Demans – İstanbul, Türkiye’de Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisi

Demans ve Hastalar İçin Rejeneratif Tedavinin Rolünü Anlamak

Klinik Bulgular Prof. Dr. Serdar Kabataş, MD, PhD (C)

Bir Beyin Cerrahı Olarak Kişisel Bakış Açısı

Ben Prof. Dr. Serdar Kabataş. Yirmi yılı aşkın bir süredir klinik hayatım, sinir sistemi (beyin, omurilik, periferik sinirler) ve bu yapıların işlevini yitirmeye başladığında ortaya çıkan, genellikle geri dönüşü olmayan sessiz sonuçlar üzerinde yoğunlaşmıştır.

Demans, tedavi ettiğim birçok hastalıktan farklıdır. Bunun nedeni, tıbbi açıdan “daha ciddi” olması değildir – beyin cerrahisinde birçok ciddi tanı vardır – ancak demans, kişinin kendisiyle olan ilişkisini yavaş yavaş değiştirir. Aileler sadece işlevlerini kaybetmezler, aynı zamanda yakınlıklarını da kaybederler. Sevdikleri kişi hala masada otururken yas tutmaya başlarlar.

Bir hastanın kızının bana çok sakin bir şekilde söylediği sözleri hatırlıyorum: “Babam hala hayatta, ama ben onu şimdiden özlemeye başladım.” Bu cümle insanın aklından çıkmıyor.

Uzun yıllar boyunca seçeneklerimiz sınırlıydı: destekleyici bakım, bazı hastalarda semptomları yavaşlatabilecek ilaçlar ve günlük işlevleri korumak için yapılandırılmış rehabilitasyon. Bunların hepsi hala önemlidir. Ancak son yıllarda, rejeneratif tıp – özellikle mezenkimal kök hücre temelli yaklaşımlar ve yeni ortaya çıkan ekzozom tedavileri alanı – yeni bir bilimsel tartışma başlatmaya başladı.

Baştan açıkça belirtmek isterim: bu tedaviler demansın tedavisi değildir. Demans tek bir hastalık değildir. Alzheimer hastalığı gibi tek bir tanı altında bile, hastalar biyolojik özellikleri, hastalık evreleri ve tedaviye verdikleri yanıtlar açısından büyük farklılıklar gösterir. Kök hücre ve ekzozom temelli yaklaşımlar, etik bir şekilde ve uygun hasta seçimi ile uygulandığında, nöroinflamasyonu etkileme, vasküler ve nöronal ortamları destekleme ve potansiyel olarak belirli yönlerden gerilemeyi yavaşlatma olasılığını sunabilir. Ailelere kullandığım kelime “mucize” değil. Bu kelime pencere. Bazen dar. Ama gerçek.

Demansın Hastalar ve Aileler İçin Gerçek Anlamı Nedir?

Demans genellikle klinik terimlerle tanımlanır: hafıza kaybı, yürütme işlev bozukluğu, davranış değişikliği, dil bozukluğu. Bu terimler doğru olmakla birlikte, eksik kalmaktadır.

Gerçek hayatta demans şöyle görünür:

• eşinin artık kendisine güvenmediğini fark eden eş,
• birinin kendisinden çaldığına inandığı için çantasını saklayan bir anne,
• Nazik bir büyükbaba, bir şeylerin kaybolduğunu hissettiği için sinirli ve utanç dolu hale gelir.

Ve aileler her şeyi yeniden düzenliyor gibi görünüyor: ilaç programları, gözetim, güvenlik kilitleri, sürüş kararları, finansal planlama ve – sessizce – yas tutma.

En zor kısımlardan biri, demansın nadiren ani bir olay gibi ortaya çıkmasıdır. Küçük çatlaklar aracılığıyla ortaya çıkar. Kaçırılan bir randevu. Tekrarlanan bir soru. Bir akşamda üç kez anlatılan bir hikaye. Sonra “küçük çatlaklar” birbirine bağlanmaya başlar.

