Démence – Thérapie par cellules souches et exosomes à Istanbul, Turquie

Comprendre la démence et le rôle de la thérapie régénérative pour les patients

Aperçu clinique par le Prof. Dr Serdar Kabataş, MD, PhD (C)

Point de vue personnel d’un neurochirurgien

Je suis le professeur Serdar Kabataş. Depuis plus de deux décennies, ma pratique clinique est axée sur le système nerveux (cerveau, moelle épinière, nerfs périphériques) et les conséquences silencieuses, souvent irréversibles, qui surviennent lorsque ces structures commencent à défaillir.

La démence diffère de nombreuses autres pathologies que je traite. Non pas parce qu’elle est « plus grave » d’un point de vue purement médical – nous avons beaucoup de diagnostics graves en neurochirurgie –, mais parce qu’elle modifie progressivement la relation qu’une personne entretient avec elle-même. Les familles ne perdent pas seulement une fonction, elles perdent aussi leur familiarité. Elles commencent à faire leur deuil alors que leur proche est encore assis à table.

Je me souviens d’une fille de patient qui m’a dit, très calmement : « Mon père est encore en vie, mais il me manque déjà. » Cette phrase reste gravée dans votre mémoire.

Pendant de nombreuses années, nos options étaient limitées : soins de soutien, médicaments pouvant ralentir les symptômes chez certains patients et rééducation structurée pour préserver les fonctions quotidiennes. Tout cela reste important. Mais ces dernières années, la médecine régénérative, en particulier les approches basées sur les cellules souches mésenchymateuses et le domaine émergent des thérapies par exosomes, a commencé à ouvrir un nouveau débat scientifique.

Je tiens à être clair dès le départ : ces traitements ne guérissent pas la démence. La démence n’est pas une maladie unique. Même au sein d’un même diagnostic, comme la maladie d’Alzheimer, les patients présentent d’énormes différences en termes de biologie, de stade et de réponse. Ce que les approches basées sur les cellules souches et les exosomes peuvent offrir, lorsqu’elles sont mises en œuvre de manière éthique et avec une sélection appropriée des patients, c’est une possibilité d’influencer la neuroinflammation, de soutenir les environnements vasculaires et neuronaux et de ralentir potentiellement certains aspects du déclin. Le mot que j’utilise avec les familles n’est pas « miracle ». Le mot est fenêtre. Parfois étroite. Mais réelle.

Ce que la démence signifie réellement pour les patients et leurs familles

La démence est souvent décrite en termes cliniques : perte de mémoire, dysfonctionnement exécutif, changement de comportement, troubles du langage. Ces termes sont exacts, mais incomplets.

Dans la vie réelle, la démence se manifeste comme suit :

• un conjoint qui se rend compte que son partenaire ne lui fait plus confiance,
• une mère qui cache son sac à main parce qu’elle pense que quelqu’un la vole,
• un grand-père doux qui devient irritable et honteux, parce qu’il sent que quelque chose lui échappe.

Et on dirait que les familles réorganisent tout : les horaires de prise de médicaments, la surveillance, les verrous de sécurité, les décisions concernant la conduite automobile, la planification financière et, discrètement, le deuil.

L’une des choses les plus difficiles à accepter est que la démence survient rarement de manière soudaine. Elle s’installe progressivement, à travers de petits signes. Un rendez-vous manqué. Une question répétée. Une histoire racontée trois fois au cours d’une même soirée. Puis, ces « petits signes » commencent à s’assembler.

C’est aussi pourquoi les familles deviennent vulnérables aux promesses exagérées. Quand un être cher s’éteint, n’importe quelle promesse peut sembler être une bouée de sauvetage. C’est précisément là que la médecine doit rester éthique : nous guidons les gens avec la vérité, même lorsque celle-ci est difficile à entendre.

Qu’est-ce que la démence et pourquoi survient-elle ?

