escala. En múltiples campos de la medicina, están mejorando silenciosamente los resultados, reduciendo la inflamación, acelerando la recuperación y, lo que es más sorprendente, ayudando a pacientes que antes no tenían opciones.

Veamos dónde y cómo se utilizan actualmente los exosomas.

Neurology and Neurosurgery: Exosomes as Hope for the Brain and Spinal Cord

Few areas of medicine are more emotionally charged than brain and spinal cord injury and neurodegeneration. When we work with patients suffering from traumatic brain injury, spinal cord injury, hypoxic ischemic encephalopathy (HIE), stroke, Multiple sclerosis, cerebral palsy, Parkinson’s disease, or even conditions like autism spectrum disorder (ASD), one thing becomes clear: conventional treatments often focus on managing symptoms, not repairing the cause.

Los exosomas pueden cambiar esta situación. ¿Por qué?
Porque atraviesan la barrera hematoencefálica, una hazaña que la mayoría de los fármacos no consiguen.

Una vez dentro del sistema nervioso central:

• Reducir la neuroinflamación
• Liberar miARN que protegen las neuronas
• Activar las células madre residentes
• Favorecen el crecimiento axonal y la remodelación sináptica

Exosomes as Hope for Peripheral Nerve Injury and Lumbar Degenerative Intervertebral Disc Disease

Exosomes can

• modulate inflammation
• promote axonal growth
• enhance Schwann cell proliferation and migration which are main mechanisms in nerve regeneration.

The neuroprotective effects are largely attributed to the transfer of many growth factors and regulatory RNAs (such as miR-21 and miR-124), which can suppress apoptosis and stimulate repair pathways.

Local, İntrathecal or transcaudal administration of exosomes has led to improved nerve conduction velocity, reduced inflammatory responses, and enhanced functional recovery.

Their low immunogenicity and ability to cross biological barriers make them particularly attractive for clinical translation.

Degenerative intervertebral disc disease (lumbar disc herniation) is characterized by progressive breakdown of intervertebral discs, leading to chronic back pain, spinal instability, and neurological symptoms.

Disc degeneration involves the loss of extracellular matrix (ECM) components, inflammation, and cell death within the nucleus pulposus and annulus fibrosus.

Exosomes have shown potential to modulate disc degeneration at multiple levels.

Exosomes can

• stimulate Extracelluler matrix (ECM) synthesis (e.g., collagen II and aggrecan)
• inhibit matrix-degrading enzymes (e.g., MMPs)
• suppress inflammatory cytokines such as IL-1β and TNF-α
• reduce oxidative stress
• prevent apoptosis in disc cells, preserving disc structure and function

Therefore, they control low-back pain and radicular leg pain. Intradiscal injection of exosomes can mitigate disc height loss, maintain hydration, and improve biomechanical properties.

Exosomas y trastorno del espectro autista (TEA)

Aunque el autismo no es una enfermedad degenerativa, cada vez hay más pruebas que apuntan a la neuroinflamación y la desregulación inmunitaria como factores contribuyentes. Gracias a su capacidad para atravesar la barrera hematoencefálica y modular las vías neuronales e inmunitarias, los exosomas se están estudiando como terapia de apoyo para los niños con TEA.

En la práctica, hemos observado respuestas tempranas alentadoras: mejora de la regulación emocional, mejores patrones de sueño y, lo que es más significativo para las familias, cambios pequeños pero impactantes en el contacto visual, la comunicación y el compromiso social. Aunque estos resultados varían y no son una cura, ofrecen una nueva vía que merece la pena investigar.

La investigación clínica sobre la terapia con exosomas para el TEA aún está en curso, y cualquier uso debe revisarse cuidadosamente con profesionales médicos con experiencia en atención neurológica y pediátrica.

A lo largo de los años, he trabajado con pacientes que habían sufrido un ictus y cuya recuperación desafiaba los pronósticos iniciales, no por una intervención agresiva, sino porque dimos al cerebro el entorno adecuado para reorganizarse. En los casos en los que se introdujeron exosomas durante las primeras fases de la neurorrehabilitación, empezamos a notar mejoras en la coordinación motora y la claridad mental que parecían alentadoras, si no notables.

