Türkiye, İstanbul’da Kas Distrofisi için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisi – Prof. Dr. Serdar Kabataş, MD, PhD(C)’nin Görüşleri

Kas Distrofisini ve Rejeneratif Tedavinin Rolünü Anlamak

Prof. Dr. Serdar Kabataş, MD, PhD (C)

Kişisel Bir Bakış Açısı

Ben Prof. Dr. Serdar Kabataş, beyin, omurilik ve periferik sinirler gibi sinir sistemi bozukluklarını ve bunların insan vücudunda yarattığı karmaşık sonuçları yirmi yılı aşkın bir süredir tedavi eden bir beyin cerrahıyım. Zamanla, çalışmalarım beni tıpta en zorlu ve duygusal açıdan en yoğun hastalıklardan biri olan kas distrofisine yönlendirdi.

Ameliyathanede ve takip kliniklerinde, artık arkadaşlarıyla koşamayan çocuklar, hayallerini gerçekleştiremeden kasları zayıflayan genç yetişkinler ve bugün hala duyduğum aynı soruyu soran ebeveynlerle tanıştım: “Denemek için başka bir şey var mı?”

Yıllar boyunca, cevabım acı verici bir şekilde sınırlıydı. Geleneksel tıp süreci yavaşlatabilir, semptomları hafifletebilir, ancak tersine çeviremezdi. Ancak son yıllarda, rejeneratif tıp – kök hücreler ve şimdi de ekzozom bazlı tedaviler – dar ama umut verici bir pencere açtı. Bu bir mucize değil, ancak genetik mutasyonların zarar verdiği şeyleri vücudun onarmasına yardımcı olmak için yapılan bilimsel bir çabayı temsil ediyor.

Kas distrofisi hastalar ve aileleri için gerçekte ne anlama geliyor?

Musküler distrofi tek bir hastalık değildir. Önce kaslardan, sonra günlük yaşamdan yavaş yavaş gücü alan bir grup kalıtsal bozukluktur.

Teknik terimlerin arkasında insan hayatları var – bir zamanlar futbol sahasında koşan bir genç, şimdi merdivenlerin ortasında duruyor; çoğu ebeveynin artık çocukları tek başına yürüyemediği için taşımayı bıraktığı bir çocuk, babası tarafından hala taşınıyor.

Sadece vücudu değiştirmez. Rutinleri, planları, hatta “normal” bir günün nasıl göründüğünü bile değiştirir.

Aileler, çoğu insanın hiç yaşamadığı şekilde sabırlı olmayı öğrenirler. Bazen diğerlerinin göz ardı ettiği şeyleri kutlarlar – bir adım daha atmak, daha net konuşmak, ağrısız bir gece geçirmek gibi. Bu tür bir cesaretin kendine özgü bir ağırlığı vardır. En zor kısmı yavaşlıktır. Dramatik bir şey değil, sadece küçük kayıplar, birbiri ardına. Bir zamanlar anında tepki veren kaslar zayıflamaya başlar. Kalbi destekleyebilir, nefes almayı kolaylaştırabilir, enfeksiyonları tedavi edebiliriz, ancak kaybedilenleri henüz geri veremiyoruz.

Bu yüzden rejeneratif tıbba yöneldim. Mucizeler vaat etmek için değil, vücudun kendini iyileştirmesine, az da olsa yardımcı olup olamayacağımızı görmek için.

Kas Distrofisinin Nedenleri ve Genetik Yapısı

Çoğu insan kas distrofisinin tek bir hastalık olduğunu düşünür. Öyle değildir.

Bu, bir grup kalıtsal hastalıktır ve hepsi bir şekilde aynı sorunla bağlantılıdır: kaslarımıza nasıl güçlü kalacaklarını söyleyen genlerin içinde eksik veya hatalı bir talimat vardır.

Genellikle genç erkek çocuklarda görülen Duchenne tipinde, distrofin adlı proteini üretmesi gereken gen görevini yerine getiremez.
Bu gen olmadan, çocuk her hareket ettiğinde kas lifleri yırtılır.
Vücut bunları onarmaya çalışır, ancak bir süre sonra kasların olduğu yerde yara dokusu oluşur.

Becker tipi biraz daha hafiftir – vücut hala bir miktar distrofin üretir, ancak yeterli miktarda değildir.

