Traitement par cellules souches et exosomes pour les lésions médullaires – SCI à Istanbul – Perspectives du Prof. Dr Serdar Kabataş, MD, PhD(C)

Avis d’experts et points de vue des patients sur le traitement par cellules souches des lésions médullaires – Comprendre la maladie et les nouvelles options thérapeutiques

Par le Prof. Dr Serdar Kabataş, MD, PhD (C)

Une perspective personnelle

Je suis le professeur Serdar Kabataş, neurochirurgien, et j’ai passé plus de vingt ans à soigner des patients atteints de maladies graves du système nerveux central et périphérique (lésions cérébrales, médullaires et nerveuses périphériques, tumeurs, anévrismes, etc.). Au cours de cette période, j’ai pu constater les limites de la médecine traditionnelle, mais aussi comment de nouvelles idées peuvent repousser ces limites.

Ces dernières années, je me suis intéressé aux traitements à base de cellules souches et, plus récemment, aux traitements à base d’exosomes et à leur potentiel pour aider à la récupération de la moelle épinière après une lésion. Les lésions de la moelle épinière sont l’une des affections les plus difficiles auxquelles nous sommes confrontés, et même de petites améliorations peuvent changer le cours d’une vie.

Les travaux dans ce domaine sont encore récents, mais les possibilités qu’ils offrent méritent d’être explorées et la science progresse.

Ces nouvelles approches sont porteuses d’espoir, non pas sous la forme de remèdes miracles, mais en tant qu’outils permettant au cerveau de se rétablir d’une manière que nous pensions autrefois impossible.

Traitement par cellules souches pour les lésions de la moelle épinière à Istanbul : des premiers instants à l’espoir

Si vous avez déjà observé une ville la nuit depuis les hauteurs – les lumières, les voitures qui circulent, les connexions infinies –, vous avez vu quelque chose qui ressemble un peu à votre système nerveux. Imaginez maintenant que l’une de ces autoroutes principales soit soudainement fermée. C’est ce que l’on ressent lorsqu’on subit une lésion médullaire. En l’espace d’un battement de cœur, la connexion entre le cerveau et le corps est rompue.

Les gens décrivent les premiers instants de différentes manières. Certains se souviennent du bruit : le craquement, le claquement. D’autres ne se souviennent de rien jusqu’à leur réveil dans un lit d’hôpital, perplexes quant à la raison pour laquelle leurs jambes ne bougent plus ou leurs mains semblent… étranges.

Les lésions médullaires, ou LMS comme les médecins les appellent, peuvent survenir dans toutes sortes de situations : accident de voiture, chute, mauvais mouvement sur un terrain de sport, voire certaines maladies ou problèmes circulatoires. Mais quelle que soit la cause, les mêmes questions se posent toujours au début : Que s’est-il passé exactement ? Vais-je pouvoir remarcher ? Que va-t-il se passer maintenant ?

Dans ce guide, je vais vous expliquer ce que nous entendons réellement par « lésion médullaire ». Nous aborderons les différentes causes de ces lésions, les symptômes à attendre, les méthodes éprouvées utilisées pour les traiter et les nouvelles options régénératives, telles que les cellules souches et les exosomes, qui pourraient jouer un rôle. Je vous raconterai également l’histoire d’un jeune homme dont le cas a été publié dans la littérature médicale, car il illustre à la fois le potentiel et la réalité de ces nouvelles approches.

Types de lésions médullaires – Examen des causes

Les médecins commencent souvent par demander comment la blessure s’est produite, car cela détermine tout, du pronostic aux traitements que nous envisageons en premier lieu.

Blessures traumatiques – soudaines et violentes

Ce sont ceux dont on entend le plus parler :

• Accidents de voiture ou de moto
• Chutes – parfois d’une hauteur élevée, parfois un simple glissement chez une personne dont les os sont déjà fragiles
• Collisions dans les sports de contact – rugby, football américain, hockey sur glace, accidents de plongée
• Violence – blessures par balle ou par arme blanche à la colonne vertébrale.

Le résultat dépend de l’endroit où le coup est porté le long de la colonne vertébrale, de sa force et de la rapidité avec laquelle la personne est immobilisée et traitée.

