İstanbul’da Travmatik Beyin Hasarı (TBI) için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisi – Prof. Dr. Serdar Kabataş, MD, PhD(C)’nin Görüşleri

Travmatik Beyin Hasarı ve Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisinin Rolünü Anlamak

Prof. Dr. Serdar Kabataş, MD, PhD (C)

Kişisel Bir Bakış Açısı

Ben Prof. Dr. Serdar Kabataş, yirmi yılı aşkın süredir beyin, omurga ve periferik sinir yaralanmaları, tümörler, anevrizmalar ve daha fazlası gibi ciddi merkezi ve periferik sinir sistemi hastalıklarından muzdarip hastalarla çalışan bir beyin cerrahıyım. Bu on yıllar boyunca, tıbbın başarabileceği olağanüstü şeyleri gördüm, ancak sınırlarını da gördüm.

Son yıllarda, odak noktam rejeneratif yaklaşımlara, yani kök hücre tedavilerine ve daha yakın zamanda ekzozom bazlı tedavilere kaydı. Bu yöntemler mucizevi değildir, ancak özellikle travmatik beyin hasarı (TBI) gibi durumlarda, küçük bir kazanç bile hayatı değiştirebileceğinden, bu sınırları biraz daha ileriye taşımak için bir fırsat sunmaktadır.

Bu çalışma henüz başlangıç aşamasında. Sihirli bir tedavi yöntemi yok. Ancak, doğru destek verildiğinde beynin bir zamanlar imkansız olduğunu düşündüğümüz şekillerde iyileşebileceğine dair işaretler var. İşte bu yüzden bu çalışmaya devam ediyorum.

Travmatik Beyin Hasarı Hastalar ve Aileleri İçin Gerçekte Ne Anlama Geliyor?

Bir kaza sonrasında aileler benimle oturduklarında, sık sık aynı acı verici sözleri duyarım: “Doktor, o artık eskisi gibi değil.”

Bu cümle, travmatik beyin hasarının gerçek anlamını yansıtıyor. Bu sadece kafa derisindeki yara veya MRG’de gördüğümüz gölge değildir. Bu, bir hayatın ani dönüşümüdür.

Gelecekteki kariyerlerini planlamaktan temel konuşma becerileriyle mücadele etmeye başlayan genç öğrencileri tedavi ettim. Çocuklarının isimlerini hatırlayamayan babalarla ve çocuklarının ölümünden değil, tanıdıkları kişinin canlı bir bedenin içinde kaybolmuş gibi görünmesinden dolayı yas tutan annelerle tanıştım.

Modern beyin cerrahisi ve yoğun bakım, kafa travması sonrası birçok hayat kurtarıyor. Ancak çoğu zaman iyileşme yavaşlar, ilerleme durur ve aileler bana “Bekleyebileceğimiz tek şey bu mu?” diye sorar. Yıllar boyunca cevabım ihtiyatlıydı. Bugün ise kök hücre araştırmaları sayesinde şunu söyleyebilirim: “Hala bir umut olabilir.”

Travmatik Beyin Hasarının (TBI) Nedenleri

Travmatik beyin hasarı (TBI) hiçbir uyarı vermeden ortaya çıkar. Normal bir gün, bir saniye içinde ömür boyu sürecek bir mücadeleye dönüşebilir.

Karayolu trafik kazaları

Şiddetli bir hareket, kafatası kırığı olmasa bile beyni bükebilir veya gerginleştirebilir. Bir kazadan sonra dış görünüşü değişmemiş gibi görünen 23 yaşındaki bir genci hatırlıyorum, ancak arkadaşları bana “O artık aynı kişi değil” demişlerdi.

Düşmeler

Düşmeler özellikle yaşlılar için yıkıcı sonuçlar doğurabilir. Banyoda basit bir kayma, kanamaya veya şişmeye neden olarak hafıza ve dengeyi kalıcı olarak değiştirebilir. Çocuklar da bu konuda savunmasızdır.

Spor yaralanmaları

Spor yaralanmaları sessizce birikir. Bir futbolcu veya boksör asla bilincini kaybetmeyebilir, ancak yıllar sonra hafıza kaybı ve ruh hali değişiklikleri gösterebilir. Bir keresinde, kariyeri dramatik bir nakavtla değil, küçük darbelerin yavaş yavaş birikmesiyle sona eren bir futbolcuyu tedavi etmiştim.