Bu nedenle aileler abartılı iddialara karşı savunmasız hale gelirler. Sevdiğiniz biri giderek zayıflamaya başladığında, herhangi bir vaat kurtuluş gibi gelebilir. İşte tam da bu noktada tıp etik kurallara bağlı kalmalıdır: gerçek zor olsa bile, insanları doğru bilgilerle yönlendirmeliyiz.

Demans Nedir ve Neden Oluşur?

“Demans” tek bir tanı değildir. Günlük yaşamı etkileyecek kadar şiddetli bir bilişsel gerileme paterni olan bir sendromdur. En yaygın nedenleri şunlardır:

• Alzheimer hastalığı (genellikle amiloid ve tau patolojisi ile ilişkili)
• Vasküler demans (kan akışının azalması, felç, küçük damar hastalığı ile ilişkili)
• Lewy cisimciği demansı
• Frontotemporal demans
• Karışık demans (gerçek klinik uygulamada çok yaygın)

Biyolojik açıdan bakıldığında, birçok demans hastalığına ortak etkenler vardır:

• Nöroinflamasyon (mikroglial aktivasyon, inflamatuar sitokinler)
• Vasküler bozukluk (oksijen ve besin maddelerinin taşınmasında sorunlar)
• Sinaptik disfonksiyon (nöronlar arasındaki iletişim zayıflar)
• Oksidatif stres ve mitokondriyal disfonksiyon
• Destekleyici nörotrofik sinyal kaybı (“büyüme ve bakım” ortamı)

İşte burada rejeneratif tıp devreye giriyor – “beyni değiştirdiği” için değil, nöronların hayatta kalmaya çalıştığı ortamı etkileyebileceği için.

Hastaların Demans Hakkında Genellikle Bilmedikleri Şeyler

Demans için kök hücreler veya ekzozomlar hakkında yapılan danışmalarda, belirli beklentileri tekrar tekrar duyuyorum. Bu beklentilerin nereden geldiğini anlıyorum, ancak dikkatli bir şekilde düzeltilmesi gerekiyor.

Yanlış anlama 1: “Kök hücre tedavisi yaparsak, hafıza geri gelir.”

Bazen aileler bir “sıfırlama” hayal ederler. Demans öyle işlemez. Nöronal ağlar önemli ölçüde bozulduğunda, bunları bir gecede yeniden inşa edemeyiz – ya da hiç edemeyiz. Aşama ne kadar ilerlemişse, gerçekçi hedefler o kadar mütevazı hale gelir.

Yanlış anlama 2: “Ekzozomlar ‘hücre içermeyen’ oldukları için mucizevi bir yapıdır.”

Ekzozomlar umut verici olmakla birlikte, kalite, kaynak, saflaştırma, dozaj mantığı ve klinik izleme son derece önemlidir. Kötü hazırlanmış bir ürün en iyi ihtimalle işe yaramaz, en kötü ihtimalle ise zararlı olabilir.

Yanlış anlama 3: “Bir seans işe yaramazsa, bu başarısız olduğu anlamına gelir.”

Rejeneratif yaklaşımlar – fayda sağladıkları durumlarda – genellikle bunu kademeli olarak yaparlar. Ve iyileşmeler ilk olarak saf hafızadan ziyade fonksiyonlarda ortaya çıkabilir: uyku, dikkat, ruh hali dengesi, gündüz aktiviteleri, daha az ajitasyon, daha güvenli yürüme.

Buna sorumlu bir şekilde yaklaşmanın yolu, hedefleri net bir şekilde tanımlamaktır:

• Neyi iyileştirmek istiyoruz?
• Neyin değişmesi olası değildir?
• Bunu nasıl ölçeceğiz?
• Yardımcı olmuyorsa ne zaman yeniden değerlendireceğiz ve durduracağız?

