ALS — терапия стволовыми клетками и экзосомами в Стамбуле, Турция

Понимание АLS (болезни Лу Герига) и почему регенеративная терапия важна для пациентов

Клинические наблюдения от Профессор доктор Serdar Kabataş, MD, PhD(C)

Личное мнение нейрохирурга

Меня зовут профессор доктор Serdar Kabataş, и более двадцати лет я работаю нейрохирургом с пациентами, страдающими от самых сложных неврологических заболеваний, в том числе от БАС. Со временем я понял, что между тем, что мы действительно можем исправить, и тем, что мы можем только сопровождать пациента, пролегает тонкая грань. Я работал с повреждениями спинного мозга, удалял опухоли из участков мозга, где важен каждый миллиметр, и были моменты, когда я мог только наблюдать, как нервные клетки отмирают, несмотря на все наши попытки.

Это сочетание надежды, точности и ограничений — вот что такое моя работа на самом деле.

Среди множества неврологических заболеваний, с которыми я сталкивался, амиотрофический латеральный склероз (АLS) оставляет особый след. Он ставит на испытание не только науку, но и человечество. Каждый пациент, с которым я встречаюсь, сталкивается с одной и той же медленной, безжалостной утратой сил — мышцы слабеют, даже когда ум остается ясным и сознательным.

За долгие годы я понял, что хирургия может спасти сдавленные нервы или опухоли, но АЛС требует чего-то более глубокого. Он требует, чтобы мы смотрели не только на исправление, но и на восстановление, защиту и переобучение самой нервной системы. Именно этот поиск — постоянный вопрос «есть ли что-то еще, что мы можем попробовать?» — и привлек меня к регенеративной медицине в первую очередь. Сначала к стволовым клеткам, а затем к экзосомам — крошечным переносчикам, которые клетки используют для передачи сигналов и инструкций друг другу.

Я четко понимаю одно: эти методы лечения не являются панацеей. Но они дают пациентам и их семьям то, что для них очень важно — небольшую надежду на то, что раньше казалось неизбежным. Способ замедлить процессы, которые раньше казались неизбежными.

Что происходит при ALS? Когда двигательные нейроны начинают терять свою функцию

ALS — это не однократное событие, а постепенное разрушение двигательной системы. Мозг по-прежнему посылает сигналы, но «кабели» — двигательные нейроны — разрушаются.

Сначала это выглядит как слабость в одной руке или спотыкание о ступеньку, которой никогда не было. Со временем слабость распространяется. Мышцы атрофируются. Речь становится невнятной. Проглатывание становится затруднительным. В конце концов, даже для дыхания требуется помощь.

И все же, несмотря на все это, разум остается незатронутым. Пациенты остаются в сознании, сохраняют интеллект и эмоциональную присутствие. Этот разрыв — быть запертым в теле, которое не подчиняется — делает БАС одной из самых сложных задач в медицине.

Традиционная медицина предлагает симптоматическое облегчение: поддержку дыхания, физиотерапию, диетологическую помощь и несколько лекарств, которые незначительно замедляют дегенерацию. Но ни одно из них не защищает и не восстанавливает моторные нейроны напрямую. Именно поэтому в последние годы регенеративные подходы стали предметом пристального внимания исследователей.

Почему терапия стволовыми клетками и экзосомами открывает новые возможности для лечения ALS

Идея регенеративной терапии АLS проста в формулировке, но сложна в реализации: помочь организму защитить то, что осталось, и восстановить связь между тем, что еще может взаимодействовать.

Когда клетки мозга начинают отмирать, окружающие ткани не просто «отключаются». Часто они становятся раздраженными и нестабильными. Возникает воспаление, накапливаются вредные молекулы кислорода, а глиальные клетки — помощники, которые обычно поддерживают здоровье нейронов — теряют свою структуру и ритм.

В ходе лечения мы наблюдаем, что мезенхимальные стволовые клетки из пупочной ткани могут оказывать успокаивающее влияние на эту среду. Они не заменяют поврежденные нейроны, но выделяют сигналы и факторы роста, которые помогают успокоить воспаление, привести иммунную систему в более сбалансированное состояние и создать лучшие условия для выживания оставшихся нервных клеток.