Con enfermedades degenerativas como el Parkinson o el Alzheimer, la historia es más lenta y a menudo más suave. Las mejoras pueden adoptar la forma de una marcha más estable, menos episodios de confusión o, simplemente, un mejor sentido de sí mismo. Las familias son las primeras en notar estos cambios: menos agitación, mejor regulación del estado de ánimo o un atisbo de la antigua personalidad que resurge.

Y en algunos niños del espectro autista, tras el apoyo exosómico, los padres han compartido tranquilamente hitos que pueden parecer pequeños sobre el papel -como un contacto visual más profundo o períodos más largos de sueño ininterrumpido- pero que parecen monumentales en sus hogares. Por supuesto, las respuestas varían y siempre procedemos con optimismo y cautela científica.

Ortopedia: los exosomas, más allá de las inyecciones articulares

Cuando los pacientes entran en mi consulta con degeneración articular, desgarros del manguito de los rotadores o tendinitis crónica, suelen esperar una de dos recomendaciones: cortisona o cirugía.

Pero los exosomas ofrecen una tercera vía.

Derivados de fuentes mesenquimales, estimulan:

• Producción de colágeno
• Activación de fibroblastos
• Angiogénesis (crecimiento de nuevos vasos sanguíneos)
• Modulación del equilibrio de macrófagos M1/M2 (resolución de la inflamación)

En las articulaciones, esto significa menos hinchazón, más lubricación y remodelación real del cartílago dañado. En los tendones, significa una mayor elasticidad y una recuperación más rápida.

Lo primero que notan los pacientes es la reducción del dolor. Lo que les hace volver es la recuperación de la función, sin el tiempo de inactividad de la cirugía ni los efectos secundarios de los esteroides.

Enfermedades autoinmunes: Calmar el fuego interior con exosomas

Los pacientes autoinmunes suelen vivir en ciclos: crisis, fatiga, medicación, repetición. Su sistema inmunitario, diseñado para proteger, se ha vuelto hacia dentro.

Los exosomas no suprimen el sistema inmunitario como hacen los fármacos inmunosupresores. Por el contrario, lo modulan. Ayudan al cuerpo a recordar el equilibrio.

Entre los mecanismos clave figuran:

• Regulación a la baja de las citocinas proinflamatorias
• Promover la función de las células T reguladoras
• Inhibición de la presentación hiperactiva de antígenos
• Supresión de las vías autoreactivas de las células B y T

En pacientes con artritis reumatoide, lupus o esclerosis múltiple, a menudo observamos:

• Reducción de la inflamación articular y la rigidez matutina
• Niveles de energía más predecibles
• Disminución de la necesidad de esteroides o DMARD con el tiempo (bajo supervisión médica)

No estamos hablando de milagros. Hablamos de una inteligencia más profunda dentro del sistema inmunitario a la que se le recuerda suavemente cómo funcionar correctamente.

Dermatología estética: La regeneración se une al rejuvenecimiento con los exosomas

La piel suele ser el primer signo de envejecimiento, y a veces el más duro. Pero lo que vemos en la superficie refleja procesos biológicos más profundos: la inflamación que se cuece a fuego lento bajo la dermis, el estrés oxidativo que descompone el colágeno y la lentitud de la regeneración celular.

En medicina estética, los exosomas se están convirtiendo en un aliado inestimable, no para enmascarar el paso del tiempo, sino para revertir algunos de sus efectos más visibles. Cuando se combinan con procedimientos como las microagujas o los láseres fraccionados, no solo aceleran la cicatrización, sino que parecen perfeccionarla.

