Demencia: terapia con células madre y exosomas en Estambul, Turquía ia

Comprender la demencia y el papel de la terapia regenerativa para los pacientes

Perspectivas clínicas del Prof. Dr. Serdar Kabataş, MD, PhD (C)

Una perspectiva personal como neurocirujano

Soy el Prof. Dr. Serdar Kabataş. Durante más de dos décadas, mi vida clínica se ha centrado en el sistema nervioso —cerebro, médula espinal, nervios periféricos— y en las consecuencias silenciosas, a menudo irreversibles, que se producen cuando estas estructuras comienzan a fallar.

La demencia es diferente de muchas otras enfermedades que trato. No porque sea «más grave» en un sentido puramente médico —en neurocirugía tenemos muchos diagnósticos graves—, sino porque la demencia cambia lentamente la relación que una persona tiene consigo misma. Las familias no solo pierden una función, sino también la familiaridad. Comienzan a sufrir mientras su ser querido sigue sentado a la mesa.

Recuerdo a la hija de un paciente que me dijo, con mucha calma: «Mi padre aún vive, pero ya empiezo a echarlo de menos». Esa frase se te queda grabada.

Durante muchos años, nuestras opciones eran limitadas: cuidados de apoyo, medicamentos que podían ralentizar los síntomas en algunos pacientes y rehabilitación estructurada para proteger las funciones cotidianas. Todo eso sigue siendo importante. Pero en los últimos años, la medicina regenerativa —en particular los enfoques basados en células madre mesenquimales y el campo emergente de las terapias con exosomas— ha comenzado a abrir un nuevo debate científico.

Permítanme ser claro desde el principio: estos tratamientos no son una cura para la demencia. La demencia no es una sola enfermedad. E incluso dentro de un mismo diagnóstico, como la enfermedad de Alzheimer, los pacientes difieren enormemente en cuanto a su biología, estadio y respuesta. Lo que pueden ofrecer los enfoques basados en células madre y exosomas, cuando se realizan de forma ética y con una selección adecuada de pacientes, es una posibilidad de influir en la neuroinflamación, apoyar los entornos vasculares y neuronales y, potencialmente, ralentizar ciertos aspectos del deterioro. La palabra que utilizo con las familias no es «milagro». La palabra es ventana. A veces estrecha. Pero real.

¿Qué significa realmente la demencia para los pacientes y sus familias?

La demencia se describe a menudo en términos clínicos: pérdida de memoria, disfunción ejecutiva, cambio de comportamiento, deterioro del lenguaje. Estas palabras son precisas, pero incompletas.

En la vida real, la demencia se manifiesta de la siguiente manera:

• un cónyuge que se da cuenta de que su pareja ya no confía en él,
• una madre que esconde su bolso porque cree que alguien le está robando,
• Un abuelo amable que se vuelve irritable y avergonzado, porque siente que algo se le está escapando.

Y parece que las familias están reorganizando todo: horarios de medicación, supervisión, cerraduras de seguridad, decisiones sobre la conducción, planificación financiera y, en silencio, el duelo.

Una de las partes más difíciles es que la demencia rara vez llega como un evento repentino. Llega a través de pequeñas grietas. Una cita perdida. Una pregunta repetida. Una historia contada tres veces en una noche. Entonces, las «pequeñas grietas» comienzan a conectarse.

Esta es también la razón por la que las familias se vuelven vulnerables a afirmaciones exageradas. Cuando un ser querido se está apagando, cualquier promesa puede parecer un salvavidas. Ahí es precisamente donde la medicina debe mantener su ética: guiamos a las personas con la verdad, incluso cuando la verdad es difícil.

¿Qué es la demencia y por qué se produce?

La «demencia» no es un diagnóstico único. Es un síndrome, un patrón de deterioro cognitivo lo suficientemente grave como para interferir en la vida cotidiana. Las causas más comunes incluyen:

• Enfermedad de Alzheimer (a menudo relacionada con la patología amiloide y tau)
• Demencia vascular (relacionada con la reducción del flujo sanguíneo, accidentes cerebrovasculares, enfermedad de los vasos pequeños)
• Demencia con cuerpos de Lewy
• Demencia frontotemporal
• Demencia mixta (muy común en la práctica clínica real)

Desde una perspectiva biológica, muchas demencias comparten factores contribuyentes que se solapan:

• Neuroinflamación (activación microglial, citocinas inflamatorias)
• Compromiso vascular (problemas en el suministro de oxígeno y nutrientes)
• Disfunción sináptica (la comunicación entre las neuronas se debilita)
• Estrés oxidativo y disfunción mitocondrial
• Pérdida de la señalización neurotrófica de apoyo (el entorno de «crecimiento y mantenimiento»)

Aquí es donde la medicina regenerativa cobra relevancia, no porque «sustituya al cerebro», sino porque puede influir en el entorno en el que las neuronas intentan sobrevivir.