Blessures non traumatiques – origines internes

Ici, il n’y a pas de choc, pas de coup évident. Au contraire, quelque chose grandit, enflamme ou comprime le cordon de l’intérieur :

• Tumeurs, soit à l’intérieur de la moelle épinière, soit exerçant une pression sur celle-ci depuis l’extérieur
• Inflammation telle que la myélite
• La sclérose en plaques, où le système immunitaire détruit la myéline isolante
• Infections – abcès spinal, tuberculose
• Rétrécissement dégénératif du canal rachidien, comprimant progressivement les tissus nerveux.

Lésions ischémiques ou hypoxiques – lorsque l’apport en sang ou en oxygène est interrompu

Ils sont plus rares, mais ils existent :

• Une artère spinale obstruée, un peu comme un « accident vasculaire cérébral » de la moelle épinière
• Certaines interventions chirurgicales majeures sur l’aorte, où le flux sanguin vers la moelle épinière est temporairement réduit.
• Perte sanguine importante ou arrêt cardiaque, privant le cordon ombilical d’oxygène.

Des types de blessures distincts – tous les dommages ne sont pas uniformes

Le cordon comporte différentes voies pour différents signaux. Les dommages dans certaines zones donnent lieu à des motifs reconnaissables :

• Syndrome de la moelle centrale – bras plus faibles que les jambes
• Syndrome de Brown-Séquard – un côté du corps perd la motricité et la perception de la position, l’autre perd la perception de la douleur et de la température.
• Syndrome de la corde antérieure – perte de la fonction motrice et de la sensibilité à la douleur/température, conservation de la sensibilité au toucher léger
• Syndrome de la corde postérieure – le schéma inverse.

Complet vs incomplet

• Complète : rien en dessous de la blessure ne bouge ni n’est sensible au toucher.
• Incomplet : certaines sensations ou certains mouvements subsistent – un facteur clé dans le rétablissement potentiel.

Quatre types selon l’emplacement de la lésion médullaire

Zoomons maintenant sur l’emplacement, car un centimètre plus haut ou plus bas le long du cordon peut tout changer.

Cervical (cou : C1–C7)

Lorsque la moelle épinière est lésée dans la partie supérieure du cou, les quatre membres peuvent être touchés – c’est ce que l’on appelle une tétraplégie. Au-dessus de C4, les muscles respiratoires peuvent être touchés, et un respirateur artificiel peut être nécessaire, au moins au début. La motricité fine des mains est généralement affectée, ce qui rend l’autonomie dans la vie quotidienne plus difficile. La rééducation ne consiste pas seulement à retrouver de la force, mais aussi à trouver des solutions astucieuses pour accomplir les tâches quotidiennes.

Thoracique (haut/milieu du dos : T1–T12)

Ces blessures entraînent généralement une paralysie des jambes et une diminution de la stabilité du tronc, mais les bras et les mains restent fonctionnels. Le contrôle de la vessie et des intestins pose souvent problème. La rééducation tend à se concentrer sur l’équilibre en position assise, les transferts en toute sécurité et la mobilité en fauteuil roulant.

Lombaire (bas du dos : L1-L5)

Ici, les jambes constituent la principale zone problématique. Le tronc reste stable, ce qui permet de se tenir debout et même de marcher un peu avec les aides appropriées. Les effets sur la vessie et les intestins dépendent du niveau exact.

Sacré (zone pelvienne : S1–S5)

Souvent, faiblesse partielle des jambes accompagnée de changements plus importants au niveau de la vessie, des intestins et des fonctions sexuelles. Le pronostic en matière de mobilité est généralement meilleur ici qu’à des niveaux plus élevés.

Symptômes – Ce que les gens remarquent

Ce que vous ressentez (ou ne ressentez pas) après une lésion médullaire dépend de deux facteurs : l’emplacement de la lésion et son caractère complet ou incomplet.

• Moteur : Faiblesse ou paralysie sous le niveau. Les capacités motrices fines, comme boutonner une chemise, peuvent disparaître.
• Sensoriel : Perte ou modification du toucher, de la température, de la douleur, du sens de la position. Parfois, sensations étranges « électriques » ou picotements.
• Secondaires : Spasmes, douleurs chroniques, escarres, troubles respiratoires si la lésion est haute.
• Autonomique : Problèmes liés à la vessie, aux intestins, à la tension artérielle, à la fonction sexuelle

De nombreux patients me posent cette question : j’ai une lésion médullaire. Puis-je encore avoir des relations sexuelles ?
Bien sûr, la vie sexuelle fait toujours partie de la vie normale, même après une lésion médullaire. Cependant, les choses changeront probablement un peu. Il faut souvent un certain temps pour comprendre comment fonctionne désormais votre corps et ce qui est possible ou non.
Il est important que vous soyez en paix avec vous-même et votre nouvelle normalité, et que vous ayez un partenaire qui vous soutienne dans cette démarche.