Экзосомы играют иную, но взаимодополняющую роль. Это чрезвычайно маленькие везикулы, выделяемые стволовыми клетками, которые благодаря своим размерам могут проникать через гематоэнцефалический барьер. Попадая в мозг, они доставляют микро-РНК и белки, которые помогают успокоить продолжающуюся воспалительную реакцию — почти как будто посылают крошечные инструкции по восстановлению непосредственно в проблемные области.

При этом они могут дать существующим нейронам время и условия, необходимые для более длительного функционирования.

Я часто говорю пациентам: «Мы не можем воскресить мертвые нейроны, но мы можем помочь живым выжить».

Как прогрессирует ALS — закономерности, симптомы и снижение функциональных способностей

ALS проявляется по-разному, но основная патология остается неизменной.

• АЛС с началом в позвоночнике: начинается в конечностях; слабость распространяется вверх.
• Бульбарный тип АLS: начинается с нарушений речи и глотания.
• АLS с респираторным началом: редкое, но часто наиболее тяжелое заболевание.

Прогрессирование заболевания обычно измеряется с помощью шкал, таких как ALSFRS-R (ALS Functional Rating Scale–Revised, пересмотренная шкала оценки функционального состояния при АLS). Я не рассматриваю эти оценки как окончательные вердикты, а лишь как моментальные снимки пути, который мы пытаемся замедлить.

Путь каждого пациента индивидуален. У некоторых состояние быстро ухудшается, у других остается стабильным в течение нескольких месяцев. Я видел людей, которым благодаря комбинированной терапии и дисциплине удалось сохранить подвижность на протяжении многих лет, превысив первоначальные ожидания. Эта изменчивость ясно говорит нам об одном: на биологию заболевания все еще можно повлиять.

Стволовая клеточная терапия при БАС — что показывают исследования и клинический опыт

Исследования последнего десятилетия начали вызывать осторожный оптимизм.

• Клинические исследования с использованием МСК, полученных из желеобразной субстанции Уортона, показали снижение уровня маркеров воспаления, таких как TNF-α и IL-6, что коррелирует с более медленным прогрессированием симптомов.
• Ранние фазы клинических испытаний на людях (например, NCT04055623, NCT03268603) показывают, что повторное интратекальное или внутривенное введение МСК хорошо переносится и может стабилизировать моторные показатели на несколько месяцев.

Эти цифры важны, но еще важнее истории, которые за ними стоят.

Один из моих пациентов, 52-летний инженер, которому три года назад поставили диагноз, пришел к нам, когда его руки стали слишком слабыми, чтобы работать с инструментами, которые он так любил. После трех сеансов комбинированной терапии стволовыми клетками и экзосомами, а затем физиотерапии, его хватка не вернулась к прежнему состоянию, но и не ухудшилась. Он по-прежнему мог писать и самостоятельно питаться. Для него это было победой.

Другая пациентка, учительница на пенсии, заметила, что после лечения ее дыхательная способность стабилизировалась. Для заболевания, характеризующегося ухудшением состояния, стабильность сама по себе становится надеждой.

Как работает лечение — от лаборатории до пути пациента с ALS

Каждое путешествие начинается с тщательного обследования. ALS может имитировать другие заболевания, поэтому мы подтверждаем диагноз с помощью исследований нервной проводимости, МРТ и метаболических тестов.

После подтверждения мы оцениваем пригодность — отсутствие активных инфекций, адекватная функция органов, реалистичные ожидания.

Источник клеток: Мы используем ткани пуповины, полученные после родов здоровых детей. Каждый образец проходит проверку в лабораториях, соответствующих требованиям надлежащей производственной практики (GMP), где он проверяется на наличие вирусов, бактерий и генетическую стабильность. Только партии, отвечающие самым строгим стандартам, допускаются к клиническому использованию.

Пути введения:
• Внутривенно (IV): для системного противовоспалительного и трофического поддерживания.
• Интратекально (IT): непосредственно в спинномозговую жидкость, чтобы ближе подойти к моторным путям.
• Экзосомная терапия: вводится внутривенно или интраназально, чтобы проникнуть в области мозга, недоступные для самих клеток.

Каждый протокол индивидуален. Некоторые пациенты проходят два-три сеанса в год, другие — более интенсивный курс лечения в зависимости от скорости развития заболевания и переносимости.

Реабилитация после терапии стволовыми клетками и экзосомами — укрепление того, что осталось

Терапия стволовыми клетками и экзосомами не заменяет реабилитацию — она усиливает ее.

