SLA – Thérapie à base de cellules souches et d’exosomes à Istanbul, Turquie

Comprendre la SLA (maladie de Lou Gehrig) et pourquoi la thérapie régénérative est importante pour les patients

Aperçu clinique par le Prof. Dr Serdar Kabataş, MD, PhD(C)

Le point de vue personnel d’un neurochirurgien

Je m’appelle Prof. Dr. Serdar Kabataş, et depuis plus de vingt ans, en tant que neurochirurgien, je travaille avec des patients atteints de certaines des maladies neurologiques les plus difficiles à traiter, notamment la SLA. Au fil du temps, j’ai appris qu’il existe une frontière ténue entre les choses que nous pouvons réellement guérir et celles que nous pouvons seulement accompagner avec le patient. J’ai opéré des lésions de la moelle épinière, retiré des tumeurs du cerveau où chaque millimètre compte, et j’ai également connu des moments où je ne pouvais rien faire d’autre que regarder les cellules nerveuses dépérir malgré tous nos efforts.

Ce mélange d’espoir, de précision et de limites, voilà la réalité de mon travail.

Parmi les nombreux troubles neurologiques que j’ai rencontrés, la sclérose latérale amyotrophique (SLA) laisse une empreinte unique. Elle met à l’épreuve non seulement la science, mais aussi l’humanité. Tous les patients que je rencontre sont confrontés à la même érosion lente et impitoyable de leurs forces : leurs muscles s’affaiblissent alors même que leur esprit reste vif et conscient.

Au fil des ans, j’ai appris que si la chirurgie peut soulager les nerfs comprimés ou les tumeurs, la SLA exige quelque chose de plus profond. Elle exige que nous regardions au-delà de la réparation, vers la restauration, la protection et la rééducation du système nerveux lui-même. Cette quête, cette question constante « y a-t-il autre chose que nous puissions essayer ? », est ce qui m’a attiré vers la médecine régénérative au départ. D’abord vers les cellules souches, puis vers les exosomes, ces minuscules vecteurs que les cellules utilisent pour se transmettre des signaux et des instructions.

Je suis très clair sur un point : ces traitements ne constituent pas un remède. Mais ils offrent quelque chose qui compte énormément pour les patients et leurs familles : une petite lueur d’espoir face à ce qui semblait autrefois inévitable. Un moyen de ralentir des processus qui semblaient autrefois impossibles à enrayer.

Que se passe-t-il dans la SLA ? Quand les motoneurones commencent à se taire

La SLA n’est pas un événement ponctuel ; il s’agit d’une déconnexion progressive du système moteur. Le cerveau continue d’envoyer des signaux, mais les câbles – les motoneurones – se détériorent.

Au début, cela ressemble à une faiblesse dans une main ou à un trébuchement sur une marche qui n’était pas là. Avec le temps, la faiblesse s’étend. Les muscles s’atrophient. L’élocution devient difficile. Avaler devient difficile. Finalement, même respirer nécessite de l’aide.

Et pourtant, malgré tout cela, l’esprit reste intact. Les patients restent conscients, intelligents et émotionnellement présents. Ce décalage – être prisonnier d’un corps qui ne répond plus – est ce qui fait de la SLA l’un des défis les plus difficiles à relever en médecine.

La médecine traditionnelle offre un soulagement symptomatique : assistance respiratoire, physiothérapie, soins nutritionnels et quelques médicaments qui ralentissent légèrement la dégénérescence. Mais aucun ne protège ou ne reconstruit directement les motoneurones. C’est pourquoi les approches régénératives sont devenues un axe de recherche majeur ces dernières années.

Pourquoi la thérapie par cellules souches et exosomes offre de nouvelles possibilités pour la SLA

Le principe de la thérapie régénérative pour la SLA est simple à énoncer, mais complexe à mettre en œuvre : aider le corps à protéger ce qui reste et à reconnecter ce qui peut encore communiquer.