La « démence » n’est pas un diagnostic unique. Il s’agit d’un syndrome, c’est-à-dire d’un ensemble de symptômes de déclin cognitif suffisamment graves pour perturber la vie quotidienne. Les causes les plus courantes sont les suivantes :

• Maladie d’Alzheimer (impliquant souvent une pathologie amyloïde et tau)
• Démence vasculaire (liée à une diminution du débit sanguin, à des accidents vasculaires cérébraux, à une maladie des petits vaisseaux)
• Démence à corps de Lewy
• Démence frontotemporale
• Démence mixte (très courante dans la pratique clinique réelle)

D’un point de vue biologique, de nombreuses formes de démence ont des facteurs communs :

• Neuroinflammation (activation microgliale, cytokines inflammatoires)
• Compromis vasculaire (problèmes d’apport en oxygène et en nutriments)
• Dysfonctionnement synaptique (affaiblissement de la communication entre les neurones)
• Stress oxydatif et dysfonctionnement mitochondrial
• Perte de la signalisation neurotrophique de soutien (l’environnement « croissance et maintien »)

C’est là que la médecine régénérative prend tout son sens, non pas parce qu’elle « remplace le cerveau », mais parce qu’elle peut influencer l’environnement dans lequel les neurones tentent de survivre.

Ce que les patients ignorent souvent à propos de la démence

Lors des consultations sur les cellules souches ou les exosomes pour traiter la démence, j’entends sans cesse certaines attentes. Je comprends d’où elles viennent, mais elles doivent être corrigées avec précaution.

Idée fausse n° 1 : « Si nous utilisons des cellules souches, la mémoire reviendra. »

Parfois, les familles imaginent une « remise à zéro ». La démence ne fonctionne pas ainsi. Lorsque les réseaux neuronaux ont subi une dégénérescence importante, il est impossible de les reconstruire du jour au lendemain, voire tout simplement impossible. Plus le stade est avancé, plus les objectifs réalistes deviennent modestes.

Idée fausse n° 2 : « Les exosomes sont miraculeux parce qu’ils sont « sans cellules ». »

Les exosomes sont prometteurs, mais leur qualité, leur provenance, leur purification, leur dosage et leur suivi clinique revêtent une importance capitale. Un produit mal préparé peut, au mieux, être inutile et, au pire, être nocif.

Idée fausse n° 3 : « Si une séance ne fonctionne pas, cela signifie qu’elle a échoué. »

Les approches régénératives, lorsqu’elles sont bénéfiques, agissent souvent progressivement. Les améliorations peuvent d’abord apparaître au niveau des fonctions plutôt que de la mémoire pure : sommeil, attention, stabilité de l’humeur, engagement pendant la journée, moins d’agitation, plus grande assurance dans la marche.

La manière responsable d’aborder cette question consiste à définir clairement les objectifs :

• Que voulons-nous améliorer ?
• Qu’est-ce qui ne devrait pas changer ?
• Comment allons-nous le mesurer ?
• Quand allons-nous réévaluer la situation et arrêter si cela ne fonctionne pas ?

Les cellules souches dans la démence : justification médicale

La plupart des travaux cliniques dans ce domaine se concentrent sur les cellules souches mésenchymateuses (CSM), non pas parce qu’elles « se transforment facilement en neurones » (ce qui n’est généralement pas le cas), mais parce qu’elles agissent par le biais de la modulation immunitaire et de la signalisation paracrine.

Concrètement, les MSC peuvent aider en :

• réduire la neuroinflammation et la suractivation immunitaire,
• favorisant la réparation vasculaire et la microcirculation,
• libérant des facteurs de croissance qui favorisent la survie des neurones,
• influençant les microglies vers un phénotype moins destructeur,
• améliorer le « climat neurochimique » autour des réseaux vulnérables.

Dans ma réflexion clinique, la démence est souvent une combinaison de deux réalités :

1. dommages, et
2. un environnement hostile qui accélère les dommages.

Nous ne pouvons pas inverser la première. Mais nous pouvons influencer la seconde.

Thérapie par exosomes pour la démence – Potentiel et limites

Les exosomes sont de minuscules vésicules extracellulaires. Ils agissent comme des « paquets » biologiques transportant des protéines, des lipides et des signaux microARN entre les cellules. En médecine régénérative, les exosomes dérivés des CSM sont souvent étudiés car ils peuvent transmettre bon nombre des signaux bénéfiques produits par les CSM, sans avoir à transplanter des cellules entières.