Daha nadir görülen başka türleri de vardır: uzuv kemeri, fasiyoskapulohumeral, konjenital formlar – her biri farklı kasları etkiler ve bazen bebeklik döneminde başlar.

Aynı döngüyü defalarca izledim.
İlk başta bacaklarda güçsüzlük başlar; sonra yukarı doğru yayılır, gövdeye ulaşır ve daha sonra kalp ve akciğerlere bile ulaşır. Yavaş ilerler, ama asla durmaz.

Yani tedaviden bahsettiğimizde, sadece bir geni düzeltmekten ibaret değildir. Aynı zamanda kasları içten içe yakmaya devam eden iltihabı da yatıştırmamız gerekir.
Her ikisi de dikkat gerektirir – hasar görmüş hücreler ve etraflarındaki fırtına.

Kas Distrofisinin Belirtileri ve Günlük Gerçekler

Kas distrofisi bir gecede ortaya çıkmaz. Sessizce ortaya çıkar – bir tökezleme, daha yavaş bir tırmanma, iyileşmesi daha uzun süren bir düşme.

Yaygın semptomlar şunlardır:

• Özellikle bacaklarda ve kalçalarda kademeli kas güçsüzlüğü
• Sık sık düşme veya yerden kalkmada zorluk
• Hafif efor sonrası yorgunluk
• Sırt kaslarının zayıflığı nedeniyle omurganın ilerleyici eğriliği
• İleri aşamalarda solunum veya kalp sorunları

Aileler için duygusal yük, fiziksel yük kadar ağır olabilir. Ebeveynler, doğum günleri veya önemli olaylar yerine, çocuklarının hala yapabilecekleri şeylerle zamanı ölçerler. Yine de, tüm bunların ortasında, direnç vardır – deneme, umut etme, uyum sağlama iradesi.

Kas Distrofisi için Kök Hücre Tedavisi – Klinik Kanıtlar ve Gerekçeler

Kök hücre tedavisi derken, rejenerasyonu desteklemek, iltihabı azaltmak ve dejenerasyona uğrayan kas liflerini değiştirmek veya kurtarmak için yapılan bilimsel bir girişimden bahsediyoruz.

Birkaç tür kök hücre araştırılmıştır:

• Göbek kordonu dokusundan (Wharton jeli) elde edilen mezenkimal kök hücreler (MSC’ler)
• Yağ dokusundan veya kemik iliğinden elde edilen kök hücreler
• Laboratuvar modellemesi için indüklenmiş pluripotent kök hücreler (iPSC)

Deneyimlerimize göre, Wharton’s Jelly’den elde edilen MSC’ler en iyi güvenlik profilini sunmaktadır. Hastanın kendi genetik mutasyonunu taşımazlar, bağışıklık düzenleyicidirler ve kaslardaki kronik iltihabı azaltmaya yardımcı olan faydalı büyüme faktörleri ve ekzozomlar salgılarlar.

Bir Pilot Vaka (2021)

Hala ilk hastalarımızdan birini hatırlıyorum – Duchenne kas distrofisi olan 12 yaşındaki bir çocuk. Bize ilk geldiğinde, artık kendi başına yürüyemiyordu. Ailesi mevcut tüm tedavileri denemişti, ancak durumunun kötüleşmesi devam ediyordu. Altı ay boyunca, Wharton jölesinden elde edilen kök hücreleri kullanarak beş seans tedavi uyguladık – hem damara hem de doğrudan etkilenen kaslara enjekte ettik.

Her seansın ardından dikkatli bir fizyoterapi uygulandı; ailesi bu tedaviyi sürdürmek için inanılmaz bir çaba gösterdi. Ciddi bir yan etki görülmedi.

Birkaç ay sonra, annesi bana “Artık eskisi kadar çabuk yorulmuyor” dedi. Kol hareketleri daha istikrarlı hale geldi, solunum testleri düşüş göstermeyi bıraktı ve yıllardır ilk kez hastalığın ilerlemesi yavaşlamış gibi görünüyordu.

Tıbbi açıdan bunlar küçük adımlar. O aile için ise her şey demekti.

Bu, çoğumuzun şüphelendiği şeyi doğruladı: İleri evre hastalıkta bile, vücuda doğru araçları sağlarsak iyileşme şansı hala olabilir. Dünya çapında, diğer ekipler de aynı örüntüyü gözlemlemiştir.