Causes – avec des visages réels

• Un motocycliste fait un saut périlleux par-dessus le capot d’une voiture et se brise la nuque au niveau de la vertèbre C5 – lésion complète.
• Un joueur de rugby reçoit un coup, ressent un « craquement » et perd une partie de la force de ses bras et de ses jambes – lésion incomplète de la moelle épinière au niveau C6.
• Une tumeur se développe lentement dans la colonne thoracique ; le patient trébuche davantage au fil des mois avant que la chirurgie ne soulage la pression.
• Un « accident vasculaire cérébral » spinal affaiblit les deux jambes en quelques minutes.
• Une inflammation post-virale se transforme en paralysie soudaine.
• Ce sont des histoires différentes, mais elles se retrouvent toutes sous l’égide de la SCI.

Traitement conventionnel – Étape par étape

Aigu : Immobiliser la colonne vertébrale, réaliser un scanner, décomprimer chirurgicalement si nécessaire, stabiliser la pression artérielle et la respiration. Des stéroïdes à forte dose sont parfois utilisés dès le début, mais pas dans tous les protocoles.

Rééducation précoce : Kinésithérapie et ergothérapie pour protéger ce qui est encore intact, prévenir les raideurs et commencer à réapprendre certaines compétences. Thérapie respiratoire si nécessaire. Gestion de la douleur et de la spasticité.

Rééducation à long terme : apprentissage de l’utilisation du fauteuil roulant, rééducation à la marche si possible, technologies d’assistance, soutien par les pairs, prise en charge psychologique. Toujours personnalisée, car chaque blessure et chaque patient sont uniques.

Thérapie à base de cellules souches – Dans quels cas elle pourrait être indiquée pour les lésions médullaires

Si vous avez lu des articles sur les cellules souches dans les médias, vous avez probablement remarqué deux extrêmes : soit elles sont présentées comme un remède miracle, soit elles sont complètement rejetées. Comme c’est souvent le cas en médecine, la vérité se situe quelque part entre les deux.

Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) – celles utilisées dans le cas du patient ci-dessus – sont un type de cellules qui peuvent se transformer en os, en cartilage et, dans certaines conditions, même en cellules nerveuses. Plus important encore pour les lésions de la moelle épinière, elles libèrent un ensemble de molécules utiles – facteurs de croissance, signaux anti-inflammatoires – qui peuvent favoriser la guérison.

Une source particulière, la gelée de Wharton provenant du cordon ombilical, est éthiquement simple. Pas d’embryons, aucun préjudice pour les donneurs. Ces cellules ont tendance à bien se développer en laboratoire et présentent un profil anti-inflammatoire puissant. Lors des premières utilisations chez l’homme, elles ont démontré un bon bilan en matière de sécurité.

Comment le traitement par cellules souches pourrait aider en cas de lésion médullaire :

• Les cellules souches peuvent protéger les neurones contre les dommages secondaires au cours des phases précoces.
• Ils réduisent l’inflammation, qui joue un rôle important dans la poursuite des dommages après la blessure initiale.
• Ils pourraient aider les axones (fibres nerveuses) à repousser et à se recouvrir de myéline.
• Ils peuvent atténuer les cicatrices épaisses qui bloquent souvent la régénération.

Cela dit, les cellules souches ne sont pas une solution miracle. Elles semblent donner les meilleurs résultats dans le cadre d’un programme plus large comprenant, si nécessaire, une intervention chirurgicale, une rééducation systématique et une bonne prise en charge médicale. La science en est encore à ses débuts ; de nombreuses études sont de petite envergure et non contrôlées. Ainsi, même si les résultats sont prometteurs, nous veillons à ne pas exagérer leur potentiel.

Les exosomes – De minuscules messagers

Si les cellules souches sont l’usine, les exosomes sont les colis qui quittent le quai de chargement. Ce sont de minuscules sacs, des milliers de fois plus petits qu’une seule cellule, remplis de protéines, d’ARN et d’autres messages. Lorsqu’une cellule veut influencer une autre cellule, les exosomes sont l’un des moyens qu’elle utilise pour envoyer des instructions.