Les chercheurs s’intéressent particulièrement à cette question, car les exosomes pourraient :

• moduler l’inflammation,
• soutiennent la fonction synaptique dans des modèles expérimentaux,
• agissent comme des vecteurs de livraison capables de franchir les barrières biologiques plus efficacement que de nombreux médicaments.

Il s’agit d’un domaine de recherche actif, avec une littérature préclinique et translationnelle en pleine expansion.

Mais une médecine prudente implique d’affirmer ce que nous ne savons pas :

• les résultats à long terme font toujours l’objet d’études,
• La qualité des produits varie considérablement d’un fournisseur à l’autre.

Dans ma clinique, la « thérapie par exosomes » n’est jamais considérée comme un simple mot à la mode. Elle est traitée comme un produit biologique qui doit répondre à des normes claires.

Comment se déroule le traitement de la démence par cellules souches et exosomes ?

Chaque cas grave commence par une évaluation, car la démence est un spectre diagnostique et non un point unique.

1) Évaluation préalable au traitement

Nous examinons :

• examen neurologique et chronologie des symptômes,
• imagerie cérébrale préalable (IRM ; parfois TEP si disponible),
• analyses de laboratoire pour exclure les facteurs réversibles (carence en vitamine B12, problèmes thyroïdiens, etc.),
• profil médicamenteux (certains médicaments altèrent les fonctions cognitives),
• évaluation fonctionnelle (autonomie dans la vie quotidienne),
• observations des soignants (souvent l’indicateur de « tendance » le plus précis).

Si le patient n’a pas reçu de diagnostic clair, nous ne nous précipitons pas. Il serait médicalement irresponsable de traiter la « démence » sans savoir s’il s’agit de la maladie d’Alzheimer, d’une démence vasculaire, d’une démence à corps de Lewy ou d’un tableau mixte.

2) Planification du traitement

Pour les approches régénératives, nous abordons :

• voie d’administration (généralement intraveineuse ; d’autres voies existent mais doivent être justifiées),
• planification des sessions,
• intégration avec la rééducation et l’engagement cognitif,
• plan de surveillance de la sécurité.

3) Suivi

Les patients s’améliorent rarement de manière linéaire. Certains ont de « bonnes semaines » et de « mauvaises semaines ». Nous recherchons des tendances, pas des jours isolés.

Résultats attendus de la thérapie par cellules souches dans le traitement de la démence

Dans cette section, j’insiste sur le réalisme.

Zones où les patients peuvent remarquer les premiers changements

Chez certains patients, les premiers changements, s’ils surviennent, ne sont pas des « miracles de la mémoire ». Il s’agit plutôt de changements fonctionnels tels que :

• des soirées plus calmes et moins d’agitation,
• amélioration du rythme veille-sommeil,
• une meilleure attention dans les conversations,
• légère amélioration de la motivation et de l’engagement pendant la journée,
• amélioration de la confiance dans la marche si des facteurs vasculaires sont en cause.

Les domaines où le changement est plus difficile

• déficits profondément consolidés de la mémoire à court terme dans les cas avancés d’Alzheimer,
• perte complexe du langage à un stade avancé,
• grave désorientation et perte de reconnaissance une fois à un stade avancé.

Calendrier

Lorsque des avantages apparaissent, les familles rapportent souvent :

• changements subtils en quelques semaines à quelques mois,
• des modèles fonctionnels plus significatifs sur plusieurs mois,
• plateau plutôt que renversement spectaculaire.

Nous définissons également à l’avance ce que signifie « réussir ». Pour certaines familles, réussir signifie :

• moins de visites à l’hôpital,
• marche plus sûre et moins de chutes,
• moins de crises comportementales,
• des routines quotidiennes plus stables,
• plus de « bonnes heures » dans une journée.

Ce ne sont pas des résultats insignifiants. Il s’agit de qualité de vie.