2023 yılında yapılan bir klinik çalışmada, göbek kordonu kök hücreleri ile tedavi edilen Duchenne hastalarında kas fonksiyonlarında ve enzim seviyelerinde ölçülebilir bir iyileşme olduğu ve yine ciddi yan etkilerin görülmediği tespit edildi.

Henüz erken bir çalışma, ancak konuşmayı canlı tutuyor – ve böyle bir durumda bu çok önemli.

Kas Yenilenmesinde Ekzozomların Rolü

Ekzozomlar, rejeneratif tıpta yeni bir sayfa açmaktadır. Kök hücrenin yaklaşık binde biri büyüklüğündeki bu mikroskobik kesecikler, hücre davranışını etkileyen mikroRNA, proteinler ve lipitlerin doğal taşıyıcılarıdır.

Kas distrofisinde, kök hücrelerden elde edilen ekzozomlar şu şekilde yardımcı olabilir:

• Hasarlı kas liflerinde oksidatif stresi ve kronik iltihabı azaltma
• Yeni kan damarı oluşumunu teşvik etmek
• Fibrozu hızlandıran bağışıklık tepkilerini modüle etmek
• Hayatta kalan kas hücrelerinin onarımını teşvik eden genetik ve protein sinyallerini iletmek

Ekzozomları özellikle ilginç kılan şey, doku bariyerlerini geçme ve kök hücrelerin ulaşamayacağı yerlerde hassas bir şekilde etki etme yetenekleridir. Saflaştırılabilir, standartlaştırılabilir ve saklanabilirler – bu özellikleri, nakillerden çok farmakolojik tedavilere yakındır.

Eksozom tedavisi henüz yeni bir tedavi yöntemi olmakla birlikte, son yıllarda gördüğümüz en umut verici gelişmelerden biridir.

Hasarın vücudun her yerine yayıldığı kas distrofisinde, dokuyu yeniden inşa etmekten daha fazlasını yapmamız gerekir – iltihabı yatıştırmalı ve kasların kendini onarmasını engelleyen yara izlerinin oluşumunu yavaşlatmalıyız.

İşte tam da bu noktada ekzozomlar yardımcı oluyor gibi görünüyor. Ekzozomlar bölünmez, bağışıklık tepkilerini tetiklemez ve normal hücrelerin geçemediği engelleri aşabilir. Bu da onları kök hücre terapisi için ideal bir ortak haline getirir, yerine geçecek bir alternatif değil.

Araştırmacılar, hücrelerin distrofin üretimini yeniden başlatmasına veya distrofini yok eden süreçleri durdurmasına yardımcı olabilecek küçük RNA parçacıkları olan düzeltici mesajları taşıyabilmeleri için ekzozomları mühendislik yoluyla değiştirmenin yollarını araştırmaya başladılar.
Henüz erken, ancak her deney bizi bir adım daha yaklaştırıyor. Ve bu alanda, her küçük adım önemlidir.

Kas Distrofisi için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisinde Hasta Süreci

Her hastanın yolculuğu dikkatli bir değerlendirme ile başlar. Genetik raporları, fonksiyonel testleri ve görüntüleme çalışmalarını inceleriz.

• Herhangi bir tedaviye başlamadan önce, sadece teşhisi değil, hastayı gerçekten anlamak için zaman ayırırız.
• Hücreler, bağışlanan göbek kordonlarındaki Wharton jölesinden elde edilmektedir.
• Sertifikalı bir laboratuvarda hazırlanırlar – steril, dikkatlice test edilirler ve sıkı tıbbi koşullar altında işlenirler.
• Hiçbir şey doğaçlama yapılmaz; her adım belgelenir.
• Tedavi genellikle birkaç seans sürer.
• Kök hücreleri ve ekzozomları hem damar yoluyla hem de gerektiğinde en çok etkilenen kaslara doğrudan enjekte ediyoruz.
• Fizyoterapi ve doğru beslenme bununla el ele gider – bunlar isteğe bağlı değildir; iyileşme sürecinin bir parçasıdır.
• Her seanstan sonra, ailelerden dikkatle gözlem yapmalarını ve en küçük değişiklikleri bile not etmelerini istiyoruz – daha az yorgunluk, daha sabit eller, daha iyi ruh hali.