Şiddet ve iş kazaları

Şiddet ve iş kazaları da önemli bir etken olup, genç ve sağlıklı insanları birdenbire başkalarına bağımlı hale getirmektedir.

Sebep ne olursa olsun, sonuç aynıdır: beynin hassas ağının bozulması. Kırık bir kemik gibi, beyin de “normal” haline geri dönmez. Yara izleri görünmez olabilir, ancak çok derindir.

Travmatik Beyin Hasarı Türleri ve İyileşme Farklılıkları

Aileler bana sık sık şu soruyu soruyor: “Aynı kazayı geçiren başka bir hasta daha hızlı iyileşirken, neden benim oğlum hala zorlanıyor?”

Gerçek şu ki: hiçbir TBI birbirinin aynısı değildir. Sonuçlar, yaralanmanın şiddetine, yönüne ve yerine ve ayrıca bireyin beynine bağlıdır.

Hafif TBI (beyin sarsıntısı)

Sık sık hafife alınır. Hastalar iyi görünebilir, ancak haftalar sonra bulanıklık, baş ağrısı ve konsantrasyon bozukluğu şikayetleri ile başvururlar.

Orta derecede TBI

Genellikle hastanede yatış gerektirir. Halsizlik, konuşma güçlüğü ve hafıza sorunları aylarca sürebilir. Bazıları iyi bir şekilde iyileşirken, diğerleri iyileşemez.

Şiddetli TBI

Bunlar bizi en çok zorlayan vakalardır. Hastalar bilinçsiz, bazen komada gelebilirler. Hayatlarını kurtarsak bile, iyileşmeleri belirsizdir.

Ciddiyetin ötesinde, hasarın şekli de önemlidir. Konuşma merkezindeki bir zedelenme, beyin genelinde yayılmış mikroskobik bir hasardan farklıdır. Bu karmaşıklık, ailelerin iyileşme süreçlerini asla karşılaştırmamaları gerektiğinin nedenidir.

Travmatik Beyin Hasarının Belirtileri – Gizli Yük

TBI ile ilgili en büyük zorluk, birçok yaralanmanın görünmez olmasıdır. Hasta görünüşte iyi olabilir, ancak her gün sessizce eksiklikleriyle mücadele edebilir.

Bilişsel değişiklikler

Hafıza kaybı, konsantrasyon bozukluğu, dürtüsellik. Bir mühendis bana şöyle dedi: “Eskiden sistemler tasarlıyordum. Şimdi ise alışveriş listemi bile hatırlayamıyorum.”

Fiziksel belirtiler

Baş ağrısı, baş dönmesi, halsizlik veya nöbetler. Hasta odada yürürken bile dengesiz hissedebilir.

Duyusal kayıp

Görme bulanıklığı, kulak çınlaması veya tat ve koku alma duyusunun kaybı. Bir keresinde bir aşçı tedavi etmiştim. Onun için tat alma duyusunu kaybetmek bir felaketti. Duygusal değişiklikler ve davranış değişiklikleri

Duygusal değişiklikler ve davranış değişiklikleri

Sinirlilik, depresyon veya kişilik değişiklikleri. Akrabalar genellikle eskiden önlerinde olan kişiyi özlerler; artık aynı kişi değildir.

Bazen bu semptomlar yavaş yavaş azalabilir veya kaybolabilir, ancak diğer durumlarda kalıcı olarak devam edebilir. Semptomlar genellikle açıkça görülmediğinden, aile ve arkadaşlar etkilenen kişinin iyi olduğunu düşünür. Ancak gerçekte, hastalar sessizce acı çekerler ve dışarıdan her şey normal göründüğü için kendilerini açıklama fırsatı bulamazlar.

Travmatik beyin hasarının bu gerçekliğini kabul etmek, hem aileler hem de toplum için çok önemlidir.

Travmatik Beyin Hasarı için Kök Hücre Tedavisi – Klinik Kanıtlar

Kök hücre veya ekzozom tedavisi hakkında konuşurken asla mucizeler vaat etmiyorum. Bunun yerine, hem güvenliği hem de potansiyeli gösteren vakalar ve denemeler gibi gerçekleri paylaşıyorum.

Bir pilot vaka (2020)

Şiddetli bir trafik kazasından bir buçuk yıl sonra 29 yaşındaki bir erkeği tedavi ettik. Rehabilitasyona rağmen, konuşma bozukluğu, zayıf hafıza, sınırlı motor becerileri gibi sorunları devam ediyordu. Altı ay boyunca, Wharton jölesinden elde edilen mezenkimal kök hücreleri (MSC) intratekal, intravenöz ve intramüsküler olarak altı kez uygulandı.