Demans Hastalığında Kök Hücreler: Tıbbi Gerekçe

Bu alandaki çoğu klinik çalışma, mezenkimal kök hücreler (MSC’ler) üzerinde yoğunlaşmaktadır – bunun nedeni, bu hücrelerin kolayca “nöronlara dönüşmesi” değil (genellikle dönüşmezler), bağışıklık modülasyonu ve parakrin sinyalleşme yoluyla etki göstermeleridir.

Pratik olarak, MSC’ler şu şekilde yardımcı olabilir:

• nöroinflamasyonu ve bağışıklık sisteminin aşırı aktivasyonunu azaltmak,
• damar onarımını ve mikro sirkülasyonu destekleyen,
• nöronların hayatta kalmasını destekleyen büyüme faktörlerini serbest bırakarak,
• mikrogliaları daha az yıkıcı bir fenotipe doğru etkilemek,
• hassas ağların çevresindeki “nörokimyasal ortamı” iyileştirmek.

Klinik düşünceme göre, demans genellikle iki gerçeğin birleşimidir:

1. hasar ve
2. zararı hızlandıran düşmanca bir ortam.

Birincisini tersine çeviremeyebiliriz. Ama ikincisini etkileyebiliriz.

Demans için Ekzozom Tedavisi – Potansiyel ve Sınırlamalar

Ekzozomlar, hücre dışı küçük keseciklerdir. Hücreler arasında protein, lipit ve mikroRNA sinyallerini taşıyan biyolojik “paketler” gibi davranırlar. Rejeneratif tıpta, MSC’lerden elde edilen ekzozomlar, MSC’lerin ürettiği birçok yararlı sinyali, hücrelerin tamamını nakletmeden iletebildikleri için sıklıkla incelenir.

Araştırmacılar, ekzozomların aşağıdaki özellikleri nedeniyle özellikle ilgilenmektedir:

• iltihabı düzenlemek,
• deneysel modellerde sinaptik fonksiyonu destekler,
• birçok ilaçtan daha etkili bir şekilde biyolojik bariyerleri aşabilen taşıyıcı araçlar olarak işlev görürler.

Bu, aktif bir araştırma alanıdır ve preklinik ve translasyonel literatürde giderek artan bir ilgi görmektedir.

Ancak dikkatli tıp, bilmediğimiz şeyleri belirtmek anlamına gelir:

• uzun vadeli sonuçlar halen incelenmektedir,
• ürün kalitesi tedarikçiler arasında büyük farklılıklar göstermektedir.

Kliniğimde, “ekzozom tedavisi” asla moda bir kelime olarak ele alınmaz. Açık standartları karşılaması gereken biyolojik bir ürün olarak ele alınır.

Demans için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisi Nasıl Yapılır?

Her ciddi vaka değerlendirme ile başlar – çünkü demans tek bir nokta değil, bir tanı spektrumudur.

1) Ön tedavi değerlendirmesi

İnceliyoruz:

• nörolojik muayene ve semptomların zaman çizelgesi,
• önceki beyin görüntüleme (MRG; bazen mümkünse PET),
• geri dönüşümlü faktörleri (B12 eksikliği, tiroid sorunları vb.) dışlamak için laboratuvar çalışmaları,
• ilaç profili (bazı ilaçlar bilişsel işlevleri kötüleştirir),
• fonksiyonel değerlendirme (günlük yaşam bağımsızlığı),
• bakıcı gözlemleri (genellikle en doğru “eğilim” göstergesi).

Hastanın kesin bir teşhisi yoksa, aceleci davranmayız. Alzheimer, vasküler demans, Lewy cisimciği demansı veya bunların bir karışımı olup olmadığını anlamadan “demans” tedavisi uygulamak tıbbi açıdan sorumsuzluktur.