После каждой сессии мы разрабатываем целевой план нейрореабилитации, уделяя особое внимание:
• переобучению мышц с помощью электростимуляции,
• физиотерапии дыхательной системы,
• упражнениям для речи и глотания,
• задачам по координации мелкой моторики.

После каждого сеанса лечения мы продолжаем тренировать тело и ум. Следующие недели очень важны — именно в это время нервная система как будто «слушает» немного внимательнее. Когда мы сочетаем терапию с простыми движениями, спокойными дыхательными упражнениями или небольшими речевыми упражнениями, тело иногда начинает удерживать достигнутый прогресс. Снаружи это не выглядит впечатляюще. Возможно, рука становится достаточно устойчивой, чтобы без дрожания дотянуться до чашки, или кашель пациента внезапно становится немного сильнее.

Для других эти изменения едва заметны. Но для семьи, живущей с ALS, такие моменты имеют огромное значение. Это небольшие вспышки силы, которые напоминают всем, что улучшение — даже крошечное, хрупкое улучшение — все еще возможно.

Они напоминают нам, что тело все еще может ответить.

Объяснение экзосом – как эти крошечные посланники поддерживают нейроны при ALS

Я помню, как впервые услышала об экзосомах — крошечных пузырьках, которые клетки выделяют, чтобы общаться друг с другом. Это звучало почти поэтично, как будто организм изобрел свой собственный способ шептать инструкции по исцелению.

Позже, когда мы увидели, что состояние пациентов улучшалось даже после того, как пересаженные стволовые клетки уже исчезли, все стало понятно. Польза была не только от самих клеток, но и от того, что они оставили после себя — от микроскопических посредников, несущих сигналы, которые успокаивают воспаление и стимулируют нервную систему к самовосстановлению, по частям.

Они достаточно малы, чтобы проникнуть туда, куда не могут проникнуть большинство лекарств. А при таком заболевании, как БАС, когда между помощью и теми, кто в ней больше всего нуждается, существует так много преград, это очень важно.

Мы узнали, что именно экзосомы выполняют важную коммуникационную функцию:
• успокаивают гиперактивные иммунные клетки (микроглию и астроциты),
• снижают окислительный стресс,
• стимулируют ангиогенез (образование новых кровеносных сосудов),
• доставляют факторы роста, такие как BDNF и GDNF, которые защищают нейроны.

Поскольку экзосомы не содержат клеток, они не могут делиться и образовывать опухоли. Их можно очищать, стандартизировать и хранить, что делает их более безопасными и простыми в применении.

В случае АЛС, когда повреждения находятся глубоко в спинном мозге и моторной коре, способность экзосом проникать через гематоэнцефалический барьер имеет неоценимое значение. Они действуют как курьеры, проникающие через запертые двери.

Безопасность, этика и реалистичные ожидания в регенеративном лечении АLS

Когда я разговариваю с семьями, безопасность — это первый и последний вопрос.

Все, что мы делаем, соответствует строгим международным стандартам — тем же стандартам GMP, ISO и Министерства здравоохранения Турции, которые вы ожидаете от современной медицинской программы. Каждая партия клеток тщательно проверяется на стерильность, эндотоксины, микоплазму и общую жизнеспособность, прежде чем она попадает к пациенту.

Сами процедуры проводятся в полностью оборудованных стерильных помещениях, соответствующих стандартам больниц. Полный комплект реанимационного оборудования находится в постоянной готовности — несмотря на то, что серьезные осложнения встречаются крайне редко, мы считаем безопасность непреложным условием.

У большинства людей после этого наблюдаются только легкие, кратковременные симптомы: легкая головная боль, некоторая усталость или кратковременная лихорадка, которая обычно проходит в течение одного-двух дней.

Однако наибольшую опасность в этой области представляют не инфекции, а ложные обещания.

Регенеративная медицина вызывает эмоции, потому что она связана с надеждой. Поэтому я напоминаю семьям: «Мы не заменяем нейроны, мы поддерживаем сеть вокруг них».

Прогресс измеряется сохраненными функциями, а не чудесами. Дополнительные шесть месяцев стабильной речи или дыхания — это не мало. Это жизнь, продолжающаяся на своих условиях.