Önemli bir yan etki yaşamadı. Konuşması düzeldi, hafızası keskinleşti ve günlük işleri yapabilecek kadar ince motor kontrolü geri geldi. Görüntüleme, gerçek değişiklikleri doğruladı. Onun için bu, bağımsızlığını yeniden kazanmak anlamına geliyordu. Bizim için ise, bunun mümkün olduğunun kanıtıydı.

Makalenin tamamını buradan okuyabilirsiniz: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38948099/

Faz I deneme (2024)

21-27 yaşları arasındaki altı genç yetişkine genişlettik. Her biri aynı yollardan altı doz WJ-MSC aldı.

• Yan etkiler hafif ve geçiciydi (hafif ateş, baş ağrısı, ağrı).
• Bir yıllık takip süresince ciddi bir yan etki görülmemiştir.
• İyileşmeler ölçülebilirdi: spastisitede azalma, bilişsel ve motor skorlarda iyileşme, yaşam kalitesinde artış.

Makalenin tamamını buradan okuyabilirsiniz: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33216342/

Bir hasta, travmatik beyin hasarı geçirdikten sonra kısa notlar yazma yeteneğini geri kazandı. Bir diğeri ise konuşma sırasında konuyu kaybetmeden sohbet edebilmeye başladı. Bunlar küçük adımlar gibi görünebilir, ancak hastalar ve aileleri için hayatlarını değiştiren gelişmelerdi.

TBI için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisinde Hasta Süreci

Kök hücre tedavisi tek seferlik bir olay değil, bir yolculuktur.

1. Değerlendirme – Geçmiş, görüntüleme ve mevcut durumun tam olarak incelenmesi. Tüm hastalar bu değerlendirmeye uygun değildir.
2. Planlama – Dozaj ve uygulama dahil olmak üzere kişiye özel bir protokol tasarlanır.
3. Hücre hazırlığı – Göbek kordonu dokusu GMP sertifikalı bir laboratuvarda işlenir, sterilite ve etki gücü açısından test edilir.
4. Tedavi – Kök Hücreler ve Ekzozomlar, rehabilitasyonla birlikte birkaç seans boyunca verilir.
5. Takip – İyileşmeleri takip ediyoruz. Aileler genellikle ilk olarak ince değişiklikleri fark ederler: hatırlanan bir kelime, daha az sertleşen bir el, geri dönen bir gülümseme.

Bir aile bana, iki yıldır kaşığı tutmakta zorlanan kızlarının üçüncü seanstan sonra birdenbire yardım almadan kendi başına yemek yemeye başladığını anlatmıştı. Bu sessiz zaferler, istatistiklerin ifade edebileceğinden çok daha fazla anlam taşıyor.

Ailelere sık sık şöyle derim: “Havai fişek gösterisi beklemeyin. Yavaş yavaş doğan bir şafak bekleyin.”

Travmatik Beyin Hasarı için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisinin Riskleri ve Gerçekçi Beklentiler

Her tedavi riski beraberinde getirir. TBI için kök hücre tedavisinde, şu ana kadar gözlemlediğimiz riskler hafif düzeyde olup geçici ateş, baş ağrısı veya ağrıdır. Çalışmalarımızda ciddi bir komplikasyon görülmemiştir.

Beklentiler de aynı derecede önemlidir. Bu bir tedavi değildir. Travmatik beyin hasarını ortadan kaldırmaz. Yapabileceği şey, kaybedilen işlevleri kısmen geri kazandırmak, günlük yaşamı iyileştirmek ve önceden sadece bir duvar olan yerde bir kapı açmaktır.

Bazı hastalar küçük değişiklikler fark ederler — daha dengeli bir ruh hali, daha net konuşma. Diğerleri ise daha büyük adımlar atarak günlük işlerde bağımsızlıklarını geri kazanırlar. Aileler her iki olasılığa da hazırlıklı olmalıdır. En önemli olan, ne kadar küçük olursa olsun, her iyileşmenin saygınlığı geri kazanabileceğidir.

Kök Hücrelerin ve Ekzozomların Kalitesi: Önce Sorumluluk

Aileler haklı olarak soruyor: “Bu hücreler nereden geliyor?”