Genellikle bunu ilk fark edenler ebeveynlerdir.

Hala bir annenin bana, neredeyse fısıldayarak, oğlunun üçüncü seanstan sonra tekrar kendi saçını tarayabildiğini söylediğini hatırlıyorum. Onun için bu küçük hareket çok büyük bir anlam ifade ediyordu.

Kas Distrofisi için Riskler ve Gerçekçi Beklentiler

Şimdiye kadar, WJ-MSC ve ekzozom tedavisi ile gözlemlenen riskler hafif düzeyde olup, kısa süreli ateş, baş ağrısı veya enjeksiyon bölgesinde ağrıdır. Düzgün bir şekilde yürütülen çalışmalarda tümör veya ciddi reaksiyonlar bildirilmemiştir.

Gerçekçi olmalıyız. Bu tedaviler birer çare değildir. Hastalığı ortadan kaldırmazlar, ancak hala işlev gören şeyleri korumaya yardımcı olurlar ve bazen günlük hayatı kolaylaştıran küçük yetenekleri geri kazandırırlar.

Hastalar ve Aileleri için Kısa Kılavuz

Bu yazıyı okuyan hastalar ve aileler için, danışmanlık hizmetlerimizde paylaştığımız kısa bir kılavuz hazırladık. Bu kılavuz, gerçek vakalardan öğrendiklerimize dayanan, açık ve dürüst bir kılavuzdur.

🧬 Hastalığı Anlamak: (Henüz) Tedavisi Olmayan Genetik Bir Hastalık

Kas distrofisi, DNA’nızdaki mutasyonlar nedeniyle ortaya çıkan veya kalıtsal bir genetik hastalıktır. Bu mutasyonlar, kas liflerini sağlam tutmak için gerekli olan distrofin adlı proteini etkiler. Yeterli distrofin olmadığında, kas hücreleriniz vücudunuzun onarabileceğinden daha hızlı bozulur.
Zamanla, sağlıklı kas dokusu yara dokusu ve yağ ile yer değiştirir. Bu durum ilerleyen güçsüzlük, denge sorunları, yorgunluk ve çoğu durumda tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duyulmasına yol açar. Bunun nedeni zihninizin istememesi değil, kaslarınızın fiziksel olarak yetersiz kalmasıdır.
Şu anda dünyada bu süreci tamamen durdurabilecek veya tersine çevirebilecek bir tedavi bulunmamaktadır. Ancak bu, bizim güçsüz olduğumuz anlamına gelmez.

✅ Kök Hücreler Size Neler Sunabilir?

Kök hücreler – özellikle göbek kordonundan elde edilen mezenkimal kök hücreler (UC-MSC’ler) – şu şekillerde yardımcı olabilir:

• kaslarınızdaki kronik iltihabı azaltmak,
• kas liflerinin devam eden tahribatını yavaşlatmak,
• vücudunuzun kendi onarım mekanizmalarını harekete geçirmesini teşvik etmek,
• solunum ve dolaşım gibi hayati fonksiyonları korumak.

Birçok hasta şunları yaşar:

• daha iyi günlük dayanıklılık,
• daha az sertlik veya kramp,
• hareket kabiliyetinde iyileşme (küçük iyileşmeler bile büyük hissedilebilir),
• tekerlekli sandalye ihtiyacının gecikmesi – hatta daha uzun süre bağımsız yürüme yeteneğinin korunması.

🟢 Evet, kök hücreler, özellikle tedavi yeterince erken başlarsa ve uygun rehabilitasyon ve takip seanslarıyla birleştirilirse, tekerlekli sandalyeye ihtiyaç duymanızı önleyebilir veya erteleyebilir.
🔴 Ancak hiçbir garanti yoktur ve beklentilerinizi gerçekçi tutmanız önemlidir. Her insanın vücudu farklı tepki verir.

❌ Bu bir mucize değil – ama gerçekçi bir umut

Kök hücre tedavisi sihirli bir çözüm değildir. Yağ veya yara dokusuna dönüşmüş kasları yeniden yapılandıramaz. Bir gecede sizi aniden tekrar güçlü hale getirmez. Ancak yapabilecekleri şunlardır:

• hala sahip olduğun gücü koruman için sana yardım eder,
• solunumunuzu ve kalbinizi koruyun,
• günlük yaşamda bağımsızlığınızı desteklemek,
• ve size yaşam kalitenizi geri kazandırır.