2) Tedavi planlaması

Rejeneratif yaklaşımlar için şunları tartışıyoruz:

• uygulama yolu (genellikle intravenöz; başka yollar da mevcuttur ancak gerekçesi olmalıdır),
• oturum planlama,
• rehabilitasyon ve bilişsel katılım ile entegrasyon,
• güvenlik izleme planı.

3) Sonrası bakım

Hastalar nadiren düz bir çizgi halinde iyileşir. Bazıları “iyi haftalar” ve “kötü haftalar” geçirir. Biz tek tek günleri değil, eğilimleri inceleriz.

Demansın Beklenen Sonuçları – Kök Hücre Tedavisi

Bu bölümde gerçekçilik konusunda ısrarcıyım.

Hastaların ilk olarak değişiklik fark edebilecekleri alanlar

Bazı hastalarda, en erken değişiklikler – eğer meydana gelirlerse – “hafıza mucizeleri” değildir. Bunlar, aşağıdaki gibi işlevsel değişikliklerdir:

• daha sakin akşamlar ve daha az heyecan,
• uyku-uyanıklık ritminin iyileşmesi,
• konuşmalarda daha iyi dikkat,
• motivasyon ve gündüz aktivitesinde hafif bir iyileşme,
• vasküler faktörler söz konusu olduğunda yürüme güveninin artması.

Değiştirmesi daha zor olan alanlar

• ileri düzey Alzheimer hastalığında derinlemesine konsolide olmuş kısa süreli hafıza kayıpları,
• geç aşamalarda karmaşık dil kaybı,
• ilerlemiş aşamalarda şiddetli oryantasyon bozukluğu ve tanıma kaybı.

Zamanlama

Fayda sağlandığında, aileler genellikle şunları bildirir:

• haftalar ila birkaç ay içinde meydana gelen ince değişiklikler,
• birkaç ay boyunca daha anlamlı işlevsel modeller,
• dramatik bir tersine dönüşten ziyade bir duraklama.

Ayrıca “başarı”nın ne anlama geldiğini de önceden tanımlıyoruz. Bazı aileler için başarı şudur:

• daha az hastane ziyareti,
• daha güvenli yürüme ve daha az düşme,
• daha az davranış krizi,
• daha istikrarlı günlük rutinler,
• bir günde daha fazla “iyi saatler”.

Bunlar küçük sonuçlar değil. Bunlar yaşam kalitesidir.

Demans için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisi Üzerine Bilimsel Kanıtlar

Demans için rejeneratif yaklaşımlar, farklı yöntemler ve uygulama yolları ile incelenmektedir. Klinik manzara, erken aşama denemeleri, keşif çalışmaları ve devam eden kayıtları içermektedir.

Demansda MSC’ler: deneme düzeyinde kanıtlar ortaya çıkıyor

2025 yılında yayınlanan önemli bir randomize, kontrollü faz 2a çalışması, Alzheimer hastalığında allojenik kemik iliği kaynaklı MSC tedavisini (laromestrocel) değerlendirmiş ve klinik ilerleme ile nöroinflamasyon ve atrofi gibi belirteçlere odaklanmıştır. Bu, bu alanda ihtiyaç duyulan türden bir çalışmadır: kontrollü tasarım, dikkatli son noktalar ve şeffaf raporlama.

Daha önceki aşamalardaki çalışmalar, faz I ortamlarında intraserebroventriküler uygulama da dahil olmak üzere farklı uygulama yolları da araştırmıştır. Bu, araştırmacıların beyin hedefli stratejilere ne kadar ciddi yaklaştıklarını göstermektedir.

Ekzozomlar: güçlü mekanik gerekçe, klinik araştırmalar hala gelişme aşamasında

2024–2025 yıllarında yapılan incelemeler ve sistematik analizler, MSC kaynaklı ekzozomları nöroproteksiyon ve inflamasyon modülasyonu için umut verici bir yol olarak tanımlarken, klinik standardizasyon ve sağlam denemelerin hala çok önemli olduğunu vurgulamaktadır.

