Parkinson Hastalığı – İstanbul, Türkiye’de Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisi

Parkinson Hastalığını Anlamak ve Hastalar İçin Rejeneratif Tedavinin Rolü

Klinik Bulgular Prof. Dr. Serdar Kabataş, MD, PhD (C)

Bir beyin cerrahının kişisel bakış açısı

Gerçekçilik, Sorumluluk ve Umutla Yenileyici Nöroloji

Ben Prof. Dr. Serdar Kabataş, yirmi yılı aşkın süredir beyin hastalıklarını tedavi eden bir beyin cerrahıyım. Bu hastalıklar arasında Parkinson hastalığı, ameliyathanelerde, muayene odalarında ve aile görüşmelerinde beni en çok meşgul eden hastalıklardan biri olmuştur. Parkinson hastalığının tek bir semptomla tanımlanmadığını, ancak hastanın günlük yaşamını yavaş yavaş yeniden şekillendiren, sessiz ve sürekli bir hareket, ritim ve kontrol kaybıyla tanımlandığını anlayacak kadar uzun bir süre.

Kağıtları imzalamaya çalışırken elleri titreyen hastaların yanında oturdum.
Bir zamanlar hassas becerilerle tüm kariyerlerini inşa eden erkekler, artık gömleklerinin düğmelerini iliklemekte zorlanıyor.
Gençliklerinde dans eden kadınlar, düşmemek için yavaşça dengelerini sağlamaya çalışıyor.

Onların hikayeleri aklınızda kalır. Ve en acı verici soru — neredeyse her hafta duyduğum soru — her zaman aynıdır:

“Denemek için başka bir şey var mı?”

Yıllar boyunca, benim cevabım ilaç tedavisi, derin beyin stimülasyonu ve fizyoterapi ile sınırlıydı.

Bu tedaviler bazen çok büyük ölçüde yardımcı olur, ancak Parkinson hastalığını tanımlayan dopaminerjik nöronların yavaş yavaş kaybını durduramazlar.

Ancak son on yılda, rejeneratif tıp — kök hücreler ve ekzozomlar — kariyerime başladığımda var olmayan bir şey bize kazandırdı:

Nörolojik bozulmayı korumak, onarmak ve yavaşlatmak için bilimsel temelli bir fırsat.
Bu bir mucize değildir.

Ancak bu, hastaların onlarca yıldır beklediği bir alanda gerçekleşen bir ilerlemedir.

Parkinson Hastalığı Hastalar ve Aileleri İçin Gerçekte Ne Anlama Geliyor?

Parkinson hastalığı aniden ortaya çıkmaz.
En küçük anlarda sinsice ortaya çıkar:

• Bir fincanı tutarken hafif bir titreme.
• Daha yavaş bir yürüyüş, neredeyse fark edilmeyecek kadar.
• Hiçbir uyarı olmadan yumuşayan bir ses.
• Sabahları olması gerekenden daha ağır hale getiren bir sertlik.

Bu semptomların arkasında insan hikayeleri yatıyor:

• Artık sayfada harfleri titreyerek imzasını atamayan emekli bir pilot.
• Eskiden her pazar günü pasta yapan bir büyükanne, artık hamuru yoğurmak için iki kat daha fazla zaman harcıyor.
• Öğrencileri onun mutsuz olduğunu düşünecek kadar ifadesiz bir yüz ifadesine sahip olan bir öğretmen.

Parkinson hastalığı her şeyi sessizce alır – hareket, ritim, denge, yüz ifadesi, akıcılık.

Aileler bana sık sık şöyle diyor:
“Ani bir hastalık değil, yavaş yavaş kayboluyormuş gibi hissediyorum.”

Bu duygusal yük ağır olabilir.

Ancak birçok ailenin hemen fark edemediği şey, benim her gün tanık olduğum kararlılıktır. Hastalar, en deneyimli doktorları bile ilhamlandıracak şekilde mücadele ederler.

Bu yüzden rejeneratif tedaviyi araştırmak benim için doğal bir adım oldu.

Mucizelere inandığım için değil, küçük iyileşmelerin bile hastanın günlük hayatını nasıl değiştirebileceğini gördüğüm için.

Parkinson Hastalığının Nörolojik Kökleri

Parkinson hastalığı tek bir temel sorun etrafında şekillenir:

Siyah madde içinde dopamin üreten nöronların giderek kaybı.