Lorsque les cellules cérébrales commencent à mourir, les tissus environnants ne se « désactivent » pas simplement. Ils deviennent souvent irrités et instables. L’inflammation s’accumule, les molécules d’oxygène nocives s’accumulent et les cellules gliales, qui aident normalement à maintenir les neurones en bonne santé, perdent leur structure et leur rythme.

Ce que nous observons dans le cadre du traitement, c’est que les cellules souches mésenchymateuses issues du tissu ombilical peuvent exercer une sorte d’influence apaisante sur cet environnement. Elles ne remplacent pas les neurones endommagés, mais elles libèrent des signaux et des facteurs de croissance qui contribuent à calmer l’inflammation, à ramener le système immunitaire à un état plus équilibré et à offrir aux cellules nerveuses restantes de meilleures conditions de survie.

Les exosomes jouent un rôle différent mais complémentaire. Il s’agit de vésicules extrêmement petites libérées par les cellules souches qui, en raison de leur taille, peuvent traverser la barrière hémato-encéphalique. Une fois à l’intérieur du cerveau, elles libèrent des micro-ARN et des protéines qui aident à calmer la réaction inflammatoire en cours, un peu comme si elles envoyaient de minuscules instructions de réparation directement aux zones touchées.

Ce faisant, ils peuvent donner aux neurones existants le temps et l’environnement dont ils ont besoin pour fonctionner plus longtemps.

Je dis souvent à mes patients : « Nous ne pouvons pas ressusciter les neurones morts, mais nous pouvons aider les neurones vivants à survivre. »

Évolution de la SLA – Schémas, symptômes et déclin fonctionnel

La SLA se manifeste sous différentes formes, mais la pathologie fondamentale reste la même.

• SLA à début spinal : commence dans les membres ; la faiblesse remonte progressivement.
• SLA bulbaire : commence par des troubles de la parole et de la déglutition.
• SLA à début respiratoire : rare, mais souvent plus grave.

La progression est généralement mesurée à l’aide d’échelles telles que l’ALSFRS-R (échelle fonctionnelle révisée pour la SLA). Je ne considère pas ces scores comme des verdicts, mais seulement comme des instantanés d’un parcours que nous essayons de ralentir.

Le parcours de chaque patient est unique. Certains déclinent rapidement, d’autres stagnent pendant des mois. J’ai vu des personnes qui, grâce à une thérapie combinée et à leur discipline, ont réussi à conserver leur mobilité pendant des années, bien au-delà des prévisions initiales. Cette variabilité nous montre clairement une chose : la biologie de la maladie peut encore être influencée.

Thérapie à base de cellules souches pour la SLA – Ce que montrent la recherche et l’expérience clinique

Les recherches menées au cours de la dernière décennie commencent à susciter un optimisme prudent.

• Des études cliniques utilisant des CSM dérivées de la gelée de Wharton ont montré une réduction des marqueurs inflammatoires tels que le TNF-α et l’IL-6, ce qui correspond à un ralentissement de la progression des symptômes.
• Les essais cliniques précoces sur l’homme (par exemple, NCT04055623, NCT03268603) suggèrent que les applications répétées de CSM par voie intrathécale ou intraveineuse sont bien tolérées et peuvent stabiliser les scores moteurs pendant plusieurs mois.

Ces chiffres sont importants, mais les histoires qui se cachent derrière sont encore plus importantes.

L’un de mes patients, un ingénieur de 52 ans diagnostiqué trois ans plus tôt, est venu nous consulter lorsque ses mains sont devenues trop faibles pour manipuler les outils qu’il aimait. Après trois séances combinant une thérapie à base de cellules souches et d’exosomes, suivies d’une physiothérapie, sa force de préhension n’est pas revenue à son niveau initial, mais elle a cessé de se détériorer. Il pouvait encore écrire et se nourrir seul. Pour lui, ce plateau était une victoire.

Une autre patiente, une enseignante à la retraite, a remarqué que sa capacité respiratoire s’était stabilisée après le traitement. Pour une maladie caractérisée par un déclin, la stabilité elle-même devient un espoir.