Devam eden klinik çalışmalar ve “sekretom” yaklaşımları

Kayıtlı klinik araştırmalar, bilişsel bozukluk ve demansla ilişkili sonuçlar için MSC kaynaklı sekretom ve ilgili biyolojik ürünleri araştırıyor ve bu alanın ne kadar aktif bir şekilde geliştiğini yansıtıyor.

Bağlam önemlidir: önleme ve kapsamlı bakım hala temel unsurlar olmaya devam etmektedir.

Rejeneratif araştırmalar ilerlemesine rağmen, önemli tıbbi kılavuzlar risk azaltma ve yapılandırılmış müdahaleleri vurgulamaya devam etmektedir – yaşam tarzı, damar sağlığı, işitme ve görme düzeltme ve metabolik risk faktörlerinin yönetimi. Risk azaltma konusunda WHO kılavuzu ve Lancet Komisyonu’nun sürekli güncellemeleri, demans bakımının asla tek bir tedavi olmadığını, bir sistem olduğunu vurgulamaktadır.

Demans Kök Hücre Tedavisi İçin Uygun Aday Kimdir?

Adaylığa tek bir ilkeyle yaklaşıyorum: önce biyoloji ve güvenlik, sonra umut. Umut, sağlam bir temele dayanmalıdır.

Dikkate alınabilecek hastalar (vakaya bağlı olarak)

• hala fonksiyonel rezervin olduğu hafif ila orta dereceli aşamalar,
• vasküler faktörlerin de rol oynadığı karışık demans (bazen fonksiyonlar daha iyi yanıt verir),
• kontrol edilebilir komorbiditeleri olan stabil tıbbi durum,
• güçlü bakım veren desteği (bu isteğe bağlı değildir),
• takip ve rehabilitasyona katılabilecek hastalar.

Genellikle devam etmemesi gereken veya çok dikkatli olunması gereken hastalar

• kontrolsüz enfeksiyon, aktif malignite veya dengesiz sistemik hastalık,
• hedeflerin gerçekçi olmadığı şiddetli ileri düzey demans,
• kontrolsüz antikoagülasyon sorunları (yol ve protokole bağlı olarak),
• prosedür riskinin potansiyel faydasından daha ağır bastığı ciddi zayıflık,
• sürekli bakım desteği almayan hastalar.

Sigara, alkol ve metabolik kontrol

Kronik sigara kullanımı ve kötü kontrol edilen diyabet, tedaviyi otomatik olarak “yasaklamaz”, ancak fizyolojik direnci azaltır ve bilişsel gerilemeye damarların katkısını kötüleştirebilir. Pratik tıpta bu önemlidir.

İstanbul’da Demans Tedavisi Süreci – Adım Adım

Bir aile, demans için rejeneratif tedavi danışmanlığı almak üzere İstanbul’a geldiğinde, süreci şu şekilde yapılandırıyoruz:

1) İlk temas ve tıbbi dosya incelemesi

Talep ediyoruz:

• önceki nörolog raporları,
• MRG/BT görüntüleri (sadece yazılı sonuçlar değil),
• ilaç listesi,
• bakım verenin kısa özeti (ne değişti, ne zaman, semptomları neyin kötüleştirdiği).

2) Kapsamlı danışmanlık

Tartıştığımız konular:

• muhtemel demans alt tipi ve buna katkıda bulunan faktörler,
• mevcut aşama ve işlevsel temel,
• regeneratif tedavinin yapabilecekleri ve yapamayacakları,
• alternatif veya tamamlayıcı adımlar (uyku, işitme, görme, vasküler risk kontrolü).

3) Planlama ve bilgilendirilmiş onam

Rıza imza değildir. Anlamaktır:

• araştırma niteliği ve yanıtın değişkenliği,
• gerçekçi sonuç hedefleri,
• riskler, takip programı ve durdurma kuralları.