Lo que hemos observado es una textura de la piel más rica, un estiramiento sutil y una especie de resplandor que no proviene únicamente de la hidratación. El enrojecimiento posterior al tratamiento desaparece más rápidamente. Las líneas de expresión aparecen más suaves. En pacientes con problemas de debilitamiento del cabello, especialmente debido a cambios hormonales, la terapia exosomal ha ayudado a estimular los folículos inactivos para que inicien nuevos ciclos de crecimiento.

Lo que destaca no es lo espectacular, sino lo duradero. El tipo de mejora que no grita «cosmética» sino que dice tranquilamente «más saludable».

Los exosomas no sólo enmascaran los signos del envejecimiento. Favorecen el despertar de la biología de la juventud.

Exosomas en Oncología: La cautelosa frontera

Aunque nunca utilicemos los exosomas con fines terapéuticos en el cáncer sin una total claridad ética y científica, la investigación es convincente.

Los exosomas derivados de tumores pueden contener biomarcadores útiles para la detección precoz o la comprensión de la metástasis. Desde el punto de vista terapéutico, los exosomas manipulados se están estudiando como:

• Sistemas de administración de fármacos (para transportar la quimioterapia directamente a los tumores)
• Estimulantes inmunitarios (como vacunas personalizadas contra el cáncer)

Se trata de un campo aún experimental. Pero en las manos y los entornos adecuados, los exosomas podrían ofrecer algún día alternativas específicas y menos tóxicas a las terapias actuales.

¿Son seguros los exosomas?

La terapia con exosomas se considera generalmente segura en los primeros estudios.

Esta es la pregunta que escucho con más frecuencia, y con razón. Cuando un paciente nos confía su salud, merece transparencia.

Esto es lo que sabemos tanto de la investigación como de la práctica clínica real:

What Makes Exosomes Safer Than Stem Cells and How do exosomes compare to stem cells in regenerative medicine?

🧪 La seguridad depende del proceso, no solo del producto

Aquí es donde nuestro laboratorio desempeña un papel fundamental.

Todas las muestras se analizan, procesan y controlan de acuerdo con las directrices internacionales sobre buenas prácticas de fabricación. Nunca empezamos con suposiciones, sino con pruebas.

Evaluación y cribado del donante
Antes de aceptar cualquier material biológico, el donante se somete a una evaluación en varias fases:

• Revisión del historial médico y genético: Los donantes potenciales se someten a evaluaciones exhaustivas para identificar cualquier afección hereditaria, trastorno genético o problema médico que pudiera transmitirse.
• Pruebas de enfermedades infecciosas: Los donantes se someten a pruebas de detección de diversas enfermedades infecciosas, como el VIH, la hepatitis B y C, el citomegalovirus (CMV) y otras infecciones de transmisión sexual, lo que garantiza que los materiales están libres de patógenos transmisibles.
• Exploración física: Se lleva a cabo una evaluación física exhaustiva para detectar cualquier signo de enfermedad que pudiera no ser evidente únicamente a través de las pruebas de laboratorio.
• Tipificación HLA: La tipificación del antígeno leucocitario humano (HLA) se realiza para garantizar la compatibilidad y reducir el riesgo de rechazo inmunitario en los receptores.

Sólo se autorizan los donantes que cumplen todos estos estrictos criterios. Esto garantiza la máxima seguridad y calidad del material de partida utilizado en las terapias regenerativas.

Parámetros de ensayo de productos celulares
El Departamento de Control de Calidad del laboratorio realiza una amplia serie de evaluaciones para garantizar la seguridad y la eficacia de grado terapéutico:

• Pruebas de esterilidad: Para confirmar la ausencia de contaminación bacteriana o fúngica.
• Detección de micoplasmas: Garantizar que las muestras están libres de micoplasma, que puede comprometer la función y la seguridad.
• Niveles de endotoxinas: Medición de endotoxinas para prevenir reacciones adversas de los pacientes.
• Evaluaciones de viabilidad: Determinación de la proporción de células vivas y funcionales para la eficacia terapéutica.
• Análisis de tumorigenicidad: Detección de cualquier propiedad potencial de formación de tumores para garantizar la seguridad clínica.
• Citometría de flujo: Análisis de marcadores de superficie celular para confirmar identidad y pureza.
• Vigilancia ambiental: Vigilancia continua de las condiciones del laboratorio para mantener la esterilidad y el control.

