Dr. Erdal Karaöz’den COVID-19 için Kök Hücre Tedavisi – MSC Tedavisi Öngörüleri

Bir Doktorun Bakış Açısı: Pandeminin Dönüm Noktasının İçinden

By Prof. Dr. Erdal Karaöz & Dr. Duygu Koyuncu Irmak

Dr. Erdal Karaöz, Harvard ve Oxford’daki akademik çalışmalarıyla kök hücre biliminde dünyanın önde gelen uzmanlarından biridir.
Dr. Duygu Koyuncu Irmak, bağışıklık ve viral hastalıklar için kök hücre tedavilerine odaklanmış bir rejeneratif tıp uzmanıdır.

COVID-19 için Kök Hücre Tedavisi – COVID-19 küresel olarak yayılmaya başladığında, antivirallere, oksijene, plazmaya güvenmeye alışkın olduğumuz araçların çoğunun genellikle yeterli olmadığı anlaşıldı. İlk aşamalarda tedaviler reaktif ve belirsizdi. Hastanelerde çalışan bizler için, en iyi çabalarımıza rağmen hastaların düşüşünü izlemek sinir bozucu ve acı vericiydi.

Bu aciliyetin ortasında, bir tedavi farklı bir şey olarak öne çıktı: mezenkimal kök hücreler (MSC’ler). Özellikle Dr. Duygu Koyuncu Irmak ve Dr. Erdal Karaöz tarafından yürütülen ilk çalışmalar, bize sadece semptomların giderilmesi değil, gerçek doku rejenerasyonu ve bağışıklık düzenlemesi gibi yeni bir yaklaşıma dair bir fikir verdi. Bu makale, MSC tedavisinin tedavi tartışmalarını nasıl yeniden şekillendirdiğini ve COVID-19 için Kök Hücre Tedavisini araştırıyor.

SARS-CoV-2: Bu Virüs Vücuda Gerçekten Ne Yapıyor?

COVID-19’dan sorumlu virüs olan SARS-CoV-2’nin sadece akciğerlerde kalmadığını öğrendik. Özellikle akciğerlerin derinliklerindeki tip II hücrelerde bulunan ACE2 reseptörleri aracılığıyla hücrelere girer – ancak buradan hasar genellikle yayılır.

Acı çeken sadece akciğerler değildir. Böbrek sorunları, damar iltihabı, bağırsak sorunları ve hatta nörolojik etkileri olan hastalar gördük. Bu, geleneksel kurallara göre oynamayan bir virüstür. Ve çoğu zaman, komplikasyonlara yol açan sadece virüsün kendisi değil, bağışıklık sisteminin tepkisidir.

COVID-19‘lu bazı hastalarda, hasara neden olan sadece virüs değildir – vücudun kendi savunma sistemi çok ileri gitmektedir.

Bağışıklık Sistemi Aşırı Hızlandığında

Normalde, bağışıklık sistemi enfeksiyonla savaşmak için hızlanır, ancak bazen ne zaman duracağını bilemez. İşlerini bitirdikten sonra bile IL-6 ve TNF-alfa gibi sinyalleri ateşlemeye devam eder. Bu olduğunda, özellikle akciğerlerde hızla iltihap oluşur.

Buna sitokin fırtınası diyoruz. Vücudu korumak yerine sağlıklı dokulara saldırmaya başlar. Nefes almak zorlaşır. Oksijen seviyesi düşer. Ve birçok vakada akciğerler artık kendi başlarına işlev göremez hale gelir.

Bu sadece klinik bir sorun değil, zamana karşı bir yarıştır. Bir hasta bu aşamaya ulaştığında, genellikle yoğun bakıma veya mekanik ventilasyona ihtiyaç duyar. Bazıları iyileşir. Diğerleri iyileşmez. İşte bu yüzden erken müdahale çok önemlidir.

Geleneksel COVID-19 Tedavileri: Yararlı, Ancak Eksik

Remdesivir gibi antiviraller, dexamethasone gibi kortikosteroidler, monoklonal antikorlar, plazma infüzyonları gibi birçok yaklaşım denedik. Bazıları işe yaradı. Bazıları etmez. Birçoğu değiş tokuşla birlikte gelir.

Evet, steroidler iltihaplanmayı azaltabilir. Ancak aynı zamanda vücudun savunmasını da zayıflatırlar.
Antiviraller replikasyonu yavaşlatır ancak hasarı onarmaz.
Ve IL-6 blokerleri gibi biyolojik tedaviler birkaçı için yararlıdır, ancak sürekli değildir.

Yakın zamana kadar sahip olmadığımız şey, iltihabı yatıştırmak ve hasarlı akciğer dokusunu yeniden inşa etmeye yardımcı olmak için vücutla birlikte çalışan bir tedavidir. MSC tedavisini bu kadar umut verici bir adım yapan da budur.

COVID-19 ile Mücadelede Kök Hücreleri Farklı Kılan Nedir?