Bu nöronlar yok olduğunda, yürümek, yazmak, yutmak, hatta yüz ifadeleri gibi her hareket daha zor hale gelir.

Ancak kayıp bununla bitmiyor.
Ayrıca şunlar da var:

• beyin içindeki kronik iltihaplanma,
• oksidatif stres hayatta kalan nöronlara zarar veriyor,
• mitokondriyal disfonksiyon,
• ve Lewy cisimciklerine toplanan protein olan alfa-sinuklein birikimi.

Yani asıl sorun sadece eksik dopamin değildir.
Beyni daha da gerilemeye iten, tüm nöroinflamatuar ortamdır.

Kök hücreler ve ekzozomlar burada yeni bir bakış açısı sunuyor — bir tedavi değil, çok boyutlu bir hastalığa çok boyutlu bir yanıt.

Parkinson Hastalığının Belirtileri ve Günlük Gerçekler

Hastalar genellikle Parkinson hastalığını hareket yeteneklerinin “yavaş yavaş azalması” olarak tanımlarlar.

Yaygın semptomlar şunlardır:

• Dinlenme titremesi
• Yavaş hareket (bradikinezi)
• Kas sertliği
• Denge sorunları
• Kol salınımının azalması
• Yumuşak veya monoton konuşma
• Uyku bozuklukları
• Maske benzeri yüz ifadesi
• Anksiyete veya depresyon
• İleri aşamalarda bilişsel yavaşlama

Çoğu insanın fark etmediği şey, bu semptomların dalgalı bir seyir izlediğidir.
Bir hasta sabahları neredeyse normal bir şekilde yürüyebilirken, günün ilerleyen saatlerinde zorluk çekebilir.

Aileler genellikle bu öngörülemeyen “iyi” ve “kötü” dönemlere göre rutinlerini ayarlarlar.

Rejeneratif tedavileri özellikle ilginç kılan şey, fiziksel, duygusal ve nörolojik zorlukların bir araya geldiği bu karmaşıklıktır.

Parkinson Hastalığı için Kök Hücre Tedavisi – Kanıtlar ve Gerekçeler

Kök hücreler, mevcut Parkinson tedavilerinin sağlayamadığı üç potansiyel fayda sunmaktadır:

1. Nöroproteksiyon

Göbek kordonundan elde edilen mezenkimal kök hücreler (UC-MSC’ler), kalan dopaminerjik nöronları korumaya yardımcı olan büyüme faktörleri salgılar.

2. Antiinflamatuar Etki

Parkinson hastalığının ilerlemesi, kronik beyin iltihabı tarafından hızlandırılır.

MSC’ler bu iltihaplanma sürecini yatıştırarak daha fazla hasarı azaltır.

3. Nöro-rejenerasyon Potansiyeli

MSC’ler beyin içinde nöronlara dönüşmese de, beynin kendi hücrelerini hasarlı sinir yollarını onarmaya ve desteklemeye teşvik ederler.

Hâlâ sık sık düşündüğüm bir vaka, neredeyse on yıldır Parkinson hastalığıyla yaşayan 58 yaşındaki bir hastayla ilgiliydi.

Sol eli o kadar çok titriyordu ki, yazmayı tamamen bıraktı.
Eksozomlar ve yapılandırılmış fizyoterapi ile birlikte birkaç seans UC-MSC tedavisi uyguladık.

Üç ay sonra, kliniğime geldi, çantasından küçük bir defter çıkardı ve bana el yazısını gösterdi – titrek, evet, ama yıllardır ilk kez okunaklıydı.

“Mükemmel değil, profesör,” dedi, “ama sanki elim tekrar beni dinliyor gibi hissediyorum.”

Bu küçük kazanımlar çok önemlidir.
Her şeyi çözdükleri için değil, bir parça bağımsızlık kazandırdıkları için.

Ve Parkinson hastalığında bu paha biçilemez bir şey.

2022 ve 2023 yıllarında yapılan klinik çalışmalar, MSC infüzyonları sonrasında motor skorlarında, uyku kalitesinde ve titreme kontrolünde iyileşmeler olduğunu bildirmiştir – hepsi de güçlü bir güvenlik profili ile.