Kök hücreler, sağlıklı doğumlardan sonra ebeveynlerin onayı ile toplanan bağışlanmış göbek kordonlarındaki Wharton Jeli’nden elde edilir. İyi Üretim Uygulamaları (GMP) sertifikalı bir laboratuvarda işlenir, enfeksiyonlar açısından taranır ve güvenlik ve canlılık açısından test edilir.

Bir doktor olarak, kendi ailem için güvenmediğim bir tedaviyi asla önermem. Bu nedenle hücre kalitesi ve etik kaynak kullanımı tartışılmaz bir konudur.

Eksozom Tedavisi – Travmatik Beyin Hasarı Tedavisinde Gelecek

Geçtiğimiz yıllarda, kök hücreler hakkında sık sık konuştum. Ancak bu alanda beni derinden ilgilendiren başka bir konu daha var: ekzozomlar. Ekzozomlar, neredeyse her hücre tarafından salınan, çıplak gözle görülemeyecek kadar küçük keseciklerdir. İçlerinde RNA parçaları, proteinler ve diğer sinyal molekülleri taşırlar. Esasen, bunlar hücrelerin kendileri değil, hücrelerin birbirlerine gönderdiği mesajlardır.

Bu, beyin veya omurilik yaralanmaları için neden önemlidir? Çünkü merkezi sinir sistemine ulaşmak zordur. Kök hücreler güçlüdür, buna karşın ekzozomlar, kan-beyin bariyeri gibi engelleri geçebilecek kadar küçüktür ve daha büyük hücrelerin ulaşamadığı bölgelere ulaşabilirler. Bu bölgelere ulaştıklarında, zararlı iltihaplanmayı azaltır, dolaşımı iyileştirmek için yeni kan damarlarının büyümesini destekler ve hasarlı sinir liflerinin onarılmasına ve yeniden bağlanmasına yardımcı olurlar.

Başka bir avantajı daha var: Ekzozomlar bölünmez. Bu da, tümör oluşturamayacakları anlamına gelir. Ayrıca, saflaştırılma ve saklanma şekilleri sayesinde, nakilden çok ilaca benzer şekilde davranırlar. Hastalar için bu, bir gün daha güvenli, daha kolay dozlama ve daha az bağışıklık reaksiyonu riski anlamına gelebilir.

Şu anda, kanıtların çoğu deneysel modellerden elde edilmiştir. Omurilik veya beyin travması olan hayvanlarda, ekzozom tedavisi yara izlerini azaltmış, hareketi iyileştirmiş ve mikroskop altında belirgin değişiklikler göstermiştir. Güvenliği kontrol etmek için insanlarda bir dizi erken klinik uygulama gerçekleştirilmiştir ve şu ana kadar sonuçlar umut verici görünmektedir.

Yine de dürüst olmak gerekirse, ekzozom tedavisi kök hücre tedavisinden daha yenidir. Bu alan henüz başlangıç aşamasındadır ve kesin vaatlerde bulunabilmemiz için büyük, özenle tasarlanmış denemeler yapılmalıdır. Ancak gelecekte kök hücreler ve ekzozomların birbirleriyle rekabet etmeyeceklerine, birbirlerini tamamlayacaklarına ve her birinin onarım sürecine farklı bir katkı sağlayacağına inanıyorum.

Bu ikili yaklaşım, bir gün iyileşme olasılıklarını daha da genişletebilir.

Sonuç – Travmatik Beyin Hasarı için Kök Hücre ve Ekzozom Tedavisi – Bilime Dayalı Umut

Travmatik beyin hasarı sadece hastayı değil, çevresindeki herkesi de değiştirir. Geleneksel tıp hayat kurtarır ve iyileşmeye yardımcı olur, ancak çoğu zaman hastaları bir platoda bırakır.

Wharton’s Jelly’den elde edilen MSC’lerle yapılan kök hücre tedavisi mucizeler vaat etmez. Ancak çok değerli bir şey sunar: ikinci bir şans. Hastaların bir zamanlar kaybettiğini düşündükleri konuşma, hareket ve saygınlıklarını geri kazandıklarını gördüm.

Tıp, hayatta kalmaktan daha fazlasını ifade eder. Hastanın içindeki kişiyi yeniden canlandırmakla ilgilidir. Kök hücre tedavisi ve eksozomların ortaya çıkan umut verici özellikleri ile bu hedefe doğru temkinli ama gerçek adımlar atıyoruz.

Kök Hücreler ve Ekzozomlarla Travmatik Beyin Hasarı Tedavisi Hakkında Sıkça Sorulan Sorular