Этичное и высококачественное получение стволовых клеток и экзосом

Каждый донор подписывает информированное согласие после родов здорового ребенка. Никаких эмбрионов, никаких тканей плода, никаких аутологичных источников от пациентов с ALS (поскольку их собственные клетки могут иметь ту же уязвимость).

Пуповины обрабатываются в соответствии с системой отслеживаемой цепочки поставок, с сертификатами происхождения и стерильности. Криоконсервация осуществляется в закрытых системах с использованием реагентов медицинского назначения.

Для меня этика – это не бумажная волокита, а моральная основа этой работы. Доверие общественности к регенеративной медицине сохранится только в том случае, если мы будем бескомпромиссны в вопросах прозрачности и безопасности.

Практическое руководство для пациентов с ALS и их семей

Для пациентов и их семей, читающих эту статью, мы подготовили краткое руководство, которое мы используем во время консультаций — оно ясное, честное и основано на том, что мы узнали из реальных случаев.

Понимание АLS как болезни, которая продолжает прогрессировать

ALS, или болезнь Лу Герига, — это заболевание, которое постепенно разрушает нервные клетки головного и спинного мозга, отвечающие за работу мышц. Понимание БАС — заболевания, которое прогрессирует, даже если вы этого не хотите.

ALS — одно из тех заболеваний, которые продолжают прогрессировать, даже когда человек, страдающий им, отчаянно хочет, чтобы это прекратилось. Происходящее не является загадочным, просто жестоким: нервные клетки, которые обычно передают команды от мозга к мышцам, начинают выходить из строя. Сначала несколько, затем все больше. И когда эти связи разрываются, мышцы больше не получают сигналов. Они слабеют. Они атрофируются. Повседневные вещи — поднять ногу, произнести слово, проглотить — начинают казаться странно тяжелыми.

Одной из самых сложных частей, возможно самой сложной, является то, что человек внутри остается полностью присутствующим. Его ум остается острым. Его эмоции остаются нетронутыми. Он все понимает. Просто его тело постепенно перестает с ним сотрудничать, часть за частью. Семьи часто говорят мне: «Он все еще остается собой. Она все еще полностью присутствует». И они правы.

И нет, на сегодняшний день у нас нет лечения, которое могло бы остановить АЛС. Я бы очень хотел, чтобы оно было. Все врачи, работающие в этой области, хотели бы, чтобы оно было. Но это не значит, что ничего не помогает. Есть вещи, которые мы можем сделать. Способы облегчить симптомы. Способы замедлить некоторые этапы процесса у некоторых людей. Способы защитить комфорт, достоинство и моменты силы, которые по-прежнему имеют огромное значение.

✅ Что могут предложить вам стволовые клетки

Стволовые клетки, особенно мезенхимальные стволовые клетки, полученные из пуповины (UC-MSCs), используются для поддержки пациентов с БАС путем:
• уменьшения воспаления в головном и спинном мозге,
• защиты моторных нейронов от дальнейшей дегенерации,
• способствуя восстановлению и регенерации клеток, поддерживающих нервы (глиальных клеток),
• улучшая микроциркуляцию и снабжение нервной системы кислородом.

Многие пациенты отмечают:
• более медленное прогрессирование заболевания,
• повышение энергии и подвижности в повседневной жизни,
• более четкую речь или более длительную способность глотать,
• отсрочку необходимости в механической вентиляции легких или постоянной помощи.

🟢 Так что да — терапия стволовыми клетками может помочь замедлить прогрессирование болезни и дольше сохранить качество жизни, особенно если начать ее на ранней стадии и подкрепить реабилитацией и последующими сеансами.

🔴 Но нет никаких гарантий, и результаты варьируются от человека к человеку. Каждая нервная система уникальна, и реакция зависит от многих факторов, включая время, общее состояние здоровья и степень уже имеющейся дегенерации.

❌ Это не чудо – но это реальная надежда

Стволовая клеточная терапия не может восстановить уже погибшие моторные нейроны.

Это не избавит вас от паралича в одночасье.

Но что она может сделать, так это:
• помочь вам сохранить оставшиеся силы,
• защитить жизненно важные функции, такие как дыхание и глотание,
• повысить уровень энергии и координацию,
• и вернуть вам некоторую степень комфорта, независимости и достоинства.

Речь не идет о «лечении» ALS — речь идет о замедлении его прогрессирования и оказании вам максимальной поддержки, на которую способна современная медицина.