Comment fonctionne le traitement – Du laboratoire au parcours du patient atteint de SLA

Chaque parcours commence par un dépistage rigoureux. La SLA peut imiter d’autres maladies, c’est pourquoi nous confirmons le diagnostic par des études de conduction nerveuse, une IRM et des tests métaboliques.

Une fois confirmée, nous évaluons l’admissibilité : absence d’infection active, fonction organique adéquate, attentes réalistes.

Source cellulaire : Nous utilisons du tissu ombilical provenant de dons effectués après des naissances sans complication. Chaque échantillon est analysé dans des laboratoires conformes aux bonnes pratiques de fabrication (BPF) afin de détecter la présence éventuelle de virus, de bactéries et d’évaluer sa stabilité génétique. Seuls les lots répondant aux normes les plus strictes sont autorisés à être utilisés à des fins cliniques.

Voies d’administration :
• Intraveineuse (IV) : pour un soutien anti-inflammatoire et trophique systémique.
• Intrathécale (IT) : directement dans le liquide céphalo-rachidien, pour atteindre plus précisément les voies motrices.
• Thérapie par exosomes : administrée par voie intraveineuse ou intranasale pour atteindre les régions du cerveau inaccessibles aux cellules elles-mêmes.

Chaque protocole est personnalisé. Certains patients reçoivent deux à trois séances par an ; d’autres suivent un programme plus dense en fonction de la vitesse de progression de la maladie et de leur tolérance.

Rééducation après une thérapie à base de cellules souches et d’exosomes – Renforcer ce qui reste

La thérapie par cellules souches et exosomes ne remplace pas la rééducation, elle la renforce.

Après chaque séance, nous élaborons un programme de rééducation neurologique ciblé axé sur :
• la rééducation musculaire par stimulation électrique,
• la kinésithérapie respiratoire,
• les exercices d’élocution et de déglutition,
• les exercices de coordination motrice fine.

Après chaque traitement, nous continuons à faire bouger le corps et l’esprit. Les semaines qui suivent sont importantes, car c’est à ce moment-là que le système nerveux semble « écouter » un peu plus attentivement. Lorsque nous associons la thérapie à des mouvements simples, à des exercices de respiration calme ou à un peu d’entraînement à la parole, le corps commence parfois à conserver les progrès réalisés. Cela ne semble pas spectaculaire vu de l’extérieur. Peut-être qu’une main se stabilise juste assez pour attraper une tasse sans trembler, ou que la toux d’un patient a soudainement un peu plus de force.

Pour tout autre personne, ces changements sont à peine perceptibles. Mais pour une famille touchée par la SLA, ces moments sont d’une importance capitale. Ce sont de petits éclairs de force qui rappellent à tous que des améliorations, même minimes et fragiles, sont encore possibles.

Ils nous rappellent que le corps a encore une voix pour répondre.

Les exosomes expliqués – Comment ces minuscules messagers soutiennent les neurones atteints de SLA

Je me souviens de la première fois où j’ai entendu parler des exosomes, ces minuscules bulles que les cellules libèrent pour communiquer entre elles. Cela semblait presque poétique, comme si le corps avait inventé sa propre façon de murmurer des instructions de guérison.

Plus tard, lorsque nous avons constaté que l’état des patients s’améliorait même après la disparition des cellules souches transplantées, tout est devenu clair. Le bénéfice ne provenait pas uniquement des cellules elles-mêmes, mais aussi de ce qu’elles laissaient derrière elles : ces messagers microscopiques qui transmettent des signaux apaisant l’inflammation et encourageant le système nerveux à se réparer, petit à petit.

Ils sont suffisamment petits pour atteindre des endroits inaccessibles à la plupart des médicaments. Et dans le cas d’une maladie comme la SLA, où tant d’obstacles s’interposent entre l’aide et ceux qui en ont le plus besoin, ce n’est pas négligeable.