Preuves scientifiques sur la thérapie à base de cellules souches et d’exosomes pour traiter la démence

Des approches régénératives pour traiter la démence sont actuellement étudiées à l’aide de différentes méthodes et voies d’administration. Le paysage clinique comprend des essais en phase précoce, des études exploratoires et des enregistrements en cours.

Les CSM dans la démence : des preuves issues d’essais cliniques commencent à apparaître

Une étude randomisée et contrôlée de phase 2a publiée en 2025 a évalué un traitement par CSM allogéniques dérivées de la moelle osseuse (laromestrocel) dans la maladie d’Alzheimer, en se concentrant sur la progression clinique et des marqueurs tels que la neuroinflammation et l’atrophie. C’est le type de travail dont le domaine a besoin : une conception contrôlée, des critères d’évaluation rigoureux et des rapports transparents.

Les travaux antérieurs ont également exploré différentes voies d’administration, notamment l’administration intracérébroventriculaire dans le cadre d’essais de phase I, ce qui reflète le sérieux avec lequel les chercheurs abordent les stratégies ciblant le cerveau.

Exosomes : forte justification mécanistique, recherche clinique encore en cours de développement

Les revues et analyses systématiques réalisées en 2024-2025 décrivent les exosomes dérivés des CSM comme une piste prometteuse pour la neuroprotection et la modulation de l’inflammation, tout en soulignant que la normalisation clinique et la réalisation d’essais rigoureux restent essentielles.

Essais cliniques en cours et approches « sécrétome »

Des essais cliniques enregistrés explorent actuellement le sécrétome dérivé des CSM et les produits biologiques associés pour traiter les troubles cognitifs et les symptômes liés à la démence, ce qui reflète l’évolution rapide de ce domaine.

Le contexte est important : la prévention et les soins complets restent fondamentaux.

Même si la recherche sur la régénération progresse, les principales recommandations médicales continuent de mettre l’accent sur la réduction des risques et les interventions structurées : mode de vie, santé vasculaire, correction de l’audition et de la vision, et gestion des facteurs de risque métaboliques. Les directives de l’OMS sur la réduction des risques et les mises à jour régulières de la Commission Lancet soulignent que la prise en charge de la démence ne repose jamais sur un seul traitement, mais sur tout un système.

Qui est un candidat approprié pour la thérapie par cellules souches contre la démence ?

J’aborde ma candidature avec un seul principe : la biologie et la sécurité d’abord, l’espoir ensuite. L’espoir doit reposer sur des bases solides.

Patients pouvant être pris en considération (au cas par cas)

• stades légers à modérés où il existe encore une réserve fonctionnelle,
• démence mixte avec contribution vasculaire (la fonction répond parfois mieux),
• état de santé stable avec comorbidités gérables,
• soutien solide aux aidants (ceci n’est pas facultatif),
• patients pouvant participer au suivi et à la rééducation.

Patients qui ne devraient généralement pas poursuivre le traitement – ou qui doivent faire preuve d’une grande prudence

• infection incontrôlée, malignité active ou maladie systémique instable,
• démence sévère avancée où les objectifs sont irréalistes,
• problèmes d’anticoagulation incontrôlée (selon la voie d’administration et le protocole),
• fragilité grave où le risque lié à la procédure l’emporte sur les bénéfices potentiels,
• patients sans soutien constant de la part d’un aidant.

Tabagisme, alcool et contrôle métabolique

Le tabagisme chronique et un diabète mal contrôlé n’« interdisent » pas automatiquement le traitement, mais ils réduisent la résilience physiologique et peuvent aggraver les contributions vasculaires au déclin cognitif. En médecine pratique, cela a son importance.

Le parcours du traitement de la démence à Istanbul – Étape par étape

Voici comment nous structurons le processus lorsqu’une famille se rend à Istanbul pour obtenir une consultation régénérative sur la démence :

1) Premier contact et examen du dossier médical

Nous demandons :

• rapports neurologiques antérieurs,
• Images IRM/TDM (pas seulement les résultats écrits),
• liste des médicaments,
• bref résumé du soignant (ce qui a changé, quand, ce qui aggrave les symptômes).