Kök Hücreler, yani MSC’ler ilaç değildir. Enflamasyon ve yaralanmayı algılama yeteneğine sahip canlı, duyarlı hücrelerdir. Göbek kordonlarında, yağ dokusunda ve kemik iliğinde bulunan bu hücreler, bağışıklık sistemiyle etkileşime girerek aşırı iltihaplanmayı tamamen durdurmadan bastırır.

Bağışıklık fırtınasını yatıştırmaya ve akciğer dokusu onarımını desteklemeye yardımcı olan büyüme faktörleri, eksozomlar ve bağışıklık düzenleyici proteinlerden oluşan bir karışım salgılarlar.

Kullanılan MSC’ler bağışlanan göbek kordonu dokusundan elde edilmekte, güvenlik açısından taranmakta ve GMP sertifikalı koşullar altında kültürlenmektedir. Bu, yalnızca yüksek klinik kaliteyi değil, aynı zamanda tedavi boyunca izlenebilirliği ve hasta güvenliğini de sağlar.

Klinik Araştırmalar ve Gerçek Dünya Sonuçlarından Elde Edilen Kanıtlar

Klinik veriler giderek artmaktadır. İlk çalışmalardan birinde, hafif ile kritik arasında değişen yedi COVID-19 hastası göbek kordonundan türetilen MSC’lerle tedavi edildi. Sonuçlar, IL-10’da (önemli bir anti-enflamatuar haberci) belirgin bir artış ve zarar verici enflamasyonun çoğunu yönlendiren TNF-alfa’da bir azalma olduğunu göstermiştir.

ARDS hastalarını içeren bir başka çalışma, MSC ile tedavi edilen bireylerin daha iyi oksijenasyona, daha iyi bağışıklık hücresi dengesine ve akciğer taramalarında gözle görülür iyileşmelere sahip olduğunu ortaya koymuştur. Daha da önemlisi, MSC’ler virüsün giriş reseptörlerine (ACE2 veya TMPRSS2) sahip değildir, bu nedenle aktif viral enfeksiyon sırasında infüze edildiklerinde bile kendileri enfekte olamazlar.

Çalışmalar sürekli olarak MSC’lerin

• Enflamatuar sitokinleri azaltın
• Akciğer fonksiyonunu ve oksijenlenmeyi iyileştirir
• Kritik hastalarda hayatta kalmayı destekleyin
• Düşük yan etki riski taşır

MSC’ler Nasıl Çalışır? Mekanizmalarına Bir Bakış

MSC’lerin gücü, hastalık sürecinin çeşitli seviyelerine müdahale etme kabiliyetlerinde yatmaktadır.
Biyolojik rolleri şunları içerir:

• İmmünomodülasyon: MSC’ler aşırı T hücresi aktivitesini azaltır, düzenleyici T hücrelerini teşvik eder ve makrofajlar gibi bağışıklık hücrelerinin doku iyileştirme modlarına geçmesine yardımcı olur.
• Antifibrotik etkiler: Akciğerlerde skar dokusu oluşumunu en aza indiren HGF ve KGF gibi büyüme faktörleri salgılarlar.
• Antiviral destek: Eksozomları aracılığıyla viral replikasyonu yavaşlatan ve bağışıklık koordinasyonuna yardımcı olan sinyaller iletirler.
• Doku rejenerasyonu: MSC’ler vücudun kendi onarım sistemlerini uyararak sağlıklı hücre büyümesini teşvik eder ve hasarlı bölgelerdeki işlevi geri kazandırır.

Çalışmalar, MSC kaynaklı veziküllerin miR-455, IL-10 ve anti-apoptotik proteinler gibi koruyucu bileşikler içerdiğini ve çok yönlü bir savunma sunduğunu göstermiştir.

Hastalar Ne Deneyimliyor? Gerçek Dünya Sonuçları

Klinik ortamlarda, COVID-19’un kritik aşamalarında MSC’lerle tedavi edilen hastalar genellikle ilk birkaç gün içinde anlamlı iyileşmeler bildirmektedir:

• CRP ve IL-6 gibi belirteçlerde azalma Daha iyi oksijen satürasyonu ve akciğer fonksiyonu
• Ventilatörlere olan bağımlılıkta azalma
• Stabilize bağışıklık parametreleri (T hücre profilleri, CD belirteçleri)
• Hastalar ayrıca daha az nefes darlığı hissettiklerini, daha fazla enerjiye sahip olduklarını ve daha hızlı zihinsel iyileşme yaşadıklarını belirtmektedir. Birçok vakada, erken MSC tedavisi hastaların YBÜ’ye yatıştan tamamen kaçınmasına yardımcı olmuştur.

Merkezimizde, antiviral veya steroidlerle ilerleme kaydedemeyen bireyler genellikle MSC tedavisinin ilk haftasında akciğer stabilizasyonu belirtileri göstermeye başladı ve iki ila üç hafta boyunca iyileşme devam etti.