Nous avons appris que ce sont les exosomes qui assurent la majeure partie de la communication :
• en calmant les cellules immunitaires hyperactives (microglies et astrocytes),
• en réduisant le stress oxydatif,
• en stimulant l’angiogenèse (formation de nouveaux vaisseaux sanguins),
• en délivrant des facteurs de croissance tels que le BDNF et le GDNF qui protègent les neurones.

Comme ils sont acellulaires, les exosomes ne peuvent ni se diviser ni former de tumeurs. Ils peuvent être purifiés, standardisés et conservés, ce qui les rend plus sûrs et plus faciles à administrer.

Dans le cas de la SLA, où les lésions se situent profondément dans la moelle épinière et le cortex moteur, la capacité des exosomes à traverser la barrière hémato-encéphalique est inestimable. Ils agissent comme des coursiers qui se faufilent à travers des portes verrouillées.

Sécurité, éthique et attentes réalistes dans le traitement régénératif de la SLA

Chaque fois que je parle avec des familles, la sécurité est la première et la dernière question qui se pose.

Tout ce que nous faisons respecte des directives internationales strictes, à savoir les normes GMP, ISO et celles du ministère turc de la Santé, comme on peut s’y attendre d’un programme médical moderne. Chaque lot de cellules est soigneusement contrôlé afin de vérifier sa stérilité, l’absence d’endotoxines et de mycoplasmes, ainsi que sa viabilité globale avant d’être administré à un patient.

Les interventions elles-mêmes sont réalisées dans des salles stériles entièrement équipées, conformes aux normes hospitalières. Un équipement complet de réanimation est disponible en cas de besoin. Même si les complications graves sont extrêmement rares, nous considérons la sécurité comme une priorité absolue.

La plupart des gens ne ressentent ensuite que des symptômes légers et de courte durée : un léger mal de tête, une certaine fatigue ou une brève fièvre qui disparaît généralement en un jour ou deux.

Cependant, le plus grand danger dans ce domaine n’est pas l’infection, mais les fausses promesses.

La médecine régénérative suscite beaucoup d’émotion, car elle est synonyme d’espoir. C’est pourquoi je rappelle aux familles : « Nous ne remplaçons pas les neurones, nous soutenons le réseau qui les entoure. »

Les progrès se mesurent en termes de fonctions conservées, et non en termes de miracles. Six mois supplémentaires de parole ou de respiration stable, ce n’est pas rien. C’est la vie qui continue selon ses propres termes.

Approvisionnement éthique et de haute qualité en cellules souches et exosomes

Chaque donneur signe un consentement éclairé après un accouchement sans complication. Pas d’embryons, pas de tissus fœtaux, pas de sources autologues provenant de patients atteints de SLA (car leurs propres cellules peuvent présenter la même vulnérabilité).

Les cordons ombilicaux sont traités selon une chaîne de contrôle traçable, avec des certificats d’origine et de stérilité. La cryoconservation s’effectue dans des systèmes fermés à l’aide de réactifs de qualité médicale.

Pour moi, l’éthique n’est pas une simple formalité administrative, mais bien le fondement moral de ce travail. La confiance du public dans la médecine régénérative ne survivra que si nous faisons preuve d’une intransigeance absolue en matière de transparence et de sécurité.

Guide pratique pour les patients atteints de SLA et leurs familles

Pour les patients et les familles qui lisent cet article, voici un petit guide que nous partageons lors de nos consultations — clair, honnête et basé sur ce que nous avons appris à partir de cas réels.

Comprendre la SLA comme une maladie qui progresse continuellement

La SLA, ou maladie de Lou Gehrig, est une affection qui endommage lentement les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière qui commandent les muscles. Comprendre la SLA, une maladie qui progresse même lorsque vous ne le souhaitez pas.

La SLA est l’une de ces maladies qui continuent d’évoluer, même lorsque la personne qui en est atteinte souhaite désespérément qu’elles s’arrêtent. Ce qui se passe n’est pas mystérieux, juste cruel : les cellules nerveuses qui transmettent normalement les ordres du cerveau aux muscles commencent à défaillir. D’abord quelques-unes, puis de plus en plus. Et lorsque ces connexions se rompent, les muscles ne reçoivent plus le message. Ils s’affaiblissent. Ils rétrécissent. Les gestes quotidiens – lever un pied, former un mot, avaler – commencent à sembler étrangement difficiles.