4) Tedavi günü (uygunsa)

Kontrollü klinik koşullar altında ve uygun izleme ile ilerliyoruz.

5) Sonrası bakım ve yapılandırılmış takip

Aileler şunları alır:

• semptom izleme kılavuzu,
• güvenlik talimatları (hidrasyon, enfeksiyon izleme, hareketlilik),
• takip kontrol noktaları (duruma göre uzaktan veya yüz yüze).

Hastalar ve Ailelerinin Bildirdikleri

Dramatik tanıklıklardan kaçınırım. Dürüst cümleleri tercih ederim – ailelerin sessizce söylediği cümleleri.

“Aniden her şeyi hatırlamaya başlamadı. Akşamları daha az korkmuş görünüyordu. Fırtına çıkmadan birlikte oturabilirdik.”

“Hala soruları tekrarlıyor, ama daha dikkatli. Konuşmayı daha uzun süre takip ediyor. Bizim için bu, tüm günü değiştirdi.”

Bu tür sonuçlar, gerçekleştiğinde çok büyük önem taşır. Hastalığı ortadan kaldırmazlar. Ancak en keskin kenarlarını yumuşatabilirler.

Demans Rejeneratif Tedavisinde Kalite, Güvenlik ve Etik

Rejeneratif tıpta etik, pazarlama sloganı değildir. Günlük bir disiplindir.

Tedavinin nerede yapılması gerektiği

Herhangi bir prosedür, aşağıdakilerle donatılmış uygun bir tıbbi ortamda gerçekleştirilmelidir:

• steril standartlar,
• acil durum hazırlığı,
• klinik izleme yeteneği,
• izlenebilir belgeler.

Ürün kalitesi ve tedarik

Aileler şu soruları sorma hakkına sahiptir:

• Biyolojik materyal nereden geliyor?
• Nasıl işlenir?
• Hangi kısırlık ve kimlik testleri yapılır?
• Standart mı yoksa doğaçlama mı?

Bir klinik bu soruları net bir şekilde cevaplayamıyorsa, bu bir uyarı işaretidir.

Yapmadığım şeyler

• Demansın tedavisi için söz vermiyorum.
• Garantili iyileşme iddiasında bulunmuyorum.
• Ailelere kanıtlanmış destekleyici tedaviyi bırakmalarını önermiyorum.
• Her hastayı aday olarak görmüyorum, çünkü herkes aday değil.

Etik duruş basittir: tıbbi olarak haklı gösterebileceğimiz şeyleri yaparız ve yapamayacağımız şeyleri yapmayız.

Demans için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisi Hakkında Son Düşünceler

Bunu bir hasta veya bakıcı olarak okuyorsanız, muhtemelen yorgunsunuzdur. Sadece fiziksel olarak değil, karar vermekten yorgunsunuz. Randevulardan yorgunsunuz. Belirsizliği taşımaktan duygusal olarak bitkinsiniz.

Benim görevim size iyimserlik satmak değil. Benim görevim size netlik sunmak ve uygun olduğunda, dikkatlice ölçülmüş bir yol haritası sunmaktır.

Demans için kök hücre ve ekzozom temelli stratejiler, iltihaplanmayı etkilemek, onarım sinyallerini desteklemek ve belirli vakalarda muhtemelen gerilemeyi yavaşlatmak için ciddi bir bilimsel çaba temsil etmektedir. Kontrollü klinik denemeler ve devam eden kayıtlar da dahil olmak üzere araştırmalar ilerlemektedir.

Ancak bunun özünde insanlık yatıyor: Kendisi olmaya çalışan bir kişi ve bağlarını canlı tutmaya çalışan bir aile.

Eğer karşılaşırsak, açıkça konuşacağız. Gerçekçi hedefler belirleyeceğiz. Güvenliği önemseneceğiz. Ve her zaman vaatlerden çok sorumluluğu seçeceğiz.

Demans için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisi ile ilgili Sıkça Sorulan Sorular