2) Consultation approfondie

Nous discutons :

• sous-type probable de démence et facteurs contributifs,
• étape actuelle et base fonctionnelle,
• ce que la thérapie régénérative peut et ne peut pas viser à faire,
• mesures alternatives ou complémentaires (sommeil, audition, vision, contrôle des risques vasculaires).

3) Planification et consentement éclairé

Le consentement n’est pas une signature. C’est une compréhension :

• nature expérimentale et variabilité des réponses,
• objectifs réalistes,
• risques, calendrier de suivi et règles d’arrêt.

4) Jour du traitement (le cas échéant)

Nous procédons dans des conditions cliniques contrôlées avec une surveillance appropriée.

5) Suivi et accompagnement structuré

Les familles reçoivent :

• conseils pour le suivi des symptômes,
• consignes de sécurité (hydratation, surveillance des infections, mobilité),
• points de contrôle de suivi (à distance ou en personne selon le cas).

Ce que rapportent les patients et leurs familles

J’évite les témoignages dramatiques. Je préfère les phrases honnêtes, celles que les familles prononcent à voix basse.

« Ce n’est pas qu’elle se soit soudainement souvenue de tout. C’est plutôt qu’elle semblait moins effrayée le soir. Nous pouvions nous asseoir ensemble sans qu’une tempête éclate. »

« Il répète toujours les questions, mais il est plus présent. Il suit la conversation plus longtemps. Pour nous, cela a changé toute notre journée. »

Ce sont là des résultats qui, lorsqu’ils se produisent, ont une importance capitale. Ils n’éliminent pas la maladie, mais ils peuvent en atténuer les effets les plus graves.

Qualité, sécurité et éthique dans le traitement régénératif de la démence

En médecine régénérative, l’éthique n’est pas un argument marketing. C’est une discipline quotidienne.

Où le traitement doit-il avoir lieu ?

Toute procédure doit être réalisée dans un environnement médical correctement équipé, comprenant :

• normes de stérilité,
• préparation aux situations d’urgence,
• capacité de surveillance clinique,
• documentation traçable.

Qualité des produits et approvisionnement

Les familles ont le droit de demander :

• D’où provient le matériel biologique ?
• Comment est-il traité ?
• Quels tests de stérilité et d’identité sont effectués ?
• Est-ce standardisé ou improvisé ?

Si une clinique n’est pas en mesure de répondre clairement à ces questions, cela constitue un signal d’alarme.

Ce que je ne fais pas

• Je ne promets pas de remèdes contre la démence.
• Je ne prétends pas garantir une amélioration.
• Je n’encourage pas les familles à mettre fin à des soins de soutien qui ont fait leurs preuves.
• Je ne considère pas tous les patients comme des candidats potentiels, car tous ne le sont pas.

La position éthique est simple : nous faisons ce que nous pouvons justifier médicalement, et nous nous arrêtons lorsque nous ne le pouvons plus.

Réflexions finales sur la thérapie à base de cellules souches et d’exosomes pour traiter la démence

Si vous lisez ceci en tant que patient ou aidant, vous êtes probablement fatigué. Pas seulement physiquement fatigué, mais aussi fatigué de prendre des décisions. Fatigué des rendez-vous. Émotionnellement épuisé par l’incertitude.

Mon rôle n’est pas de vous vendre de l’optimisme. Mon rôle est de vous offrir de la clarté et, le cas échéant, une voie à suivre soigneusement mesurée.

Les stratégies basées sur les cellules souches et les exosomes pour traiter la démence représentent un effort scientifique sérieux visant à influencer l’inflammation, à soutenir la signalisation de réparation et, éventuellement, à ralentir le déclin dans certains cas. La recherche progresse, notamment grâce à des essais cliniques contrôlés et à des enregistrements en cours.

Mais le cœur de cette histoire reste humain : une personne qui tente de rester elle-même et une famille qui tente de maintenir le lien.

Si nous nous rencontrons, nous discuterons ouvertement. Nous définirons des objectifs réalistes. Nous respecterons la sécurité. Et nous privilégierons la responsabilité plutôt que les promesses, à chaque fois.

FAQ sur la thérapie à base de cellules souches et d’exosomes pour traiter la démence