Kök Hücrelerin Güvenliği ve Etik Kullanımı

Kliniğimizde kullanılan her MSC partisi titiz kalite kontrollerinden geçmektedir. Donörler bilgilendirilmiş onam verir ve materyal hepatit, HIV, CMV ve sifiliz açısından test edilir. Üretim İyi Üretim Uygulamaları (GMP) yönetmeliklerine uygundur.

Güvenliği sağlayan şey:

• MSC’ler ACE2 veya TMPRSS2 reseptörlerine sahip değildir – SARS-CoV-2 taşıyamazlar
• Bağışıklık profilleri, akraba olmayan donörlerden bile güvenli kullanıma izin verir
• Çalışmalar kansere neden olma potansiyeli (tümörijenisite) olmadığını göstermiştir

Hasta güvenliği pazarlık konusu değildir – klinik kararlarımızın temelidir.

Viral Tıpta Kök Hücre Tedavisinin Geleceği

COVID-19, bulaşıcı hastalıklarda rejeneratif tedaviler konusunda yeni düşüncelerin ortaya çıkmasına neden oldu. Bir zamanlar deneysel olan tedaviler artık klinik uygulamaya giriyor.

MSC’ler şu anda şu alanlarda çalışılmaktadır:

• Uzun COVID ve viral sonrası yorgunluk
• İnfluenza gibi diğer viral enfeksiyonlardan kaynaklanan ARDS
• Bağışıklık aşırı aktivasyon bozuklukları
• COVID sonrası pulmoner fibrozis

Gelecekteki gelişmeler, solunabilir kök hücre formülasyonlarını veya bir hastanın benzersiz bağışıklık profiline uyacak şekilde tasarlanmış özel eksozom tedavilerini içerebilir.

Kişisel Bir Düşünce: Bir Doktor Olarak Bunun Benim İçin Anlamı

Kök hücre tedavisi tıpta yeni bir sayfa açtı. Bana göre bu bir tedaviden çok daha fazlası – vücudun kendi içinde sıfırlanmasına ve iyileşmesine yardımcı olmanın bir yolu.

Bu mucize tedaviler peşinde koşmakla ilgili değil. Bu, bilimi vücudun iyileşme kabiliyetiyle uyumlu hale getirmekle ilgili. MSC tedavisi, şiddetli COVID-19 hastaları için çok az tedavinin sunabileceği bir şey sunuyor: sadece hayatta kalma değil, gerçekten iyileşme şansı.

Son Söz: Kanıtlardan Şefkatli Eyleme

Petri kabından yatak başına giden yol uzundur, ancak COVID-19’daki MSC tedavisi için nihayet klinik gerçekliğin hücresel vaatleri yakaladığını görüyoruz. Bu tedavileri, kanıtların rehberliğinde ve her hastanın yolculuğuna derin saygı duyarak dikkatli bir şekilde kullandım.

Kök hücreler sihirli değildir. Ancak doğru kullanıldıklarında, en derin düzeyde tıptırlar – canlı, uyarlanabilir ve iyileştirici. Ve bana göre gelecek budur.

Atıf:
Alıntı, Biotechnology to Combat COVID-19’da (IntechOpen) yayınlanan bölümden uyarlanmıştır. Orijinal Kaynak: https://www.intechopen.com/chapters/75704
Altında lisanslanmıştır: Creative Commons Attribution 3.0 (CC BY 3.0) Yazar(lar): Duygu Koyuncu Irmak & Erdal Karaöz – Tüm yazar bilgileri için IntechOpen’e başvurun

Kısa Biyografi of Prof. Dr. Erdal Karaöz and Dr. Duygu Koyuncu Irmak

Dr. Erdal Karaöz, rejeneratif tıp, hücresel terapi ve doku mühendisliği alanlarındaki yirmi yılı aşkın çalışmalarıyla kök hücre araştırmalarında dünya çapında tanınan bir liderdir. Harvard Üniversitesi ve Oxford Üniversitesi de dahil olmak üzere en iyi kurumlarda akademik ve araştırma pozisyonlarında bulunmuştur. Dr. Karaöz, hakemli dergilerde kapsamlı yayınlar yapmış ve mezenkimal kök hücrelerin klinik uygulamalarının geliştirilmesinde kilit rol oynamıştır.
Dr. Duygu Koyuncu Irmak rejeneratif tıp ve kök hücre biyolojisi alanında uzmanlaşmış bir bilim insanıdır. Çalışmaları, COVID-19 da dahil olmak üzere bağışıklıkla ilgili ve viral hastalıklar için translasyonel tedaviler geliştirmeye odaklanmaktadır. Moleküler hücre biyolojisi ve klinik uygulamalar alanındaki geçmişiyle, hücresel tedavide hasta merkezli yeniliklerle bilimsel araştırmalar arasında köprü kurulmasına katkıda bulunmaktadır.