Lo que los pacientes suelen desconocer sobre la demencia

En las consultas sobre células madre o exosomas para la demencia, escucho ciertas expectativas una y otra vez. Entiendo de dónde provienen, pero es necesario corregirlas con cuidado.

Malentendido 1: «Si utilizamos células madre, recuperaremos la memoria».

A veces, las familias imaginan un «reinicio». La demencia no funciona así. Cuando las redes neuronales se han degenerado significativamente, no podemos reconstruirlas de la noche a la mañana, ni siquiera reconstruirlas en absoluto. Cuanto más avanzada es la etapa, más modesto se vuelve cualquier objetivo realista.

Malentendido 2: «Los exosomas son un milagro porque son «libres de células»».

Los exosomas son prometedores, pero la calidad, el origen, la purificación, la lógica de dosificación y la supervisión clínica son factores de enorme importancia. Un producto mal preparado puede ser, en el mejor de los casos, inútil y, en el peor, perjudicial.

Malentendido 3: «Si una sesión no funciona, significa que ha fracasado».

Los enfoques regenerativos, cuando muestran beneficios, suelen hacerlo de forma gradual. Y las mejoras pueden aparecer primero en la función más que en la memoria pura: sueño, atención, estabilidad del estado de ánimo, participación diurna, menos agitación, mayor confianza al caminar.

La forma responsable de abordar esto es definir claramente los objetivos:

• ¿Qué queremos mejorar?
• ¿Qué es lo que probablemente no cambiará?
• ¿Cómo lo mediremos?
• ¿Cuándo lo reevaluaremos y lo detendremos si no está ayudando?

Las células madre en la demencia: fundamentos médicos

La mayor parte del trabajo clínico en este ámbito se centra en las células madre mesenquimales (MSC), no porque «se conviertan en neuronas» fácilmente (por lo general, no lo hacen), sino porque actúan a través de la modulación inmunitaria y la señalización paracrina.

En términos prácticos, las MSC pueden ayudar a:

• reducir la neuroinflamación y la hiperactivación inmunitaria,
• apoyando la reparación vascular y la microcirculación,
• liberando factores de crecimiento que favorecen la supervivencia neuronal,
• influyendo en la microglía hacia un fenotipo menos destructivo,
• Mejorar el «clima neuroquímico» alrededor de las redes vulnerables.

En mi pensamiento clínico, la demencia suele ser una combinación de dos realidades:

1. daño, y
2. un entorno hostil que acelera el daño.

Puede que no podamos revertir lo primero. Pero sí podemos influir en lo segundo.

Terapia con exosomas para la demencia: potencial y limitaciones

Los exosomas son pequeñas vesículas extracelulares. Actúan como «paquetes» biológicos que transportan proteínas, lípidos y señales de microARN entre las células. En medicina regenerativa, los exosomas derivados de las MSC se estudian a menudo porque pueden transmitir muchas de las señales beneficiosas que producen las MSC, sin necesidad de trasplantar células completas.

Los investigadores están especialmente interesados porque los exosomas pueden:

• modular la inflamación,
• apoyan la función sináptica en modelos experimentales,
• actúan como vehículos de transporte que pueden atravesar las barreras biológicas con mayor eficacia que muchos fármacos.

Se trata de un área de investigación activa, con una creciente bibliografía preclínica y traslacional.

Pero la medicina prudente implica decir lo que no sabemos:

• los resultados a largo plazo siguen siendo objeto de estudio,
• La calidad de los productos varía considerablemente entre los distintos proveedores.

En mi clínica, la «terapia con exosomas» nunca se trata como una palabra de moda. Se trata como un producto biológico que debe cumplir con normas claras.

Cómo se realiza el tratamiento con células madre y exosomas para la demencia

Todo caso grave comienza con una evaluación, ya que la demencia es un espectro diagnóstico, no un punto único.

1) Evaluación previa al tratamiento

Revisamos:

• examen neurológico y cronología de los síntomas,
• imágenes cerebrales previas (resonancia magnética; a veces PET, si está disponible),
• análisis de laboratorio para descartar factores reversibles (deficiencia de vitamina B12, problemas tiroideos, etc.).
• perfil farmacológico (algunos fármacos empeoran la cognición),
• evaluación funcional (autonomía en la vida diaria),
• Observaciones del cuidador (a menudo el indicador más preciso de la «tendencia»).

Si el paciente no tiene un diagnóstico claro, no nos precipitamos. Es médicamente irresponsable tratar la «demencia» sin saber si se trata de Alzheimer, demencia vascular, demencia con cuerpos de Lewy o un cuadro mixto.