Bu klinik gözlemler, onlarca yıllık deneysel araştırmalara dayanmaktadır. Özellikle, doğrulanmış Parkinson hastalığı hayvan modellerinde yapılan kök hücre temelli çalışmalar, nöroinflamasyon, dopaminerjik nöronların hayatta kalması ve hastalıkla ilgili yolaklar üzerinde etkiler olduğunu göstermiştir. Bu deneysel çalışmalar, günümüzün rejeneratif yaklaşımlarının bilimsel temelini oluşturmaktadır. https://sscdergisi.org/article/download/177/177/178

Parkinson Hastalığında Nöral Yenilenmede Ekzozomların Rolü

Ekzozomlar nöroloji alanındaki tartışmaları değiştirdi.

Bunlar mikroskobik haberciler – mikroRNA, lipitler ve proteinlerle dolu minik kesecikler – ve şunları yapabilirler:

• kan-beyin bariyerini geçmek
• nöroinflamasyonu azaltmak
• oksidatif stresi önlemek
• dopamin yolaklarını desteklemek
• nöronların hayatta kalmasını teşvik etmek
• bağışıklık sisteminin aşırı tepkisini düzenlemek
• mitokondriyal fonksiyonu stabilize etmek

Parkinson hastalığında, hasar çeşitli sinir ağlarına yayılmışken, ekzozomlar benzersiz bir çözüm sunar:

Hassasiyet

• Kök hücrelerin ulaşamadığı yerlere ulaşırlar.
• Daha hızlı hareket ederler.
• Kök hücrelerin yapamadığı şekilde standartlaştırılabilirler.
• Ve kök hücre tedavisini değiştirmek yerine tamamlarlar.

Araştırmacılar şu anda, hedef moleküler sinyalleri iletebilen veya alfa-sinuklein agregasyonu gibi zararlı yolakları susturabilen mühendislik ürünü ekzozomları araştırıyorlar.

Henüz o noktaya gelmedik.
Ama her yıl daha da yaklaşıyoruz.

Parkinson Hastalığı için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisinde Hasta Süreci

Her tedavi, dikkatli bir değerlendirme ile başlar:

• ayrıntılı nörolojik muayene
• Gerekirse MRG
• fonksiyonel hareket testleri
• tıbbi geçmiş incelemesi
• ilaç analizi
• yaşam kalitesi değerlendirmesi

Hastayı tam olarak anlayana kadar hiçbir şeye başlamam – sadece bilimsel bilgileri değil, günlük mücadelelerini de.

Hücrelerin Tedariki – Etik, Güvenlik ve Laboratuvar Kalitesi

Kök hücreler, etik olarak bağışlanan göbek kordonlarındaki Wharton Jeli’nden elde edilir.
Ebeveynler yazılı onay verir ve materyal doğrudan sıkı kontrol altındaki steril laboratuvarlara gönderilir.

Kök Hücreler ve Ekzozomlar

• test edildi,
• kültürlü,
• mikroskop altında incelendi,
• kontaminasyon açısından taranmış,
• ve uygulanabilirliği doğrulanmıştır.

En ufak bir düzensizlik bile varsa, parti atılır.
Ailelere, kendi ekibime söylediğim şeyi aynen söylüyorum:

“Kendi ailemden birine güvenmeyeceğim hiçbir malzemeyi kullanmayacağım.”
Kural budur.

Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisi Nasıl Yapılır?

Çoğu Parkinson hastası şunları alır:

• intravenöz MSC infüzyonları
• intravenöz ekzozom tedavisi
• bazı durumlarda, hedefe yönelik intranazal ekzozom uygulaması (koku alma bezine erişim için)
• fizyoterapi ve yürüme eğitimi
• beslenme ve yaşam tarzı rehberliği

Aileler genellikle ilk değişiklikleri fark ederler – daha düzgün adımlar, daha sakin eller, daha az yorgunluk.
İyileşmeler değişiklik gösterir, ancak ortaya çıktıklarında genellikle birkaç hafta içinde kademeli olarak başlarlar.

Parkinson Kök Hücre Tedavisinin Riskleri ve Gerçekçi Beklentiler

UC-MSC ve ekzozom tedavisinde görülen yan etkiler genellikle hafiftir:

• geçici yorgunluk
• düşük ateş
• baş ağrısı
• hafif baş dönmesi

Uygun şekilde uygulanan tedavilerde ciddi komplikasyonlar, tümörler veya bağışıklık reaksiyonları bildirilmemiştir.

Ancak dürüst olmalıyız: Bu bir tedavi değildir.
Bu, koruyucu ve destekleyici bir tedavidir, tersine çevirme değildir.