Todas las pruebas y el procesamiento se realizan conforme a estrictos protocolos de Buenas Prácticas de Fabricación (BPF), lo que garantiza que cada producto celular o exosómico cumpla rigurosas normas internacionales.

En resumen: si no se lo daría a mi propia familia, no se lo ofreceré a la tuya.

Por qué la ética y la fuente son más importantes que nunca

Es fácil dejarse deslumbrar por las promesas científicas. Pero la medicina regenerativa no trata sólo de moléculas, sino de personas. Y eso incluye el origen de todos los productos que utilizamos.

En nuestras asociaciones de laboratorio, seguimos un estricto protocolo de donación:

• Sólo nacimientos a término de madres sanas
• Sin cesáreas ni partos de urgencia
• Revisión completa del historial médico, infeccioso y genético.
• Pruebas obligatorias de VIH, VHB, VHC, CMV, etc.
• Tipificación HLA para garantizar la compatibilidad
• No utilización de fuentes fetales o controvertidas

Cada donante firma un formulario de consentimiento claro, y cada tejido se procesa con dignidad y responsabilidad.

Porque te mereces curarte de un modo que no sólo sea eficaz, sino también ético.

Todas las muestras se analizan, procesan y controlan de acuerdo con las directrices internacionales sobre buenas prácticas de fabricación. Nunca empezamos con suposiciones, sino con pruebas.

Cada lote de exosomas se somete a:

• Pruebas de esterilidad (para eliminar bacterias u hongos)
• Detección de micoplasmas (invisibles para los cultivos celulares básicos, pero perjudiciales)
• Pruebas de endotoxinas (para evitar la sobreactivación inmunitaria)
• Citometría de flujo (para garantizar marcadores vesiculares correctos)
• Ensayos de tumorigenicidad (para garantizar la ausencia de potencial cancerígeno)

Además, mantenemos una trazabilidad completa desde el donante hasta el uso final, y todos los procesos se llevan a cabo en salas blancas (Clase A y B) con personal certificado y documentación completa.

En resumen: si no se lo daría a mi propia familia, no se lo ofreceré a la tuya.

Reflexiones finales: Exosomas: el susurro que cura

En todos mis años de práctica, nunca me he sentido más conmovido -o más humilde- por una terapia que con los exosomas. No porque sean llamativos o inmediatos. Sino porque me recuerdan lo inteligente que es el cuerpo.

Los exosomas no fuerzan la curación. Recuerdan al cuerpo cómo curarse. Ponen orden donde había caos, claridad donde había confusión y comunicación donde antes reinaba el silencio.

Para quienes exploran opciones en medicina regenerativa, les animo a plantearse tres preguntas:

1. ¿De dónde proceden los exosomas?
2. ¿Cómo se procesan y prueban?
3. ¿Qué experiencia tiene la clínica con su aplicación?

When the answers are clear, ethical, and evidence-based – you’re likely in good hands.

And in a world searching for meaning in medicine, perhaps the greatest breakthroughs are not the loudest – but the quietest.
Just like the exosomes themselves.

Warm regards,
Erdinc CIVELEK, MD, PhD (C)
Professor of Neurosurgery
PhD Candidate of Immunology and Stem cell
President of Turkish Society of Stem cell and Cellular Therapies

Referencias

• NIH/NLM. «Exosomas en medicina regenerativa: una estrategia novedosa para la reparación de tejidos». PubMed
• Google Scholar. «Exosomas derivados de células madre mesenquimales en inmunomodulación».
• Biblioteca Cochrane. «Revisión sistemática de intervenciones basadas en exosomas en la inflamación crónica».
• NCBI. «Exosomas y reparación neurológica: perspectivas actuales».
• Directrices GMP, normas TÜBİTAK (documentación interna del laboratorio).