2) Planificación del tratamiento

En cuanto a los enfoques regenerativos, analizamos:

• Vía de administración (normalmente intravenosa; existen otras vías, pero deben justificarse).
• programación de sesiones,
• integración con la rehabilitación y la participación cognitiva,
• plan de supervisión de la seguridad.

3) Cuidados posteriores

Los pacientes rara vez mejoran de forma lineal. Algunos tienen «semanas buenas» y «semanas malas». Buscamos tendencias, no días aislados.

Resultados esperados de la terapia con células madre para la demencia

En esta sección insisto en el realismo.

Áreas en las que los pacientes pueden notar cambios primero

En algunos pacientes, los primeros cambios, si se producen, no son «milagros de la memoria». Son cambios funcionales como:

• tardes más tranquilas y menos agitación,
• Mejora del ritmo sueño-vigilia.
• mejor atención en las conversaciones,
• una ligera mejora en la motivación y el compromiso durante el día,
• Mayor confianza al caminar si hay factores vasculares involucrados.

Áreas que son más difíciles de cambiar

• déficits profundamente consolidados de la memoria a corto plazo en el Alzheimer avanzado,
• pérdida del lenguaje compleja en etapas avanzadas,
• Desorientación grave y pérdida de reconocimiento una vez que la enfermedad está muy avanzada.

Cronometraje

Si se obtienen beneficios, las familias suelen informar de lo siguiente:

• cambios sutiles en unas semanas o unos meses,
• patrones funcionales más significativos a lo largo de varios meses,
• estancamiento en lugar de un cambio radical.

También definimos de antemano qué significa «éxito». Para algunas familias, el éxito es:

• menos visitas al hospital,
• caminar con mayor seguridad y menos caídas,
• menos crisis conductuales,
• rutinas diarias más estables,
• más «buenas horas» en un día.

No se trata de resultados insignificantes. Se trata de calidad de vida.

Evidencia científica sobre la terapia con células madre y exosomas para la demencia

Se están estudiando enfoques regenerativos para la demencia con diferentes métodos y vías de administración. El panorama clínico incluye ensayos en fase inicial, estudios exploratorios y registros en curso.

Las MSC en la demencia: están surgiendo pruebas a nivel de ensayo clínico

Un notable estudio aleatorizado y controlado de fase 2a publicado en 2025 evaluó una terapia con MSC alogénicas derivadas de médula ósea (laromestrocel) en la enfermedad de Alzheimer, centrándose en la progresión clínica y en marcadores como la neuroinflamación y la atrofia. Este es el tipo de trabajo que necesita el campo: diseño controlado, criterios de valoración cuidadosos e informes transparentes.

En fases anteriores también se han explorado diferentes vías de administración, incluida la administración intracerebroventricular en entornos de fase I, lo que refleja la seriedad con la que los investigadores abordan las estrategias dirigidas al cerebro.

Exosomas: sólida base mecánica, investigación clínica aún en desarrollo.

Las revisiones y los análisis sistemáticos realizados en 2024-2025 describen los exosomas derivados de MSC como una vía prometedora para la neuroprotección y la modulación de la inflamación, al tiempo que hacen hincapié en que sigue siendo esencial la estandarización clínica y la realización de ensayos sólidos.

Ensayos clínicos en curso y enfoques basados en el «secretoma»

Los ensayos clínicos registrados están explorando el secretoma derivado de MSC y los productos biológicos relacionados para el deterioro cognitivo y los resultados asociados con la demencia, lo que refleja la activa evolución de este campo.

El contexto es importante: la prevención y la atención integral siguen siendo la base.

A pesar de los avances en la investigación regenerativa, las principales directrices médicas siguen haciendo hincapié en la reducción de riesgos y las intervenciones estructuradas: estilo de vida, salud vascular, corrección de la audición y la visión, y control de los factores de riesgo metabólicos. Las directrices de la OMS sobre la reducción de riesgos y las continuas actualizaciones de la Comisión Lancet destacan que el cuidado de la demencia nunca es un tratamiento único, sino un sistema.

¿Quién es un candidato adecuado para la terapia con células madre para la demencia?

Abordo la candidatura con un principio: la biología y la seguridad primero, la esperanza después. La esperanza debe asentarse sobre una base estable.

Pacientes que pueden ser considerados (dependiendo del caso)

• etapas leves a moderadas en las que aún existe reserva funcional,
• demencia mixta con contribución vascular (a veces la función responde mejor),
• condición médica estable con comorbilidades manejables,
• fuerte apoyo por parte de los cuidadores (esto no es opcional),
• pacientes que pueden participar en el seguimiento y la rehabilitación.

Pacientes que normalmente no deben continuar, o que requieren mucha precaución.