Yapabilecekleri:

• yavaş ilerleme,
• semptomları stabilize etmek,
• günlük işlevselliği iyileştirmek,
• titreme şiddetini azaltmak,
• küçük motor becerilerini geri kazanmak,
• uyku ve ruh halini iyileştirir,
• beyindeki iltihabı azaltır.

Bazen bu değişiklikler çok ince olabilir.
Bazen ise çok anlamlı olabilir.
Her hasta farklı tepki verir ve biz aileleri buna hazırlarız.

Parkinson Hastalığı Olan Hastalar ve Aileleri için Kısa Kılavuz

🧠 Parkinson Hastalığını Anlamak

Parkinson hastalığı, dopamin hücrelerinin kaybı ve beyindeki iltihaplanma nedeniyle ortaya çıkar.
İlaçlar dopaminin yerine geçmesine yardımcı olur, ancak altta yatan hasarı durduramaz.

🌱 Kök Hücrelerin Sunduğu Fırsatlar

Kök hücreler iltihabı yatıştırarak ve kalan nöronları koruyarak yardımcı olurlar.
Beynin kendi onarım kapasitesini desteklerler.

💧 Ekzozomların Katkıları

Ekzozomlar, beyin dokusunun derinliklerine nüfuz edebilen ve nöron sağlığını stabilize edebilen hızlı etkili habercilerdir.

✔️ Birçok Hastanın Yaşadığı Deneyimler

• Daha iyi denge
• Titremeler üzerinde daha fazla kontrol
• Geliştirilmiş el yazısı
• Azaltılmış sertlik
• Daha iyi uyku
• Daha az “kapalı” dönem
• Daha yüksek enerji

❌ Yapamayacakları Şeyler

• Parkinson hastalığını tedavi etmek
• Kayıp nöronları tamamen geri yükleyin
• Standart ilacı değiştirin

Ancak hastalığın seyrini değiştirebilirler ve birçok aile için bu, aradıkları umuttur.

Parkinson Tedavisinde Kök Hücrelerin ve Ekzozomların Kalitesi ve Etik

Hastalar şeffaflığı hak eder.

MSC’lerimiz doğumdan sonra bağışlanan, sağlıklı ve güvenli bir şekilde taranmış göbek kordonlarından elde edilmektedir.
Anne veya çocuktan hiçbir şey alınmaz – sadece tam yazılı onay ile bağışlanan doku kullanılır.

Laboratuvarlar ilaç sınıfı standartlara uygundur:

• steril odalar
• onaylanmış ekipman
• çoklu kontaminasyon kontrolleri
• sıkı belgeleme
• bağışçıdan hastaya kadar toplu takip

Eksozomlar, aynı sertifikalı kök hücre kültürlerinden elde edilir ve çok aşamalı filtreleme ile saflaştırılır.

Sorumluluk her zaman önceliklidir.
Güvenlik olmadan inovasyonun bir anlamı yoktur.

Sonuç: Bilime Dayanan Umut

Parkinson, karşılaştığımız en zorlu nörolojik hastalıklardan biri olmaya devam ediyor. Ancak bugün, durum yirmi yıl öncesine göre çok farklı. Sonunda beynin kayıplarını telafi etmekle kalmayıp, onu nasıl destekleyeceğimizi de öğreniyoruz.

Kök hücre ve ekzozom tedavileri mucizeler vaat etmez.

Ancak bunlar bir olasılık sunuyor:

• daha istikrarlı hareket imkanı
• daha yavaş düşüş olasılığı
• bağımsızlığı sürdürme olasılığı
• bir zamanlar ulaşılamaz gibi görünen yaşam kalitesi için bir olasılık

Hastalar ve aileleri için bu olasılıklar kelimelerle ifade edilemeyecek kadar önemlidir.
Ve biz de dikkatli, etik ve adım adım ilerlemeye devam ediyoruz.

Her seferinde bir hasta.
Her seferinde sessiz bir iyileşme.

Prof. Dr. Serdar Kabataş, MD, PhD(C)
Nöroşirürji Uzmanı ve Rejeneratif Tıp Uzmanı
İstanbul, Türkiye

Bilimsel Referans

Sezen GB, Civelek E, Kabataş S, Diren F, Akkoç T. Parkinson hastalığının hayvan modelleri ve kök hücre temelli deneysel çalışmalar. Sinir Sistemi Cerrahisi Dergisi. 2021.
https://sscdergisi.org/article/download/177/177/178

Parkinson hastalığı için kök hücre ve ekzozom tedavisi ile ilgili sıkça sorulan sorular