🧪 Безопасно. Этично. Подтверждено наукой.

Мы используем стволовые клетки, полученные из пуповины, собранные с соблюдением этических норм и обработанные в сертифицированных лабораторных условиях.

Эти клетки молодые, активные и безопасные — они не получены из эмбрионов и не взяты из вашего собственного организма. Терапия проводится под строгим медицинским контролем с постоянным мониторингом.

🤝 Что мы обещаем вам

• Мы не обещаем чудес.
• Но мы обещаем прозрачность, сострадание и профессионализм на каждом этапе.
• Мы сосредоточимся на том, что еще можно улучшить, защитить или сохранить, потому что это действительно важно.

И часто это больше, чем кто-либо ожидает.

Что могут ожидать семьи больных ALS после лечения — ритм перемен

В течение нескольких месяцев после терапии большинство семей замечают скорее постепенные изменения, чем резкие скачки.

• Речь стала немного четче.
• Меньше мышечных подергиваний (фасцикуляции).
• Более медленное снижение объема легких.
• Улучшение сна и повышение энергии.

Иногда прогресс незаметен для посторонних, но очевиден для пациента — возможность снова держать стакан или печатать сообщение дольше, прежде чем наступит усталость.

Я говорю каждому пациенту: стремитесь к стабильности, а не к обратному развитию. Если завтра вы сможете сделать то же, что делали вчера, вы уже побеждаете АLS.

Текущие исследования и ответственные инновации в лечении АLS

Наша клиника сотрудничает с международными неврологическими отделениями, изучающими биомаркеры нейровоспаления и митохондриального стресса. Мы отслеживаем профили цитокинов до и после терапии, чтобы лучше понять, кто из пациентов реагирует на лечение, а кто нет.

Цель состоит в том, чтобы превратить регенеративную терапию из обнадеживающего вспомогательного средства в структурированную, основанную на доказательствах медицину. Наука развивается не благодаря чудесам, а благодаря измерениям и скромности.

Каждый выздоровевший пациент учит нас чему-то. Каждый неизлечимый пациент учит нас еще большему.

Жизнь с ALS – за пределами больницы и между приемами у врача

Лечение — это только одна часть истории. Остальная часть проходит в тихие часы между приемами у врача, когда мужество встречается с адаптацией.

Семьи становятся настоящими экспертами. Они перестраивают дома, изобретают вспомогательные инструменты, изучают новые способы общения. Я видел, как супруги становились инженерами, братья и сестры — терапевтами, а пациенты — учителями жизнестойкости.

Регенеративная терапия вписывается в эту более широкую человеческую структуру — она не устраняет борьбу, но меняет темп ухудшения состояния, выигрывая драгоценное время для жизни.

Заключение — сострадательный взгляд на лечение АLS и регенеративную медицину

ALS напоминает нам о пределах медицины, но также и о ее сердце.

Терапия стволовыми клетками и экзосомами не изменит судьбу за одну ночь, но она открывает дверь, которая раньше была закрыта. Она дает врачам возможность вмешаться биологически, этически и мягко — чтобы как можно дольше защищать достоинство движения и голоса.

Если пациент еще может немного дольше дышать без посторонней помощи, произнести еще одно предложение или крепко сжать руку близкого человека — это успех, измеряемый в человеческих чувствах.

Как нейрохирург, я больше не считаю эту область «экспериментальным любопытством». Я вижу в ней развивающуюся отрасль нейрохирургии, где надежда подчиняется науке, а сострадание остается нашим руководством.

Научные ссылки

1. Petrou P. et al. (2020). Безопасность и клинические эффекты интратекальной терапии мезенхимальными стволовыми клетками при БАС. Brain, 143(4):1188-1200.
2. Oh K.W. et al. (2018). Повторные интратекальные инъекции МСК замедляют прогрессирование АЛС. J Neurol Sci 393: 274-281.
3. Bonafede R. & Mariotti R. (2017). Экзосома-опосредованная нейропротекция в моделях АЛС. Front Neurosci 11: 123.
4. Идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT04055623, NCT03268603.
5. Национальная медицинская библиотека. МСК из желеобразной ткани Уортона при нейродегенеративных заболеваниях (PMC10989435).

Часто задаваемые вопросы о терапии стволовыми клетками и экзосомами при ALS