L’une des choses les plus difficiles, voire la plus difficile, c’est que la personne à l’intérieur reste pleinement consciente. Son esprit est vif. Ses émotions sont intactes. Elle comprend tout. C’est juste que son corps cesse peu à peu de coopérer avec elle, petit à petit. Les familles me disent souvent : « Il est toujours lui-même. Elle est toujours pleinement là. » Et elles ont raison.

Et non, nous ne disposons pas aujourd’hui d’un traitement capable d’arrêter la SLA. J’aimerais que ce soit le cas. Tous les médecins spécialisés dans ce domaine aimeraient que ce soit le cas. Mais cela ne signifie pas pour autant qu’il n’y a rien à faire. Il y a des choses que nous pouvons faire. Des moyens d’atténuer les symptômes. Des moyens de ralentir certaines parties du processus chez certaines personnes. Des moyens de préserver le confort, la dignité et les moments de force qui comptent encore profondément.

✅ Ce que les cellules souches peuvent vous offrir

Les cellules souches, en particulier les cellules souches mésenchymateuses dérivées du cordon ombilical (UC-MSC), sont utilisées pour aider les patients atteints de SLA en :
• réduisant l’inflammation dans le cerveau et la moelle épinière,
• protégeant les motoneurones contre une dégénérescence supplémentaire,
• favorisant la réparation et la régénération des cellules de soutien des nerfs (cellules gliales),
• améliorant la microcirculation et l’apport en oxygène au système nerveux.

De nombreux patients rapportent :
• un ralentissement de la progression de la maladie,
• une amélioration de leur énergie et de leur mobilité au quotidien,
• une élocution plus claire ou une capacité à avaler plus longtemps,
• un report du besoin de ventilation mécanique ou d’assistance à temps plein.

🟢 Donc oui, la thérapie par cellules souches peut aider à ralentir la progression de la maladie et à maintenir votre qualité de vie plus longtemps, surtout lorsqu’elle est commencée tôt et accompagnée de séances de rééducation et de suivi.

🔴 Mais il n’y a aucune garantie, et les résultats varient d’une personne à l’autre. Chaque système nerveux est unique, et la réponse dépend de nombreux facteurs, notamment le moment choisi, l’état de santé général et le degré de dégénérescence déjà présent.

❌ Ce n’est pas un miracle, mais c’est un espoir réaliste.

La thérapie par cellules souches ne peut pas reconstruire les motoneurones qui sont déjà morts.

Cela ne va pas soudainement inverser la paralysie.

Mais ce qu’il peut faire, c’est :
• vous aider à conserver vos forces restantes,
• protéger les fonctions vitales telles que la respiration et la déglutition,
• améliorer votre niveau d’énergie et votre coordination,
• et vous redonner un certain confort, une certaine indépendance et une certaine dignité.

Il ne s’agit pas de « guérir » la SLA, mais plutôt de ralentir sa progression et de vous soutenir de la meilleure façon possible avec les moyens médicaux actuels.

🧪 Sûr. Éthique. Soutenu par la science.

Nous utilisons des cellules souches issues du cordon ombilical, prélevées dans le respect de l’éthique et traitées dans des laboratoires certifiés.

Ces cellules sont jeunes, actives et sûres : elles ne proviennent pas d’embryons et ne sont pas prélevées sur votre propre corps. Le traitement est réalisé sous stricte surveillance médicale et fait l’objet d’un suivi continu.

🤝 Ce que nous vous promettons

• Nous ne promettons pas de miracles.
• Mais nous promettons transparence, compassion et professionnalisme à chaque étape du processus.
• Nous nous concentrerons sur ce qui peut encore être amélioré, protégé ou préservé, car c’est cela qui compte vraiment.

Et souvent, c’est plus que ce à quoi tout le monde s’attend.