Pourquoi est-ce important pour les lésions médullaires ? Parce que la moelle épinière est difficile d’accès. Les exosomes peuvent franchir des barrières infranchissables pour les cellules entières, notamment la barrière hémato-encéphalique. Une fois arrivés à destination, ils peuvent :

• Réduire l’inflammation
• Encourager la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins
• Favoriser la repousse des axones et la remyélinisation.

Ils ne se divisent pas, donc ils ne peuvent pas se transformer en tumeurs. Ils peuvent être stockés et dosés davantage comme un médicament. Et comme ils sont exempts de cellules, le risque de rejet immunitaire est faible.

À l’heure actuelle, la plupart des données sur les exosomes dans le domaine des lésions médullaires proviennent d’études animales, mais les résultats sont encourageants. Dans certains modèles, les mouvements s’améliorent, les tissus cicatriciels sont réduits et les tissus nerveux semblent plus sains au microscope. Quelques premières utilisations chez l’homme ont été rapportées, principalement à des fins de contrôle de sécurité, et jusqu’à présent, le profil semble bon. Cependant, cette technologie en est à un stade moins avancé que les cellules souches et nécessite des essais plus rigoureux.

Ce que nous avons vu jusqu’à présent : des histoires vraies, des personnes réelles

Pepole, qui a reçu un traitement à base de cellules souches pour une lésion médullaire

Un homme de 29 ans souffre d’une lésion complète de la moelle épinière au niveau T6 sur son lieu de travail. Après une intervention chirurgicale et plusieurs mois de rééducation, aucune amélioration motrice notable n’est constatée. Puis, environ trois mois et demi plus tard, son équipe ajoute une thérapie régénérative : des cellules souches mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton.

Deux doses par mois pendant deux mois. Chaque dose : 1 × 10⁶ cellules par kg de poids corporel. Administrée dans le liquide céphalo-rachidien, dans un muscle et dans une veine.

Il le tolère bien – juste de légers maux de tête passagers. Au cours des semaines suivantes, la force de ses membres inférieurs s’améliore, tout comme le contrôle de sa vessie. Sa confiance change.

Il s’agit d’un seul cas, d’un seul patient, publié dans le Journal of Turkish Spinal Surgery. Cela ne prouve pas que les cellules souches fonctionnent pour tout le monde, mais cela montre une possibilité qui mérite d’être étudiée.

Lisez l’article complet ici : https://www.jtss.org/articles/functional-recovery-after-whartons-jellyderived-mesenchymal-stem-cell-administration-in-a-patient-with-traumatic-spinal-cord-injury-a-pilot-study/doi/jtss.galenos.2021.363

Intégration des soins – L’approche concrète

Dans les cliniques réelles, nous ne traitons pas « une lésion médullaire ». Nous traitons cette personne, avec cette lésion, à ce stade de son rétablissement.

Les meilleurs résultats proviennent généralement de la superposition :

• Médecine aiguë pour stabiliser et prévenir d’autres blessures.
• Rééducation visant à pousser le système nerveux à s’adapter et à se réorganiser.
• Des adjuvants régénératifs tels que les CSM ou les exosomes, lorsque cela est approprié, pour modifier l’environnement de guérison.

Il est rare qu’il suffise de choisir une seule voie et de s’y tenir. Les véritables progrès surviennent généralement lorsque différents spécialistes – le chirurgien de la colonne vertébrale, le médecin de rééducation, le kinésithérapeute, le psychologue, l’urologue et les infirmières – communiquent entre eux et avec vous, afin que tout le monde avance dans la même direction.

Risques et attentes

Aucun traitement n’est sans risque. Une intervention chirurgicale peut entraîner des saignements ou une infection ; la rééducation peut causer des blessures dues à une sollicitation excessive si elle n’est pas adaptée. Même entre les mains d’experts, les cellules souches et les exosomes peuvent provoquer une légère fièvre, des maux de tête ou des douleurs musculaires pendant un jour ou deux. Les problèmes graves sont rares dans les environnements réglementés, mais le contrôle qualité est primordial.

Les attentes font également partie intégrante de la sécurité. Les progrès réalisés dans le traitement des lésions médullaires à l’aide de cellules souches, lorsqu’ils se produisent, se mesurent souvent par petits pas : un peu plus de force, moins de spasmes, une meilleure perception de la vessie. Il ne s’agit pas de guérisons soudaines, comme on en voit dans les films. Les progrès s’accumulent au fil des mois, parfois des années, en particulier grâce à une rééducation régulière.

Un signal d’alarme important : toute personne qui promet une guérison, rejette les soins standard ou refuse de dire d’où proviennent ses cellules. C’est à ce moment-là qu’il faut s’éloigner.