• infección no controlada, neoplasia maligna activa o enfermedad sistémica inestable.
• demencia avanzada grave en la que los objetivos son poco realistas,
• problemas de anticoagulación no controlada (dependiendo de la vía y el protocolo),
• fragilidad grave en la que el riesgo del procedimiento supera los posibles beneficios,
• pacientes sin apoyo constante por parte de cuidadores.

Tabaquismo, alcohol y control metabólico

El tabaquismo crónico y la diabetes mal controlada no «prohíben» automáticamente el tratamiento, pero reducen la resistencia fisiológica y pueden empeorar las contribuciones vasculares al deterioro cognitivo. En la medicina práctica, eso es importante.

El tratamiento de la demencia en Estambul: paso a paso

Así es como estructuramos el proceso cuando una familia viaja a Estambul en busca de una consulta regenerativa para la demencia:

1) Primer contacto y revisión del expediente médico.

Solicitamos:

• informes previos del neurólogo,
• Imágenes de resonancia magnética/tomografía computarizada (no solo resultados escritos),
• lista de medicamentos,
• Breve resumen del cuidador (qué ha cambiado, cuándo, qué empeora los síntomas).

2) Consulta exhaustiva

Hablamos de:

• posible subtipo de demencia y factores contribuyentes,
• etapa actual y referencia funcional,
• lo que la terapia regenerativa puede y no puede pretender lograr,
• medidas alternativas o complementarias (sueño, audición, visión, control del riesgo vascular).

3) Planificación y consentimiento informado

El consentimiento no es una firma. Es comprensión:

• naturaleza investigativa y variabilidad de la respuesta,
• objetivos realistas,
• riesgos, calendario de seguimiento y reglas de interrupción.

4) Día del tratamiento (si procede)

Procedemos en condiciones clínicas controladas con la monitorización adecuada.

5) Cuidados posteriores y seguimiento estructurado

Las familias reciben:

• orientación para el seguimiento de los síntomas,
• instrucciones de seguridad (hidratación, control de infecciones, movilidad),
• controles de seguimiento (a distancia o presenciales, según el caso).

Lo que informan los pacientes y sus familias

Evito los testimonios dramáticos. Prefiero las frases sinceras, las que las familias dicen en voz baja.

«No es que de repente lo recordara todo. Es que por las tardes parecía menos asustada. Podíamos sentarnos juntos sin que se desatara una tormenta».

«Sigue repitiendo preguntas, pero está más presente. Sigue la conversación durante más tiempo. Para nosotros, eso cambió todo el día».

Este es el tipo de resultados que, cuando se producen, son muy importantes. No eliminan la enfermedad, pero pueden suavizar sus aspectos más graves.

Calidad, seguridad y ética en la terapia regenerativa para la demencia

En medicina regenerativa, la ética no es una declaración de marketing. Es una disciplina diaria.

Dónde debe realizarse el tratamiento

Cualquier procedimiento debe realizarse en un entorno médico debidamente equipado con:

• normas de esterilidad,
• preparación para emergencias,
• capacidad de monitorización clínica,
• documentación rastreable.

Calidad y abastecimiento de productos

Las familias tienen derecho a preguntar:

• ¿De dónde proviene el material biológico?
• ¿Cómo se procesa?
• ¿Qué pruebas de esterilidad e identidad se realizan?
• ¿Es estandarizado o improvisado?

Si una clínica no puede responder claramente a esas preguntas, eso es una señal de alerta.

Lo que no hago

• No prometo curas para la demencia.
• No prometo una mejora garantizada.
• No recomiendo a las familias que dejen de proporcionar cuidados paliativos probados.
• No trato a todos los pacientes como candidatos, porque no todos lo son.

La postura ética es sencilla: hacemos lo que podemos justificar médicamente y dejamos de hacerlo cuando no podemos.

Reflexiones finales sobre la terapia con células madre y exosomas para la demencia

Si estás leyendo esto como paciente o cuidador, es probable que estés cansado. No solo físicamente, sino también por tener que tomar decisiones y acudir a citas. Emocionalmente agotado por llevar la incertidumbre.

Mi función no es venderles optimismo. Mi función es ofrecerles claridad y, cuando sea apropiado, un camino a seguir cuidadosamente medido.

Las estrategias basadas en células madre y exosomas para la demencia representan un importante esfuerzo científico para influir en la inflamación, favorecer la señalización reparadora y, posiblemente, ralentizar el deterioro en casos seleccionados. La investigación avanza, incluyendo ensayos clínicos controlados y registros en curso.

Pero el núcleo de todo esto sigue siendo humano: una persona que intenta mantenerse fiel a sí misma y una familia que intenta mantener viva la conexión.

Si nos reunimos, hablaremos abiertamente. Definiremos objetivos realistas. Respetaremos la seguridad. Y elegiremos la responsabilidad por encima de las promesas, siempre.

Preguntas frecuentes sobre la terapia con células madre y exosomas para la demencia