Ce à quoi les familles touchées par la SLA peuvent s’attendre après le traitement – Le rythme du changement

Au cours des mois qui suivent la thérapie, la plupart des familles constatent des changements progressifs plutôt que des progrès spectaculaires.

• Discours légèrement plus clair.
• Moins de contractions musculaires (fasciculations).
• Ralentissement du déclin de la capacité pulmonaire.
• Amélioration du sommeil et de l’énergie.

Parfois, les progrès sont invisibles pour les personnes extérieures, mais évidents pour le patient : la capacité de tenir à nouveau un verre ou de taper un message plus long avant que la fatigue ne s’installe.

Je dis à tous mes patients : recherchez la continuité, pas le renversement. Si vous pouvez encore faire demain ce que vous avez fait hier, vous êtes déjà en train de gagner contre la SLA.

Recherche continue et innovation responsable dans le traitement de la SLA

Notre clinique collabore avec des services internationaux de neurologie qui étudient les biomarqueurs de la neuroinflammation et du stress mitochondrial. Nous surveillons les profils de cytokines avant et après le traitement afin de mieux comprendre les répondeurs par rapport aux non-répondeurs.

L’objectif est de faire passer la thérapie régénérative du statut de traitement complémentaire prometteur à celui de médecine structurée et fondée sur des preuves. La science ne progresse pas grâce à des miracles, mais grâce à la mesure et à l’humilité.

Chaque patient qui s’améliore nous apprend quelque chose. Chaque patient qui ne change pas nous apprend encore plus.

La vie avec la SLA – Au-delà de l’hôpital et entre deux rendez-vous

Le traitement n’est qu’une partie de l’histoire. Le reste se vit dans le calme entre deux rendez-vous, où le courage rencontre l’adaptation.

Les familles deviennent de véritables experts. Elles réaménagent leur domicile, inventent des outils d’aide, apprennent de nouvelles façons de communiquer. J’ai vu des conjoints devenir ingénieurs, des frères et sœurs devenir thérapeutes et des patients devenir des professeurs de résilience.

La thérapie régénérative s’inscrit dans ce cadre humain plus large : elle n’efface pas la lutte, mais elle modifie le rythme du déclin, permettant ainsi de gagner un temps précieux pour vivre.

Conclusion – Une vision compatissante des soins prodigués aux personnes atteintes de SLA et de la médecine régénérative

La SLA nous rappelle les limites de la médecine, mais aussi son cœur.

Les thérapies à base de cellules souches et d’exosomes ne changeront pas le cours des choses du jour au lendemain, mais elles ouvrent une porte qui était auparavant fermée. Elles offrent aux médecins un moyen d’intervenir de manière biologique, éthique et douce, afin de préserver aussi longtemps que possible la dignité du mouvement et de la voix.

Si un patient peut encore respirer sans assistance pendant un peu plus longtemps, prononcer une autre phrase ou tenir la main d’un être cher avec force, c’est une réussite qui se mesure en termes d’humanité.

En tant que neurochirurgien, je ne considère plus ce domaine comme une « curiosité expérimentale ». Je le vois plutôt comme une branche évolutive des soins neurologiques, où l’espoir est guidé par la science et où la compassion reste notre ligne directrice.

Références scientifiques

1. Petrou P. et al. (2020). Innocuité et effets cliniques du traitement par cellules souches mésenchymateuses intrathécales dans la SLA. Brain, 143(4):1188-1200.
2. Oh K.W. et al. (2018). Des injections intrathécales répétées de CSM ralentissent la progression de la SLA. J Neurol Sci 393 : 274-281.
3. Bonafede R. & Mariotti R. (2017). Neuroprotection médiée par les exosomes dans les modèles de SLA. Front Neurosci 11 : 123.
4. Identifiants ClinicalTrials.gov : NCT04055623, NCT03268603.
5. Bibliothèque nationale de médecine. Les CSM de la gelée de Wharton dans les troubles neurodégénératifs (PMC10989435).

FAQ sur la thérapie par cellules souches et exosomes pour la SLA