D’où proviennent les cellules souches – et pourquoi cela est important

Pour les CSM et les exosomes, la sécurité commence bien avant que le traitement ne parvienne au patient.

• Source : Gelée de Wharton provenant du cordon ombilical, prélevée après la naissance avec consentement.
• Travail en laboratoire : Traité selon les normes de bonnes pratiques de fabrication, avec contrôles de stérilité, tests d’efficacité et vérification de l’identité des cellules.
• Dépistage : analyse du sang des donneurs pour détecter les maladies infectieuses.
• Suivi : chaque lot est traçable depuis le donneur jusqu’au receveur.

C’est grâce à ces étapes que les programmes réputés peuvent afficher de bons chiffres en matière de sécurité. Si vous les ignorez, vous ne pouvez que faire des suppositions.

Ce que dit la science au sujet du traitement par cellules souches pour les lésions médullaires

Le point sur les cellules souches neurales humaines : de la génération, la maintenance et la différenciation aux applications dans la recherche sur les lésions médullaires
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30209662/

Cet ouvrage présente des méthodes fiables pour dériver, multiplier et différencier les cellules souches neurales humaines, y compris celles issues d’iPSC, afin de garantir qu’elles restent multipotentes et adaptées à la recherche ou à un usage thérapeutique. Il souligne comment ces protocoles validés soutiennent à la fois les découvertes en laboratoire et les premiers efforts de transposition dans la recherche sur les lésions de la moelle épinière.

Administration multivoies de cellules souches mésenchymateuses issues de la gelée de Wharton dans les lésions médullaires chroniques complètes : étude de phase I sur la sécurité et la faisabilité
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40503363/

Cet essai de phase I a administré des cellules souches mésenchymateuses dérivées de la gelée de Wharton par trois voies (liquide céphalo-rachidien, muscle et circulation sanguine) à des patients atteints d’une lésion médullaire chronique complète, puis les a suivis pendant un an. Il rapporte que le traitement était sûr et associé à des améliorations significatives de la fonction motrice et de la qualité de vie, mais que les résultats doivent être interprétés avec prudence en l’absence de groupe témoin.

Avant de conclure – Note personnelle concernant le traitement par cellules souches pour les lésions médullaires

On ne s’adapte pas du jour au lendemain à la vie après une lésion médullaire. Votre corps est différent, vos habitudes changent et certains jours mettront votre patience à rude épreuve. Mais même les plus petites victoires comptent plus que les gens ne le pensent : pouvoir s’asseoir confortablement pendant un repas, gérer sa vessie sans stress, rester debout juste assez longtemps pour enlacer quelqu’un que l’on aime.

Lorsque nous rencontrons un nouveau patient, nous ne commençons pas par faire de grandes promesses. Nous commençons par ce qui se trouve juste devant nous : maintenir votre état stable, protéger vos fonctions actuelles et travailler avec vous pour les développer. Si des options régénératives telles que les cellules souches ou les exosomes peuvent vous aider, nous les intégrons soigneusement dans le plan de traitement, en veillant à vous expliquer clairement pourquoi nous pensons qu’elles vous conviennent, quel est leur potentiel et quelles sont leurs limites.

Si vous, ou l’un de vos proches, vivez avec une lésion médullaire, vous n’avez pas à tout gérer seul. Nous sommes là pour écouter votre histoire, examiner vos soins actuels et discuter honnêtement de la suite, qu’il s’agisse d’ajuster votre rééducation, d’obtenir un autre avis chirurgical ou de voir si vous êtes éligible à un programme de recherche bien géré.

Lorsque vous serez prêt, contactez-nous. Sans pression, sans script, juste une conversation authentique sur ce qui compte pour vous et sur la manière dont nous pouvons vous aider à atteindre vos objectifs.

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En tant que praticien qui traite des patients et suit les recherches, je pense que nous avons le devoir de partager nos connaissances avec le public, sans exagération, en nous en tenant aux faits et en présentant une image claire de la situation. L’histoire de l’HIE n’est pas encore terminée, et il y a de fortes chances que la médecine régénérative puisse influencer la suite des événements.

À propos de l’auteur

Prof. Dr Serdar Kabataş
Neurochirurgien | Chercheur et spécialiste en cellules souches
Chef du département de neurochirurgie | Doctorat (C) en cellules souches et immunologie

FAQ sur la thérapie par cellules souches pour les lésions médullaires