Bu anlamda, mesele hastalığı tedavi etmek değil, hastalığın seyrini değiştirmektir.

🧪 Güvenli. Etik. Bilimsel olarak desteklenmiştir.

Etik kurallara uygun olarak toplanan ve en yüksek laboratuvar standartlarına göre işlenen göbek kordonu kaynaklı kök hücreleri kullanıyoruz. Bu hücreler genç, aktif ve güvenlidir; embriyolardan veya kendi vücudunuzdan alınmazlar. Tedavi, sıkı tıbbi gözetim altında gerçekleştirilir.

🤝 Size Verdiğimiz Sözler

Mucize vaat etmiyoruz.
Ancak, dürüstlük, tıbbi uzmanlık ve gerçeklere dayalı umutla, adım adım bu yolu sizinle birlikte yürüyeceğimize söz veriyoruz.
Hala mümkün olan şeylere odaklanacağız. Ve bu, düşündüğünüzden daha fazla olabilir.
Prof. Dr. Serdar Kabataş, MD, PhD (C)

Kök Hücrelerin ve Ekzozomların Kalitesi ve Etiği

Aileler genellikle hücrelerin nereden geldiğini sorarlar – ve bunu bilmek onların hakkıdır.

Hücre Kalitesi ve Sorumluluğu

Kullandığımız kök hücreler hastalardan alınmamaktadır. Sağlıklı doğumlardan sonra bağışlanan göbek kordonlarından elde edilmektedir. Anne veya bebekten hiçbir şey alınmamaktadır. Ebeveynler yazılı onay belgesini imzalarlar ve süreç bu şekilde başlar.

Bu kordonlar doğrudan laboratuvara gönderilir. Sıradan bir laboratuvar değil, tıbbi üretim kurallarına göre çalışan bir tesise. Cerrahi aletler için kullandığımız standartların aynısı. Her tüp, her kap steril. Her parti kaydedilir, test edilir, yeniden test edilir. En ufak bir sorun varsa – kontaminasyon, zayıf büyüme, düzensiz hücreler – hemen atılır.

Ekzozomlar aynı kök hücre kültürlerinden alınır. Dikkatli bir şekilde döndürülüp filtrelenerek adım adım ayrıştırılırlar, ta ki geriye saf veziküller kalana kadar – hücrelerin birbirlerine gönderdikleri gerçek “mesajlar”. Bizim kullandığımız şey budur.

Aileler bazen bunun güvenli olup olmadığını soruyorlar. Onlara kendi ekibime söylediğim şeyi söylüyorum: Ailemden birine güvenmeyeceğim hiçbir şeyi tedavide kullanmam.
Sınır bu.
Yaptığımız her şey bununla başlar ve biter.

Her aileye, kendi meslektaşlarıma söylediğim şeyi söylüyorum:
Ailemden birine güvenmediğim bir tedaviyi asla önermem.
Yenilik heyecan vericidir, ancak sorumluluk her şeyden önce gelir.

Sonuç – Bilime Dayalı Umut

Kas distrofisi hala karşılaştığımız en zorlu hastalıklardan biridir.

Ancak bu alan artık durgun değil. Yaptığımız her araştırma, takip ettiğimiz her hasta, bu yapboza küçük bir parça ekliyor. Vücuda doğru desteği verirsek, vücudun kendisine nasıl yardımcı olabileceğini anlamaya başlıyoruz.

Kök hücre ve ekzozom tedavileri mucizeler yaratmaz. Fırsatlar yaratır.

Neredeyse pes etmiş gençlerin biraz daha rahat hareket etmeye başladığını, daha çok gülümsediğini, özgüvenlerini yeniden kazandığını gördüm. Aileler için bu değişim her şey demek. Tıp hiçbir zaman sadece birini hayatta tutmakla ilgili olmamıştır. Bu, o yıllara biraz anlam kazandırmakla ilgilidir: hareket, kahkaha, haysiyet.

Bu yüzden devam ediyoruz. Dikkatli, etik ve adım adım. Her seferinde bir hasta. Her seferinde sessiz bir keşif.

Kas Distrofisi için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisi ile İlgili Sıkça Sorulan Sorular