Стволовые клетки и экзосомная терапия мышечной дистрофии в Стамбуле, Турция — мнения профессора, доктора медицины, доктора философии (C) Сердара Кабаташа

Понимание мышечной дистрофии и роли регенеративной терапии

Проф. д-р Сerdar Kabataş, доктор медицины, доктор философии (C)

Личное мнение

Я – профессор, доктор Сerdar Kabataş, нейрохирург, который более двух десятилетий лечит заболевания нервной системы – головного мозга, спинного мозга и периферических нервов – и сложные последствия, которые они вызывают в организме человека. Со временем моя работа привела меня к одному из самых сложных и эмоционально насыщенных заболеваний в медицине: мышечной дистрофии.

В операционной и в клиниках послеоперационного наблюдения я встречал детей, которые больше не могли бегать со своими друзьями, молодых людей, чьи мышцы ослабели, не успев воплотить их мечты, и родителей, которые задавали один и тот же вопрос, который я слышу и по сей день: «Есть ли что-нибудь еще, что мы можем попробовать?»

В течение многих лет мой ответ был крайне ограниченным. Традиционная медицина могла замедлить процесс, облегчить симптомы, но не обратить его вспять. Однако в последние годы регенеративная медицина — терапия стволовыми клетками, а теперь и экзосомами — открыла узкое, но обнадеживающее окно. Это не чудо, но это научные усилия, направленные на то, чтобы помочь организму восстановить то, что было повреждено генетическими мутациями.

Что на самом деле означает мышечная дистрофия для пациентов и их семей

Мышечная дистрофия — это не одно заболевание. Это группа наследственных заболеваний, которые постепенно лишают человека силы — сначала мышц, а затем и самой повседневной жизни.

За техническими терминами стоят человеческие жизни — подросток, который когда-то бегал по футбольному полю, а теперь останавливается на полпути по лестнице, отец, который по-прежнему носит своего ребенка на руках, хотя большинство родителей перестали бы это делать, потому что ребенок больше не может ходить самостоятельно.

Это меняет не только тело. Это меняет привычки, планы и даже то, как выглядит «нормальный» день.

Семьи учатся терпению так, как большинству людей никогда не приходится. Иногда они радуются тому, что другие не замечают — еще одному шагу, более четкому слову, ночи без боли. Такое мужество имеет свой вес. Самое сложное — это медлительность. Ничего драматичного, только небольшие потери, одна за другой. Мышцы, которые когда-то реагировали мгновенно, начинают слабеть. Мы можем поддержать сердце, облегчить дыхание, лечить инфекции — но мы еще не можем вернуть то, что утрачено.

Вот почему я обратился к регенеративной медицине. Не для того, чтобы обещать чудеса, а для того, чтобы посмотреть, сможем ли мы помочь организму самовосстановиться, пусть даже в небольшой степени.

Причины и генетическая природа мышечной дистрофии

Большинство людей думают, что мышечная дистрофия — это одно заболевание. Это не так.

Это группа наследственных заболеваний, все из которых так или иначе связаны с одной и той же проблемой — отсутствием или дефектом инструкции в генах, которые говорят нашим мышцам, как оставаться сильными.

При форме Дюшенна, которую мы обычно наблюдаем у мальчиков, ген, который должен производить белок под названием дистрофин, просто не выполняет свою функцию.
Без него мышечные волокна разрываются каждый раз, когда ребенок двигается.
Организм продолжает пытаться их восстанавливать, но через некоторое время место мышц занимает рубцовая ткань.

Тип Беккера немного более легкий — организм все еще вырабатывает некоторое количество дистрофина, просто его количество недостаточно.

Существуют и другие, более редкие типы: пояснично-плечевой, лицево-плечевой, врожденные формы — каждая из них поражает разные мышцы, иногда начинается в младенческом возрасте.

Я снова и снова наблюдал одну и ту же картину. Сначала слабость появляется в ногах, затем поднимается вверх, достигая туловища, а позже даже сердца и легких. Это происходит медленно, но никогда не прекращается.

Поэтому, когда мы говорим о лечении, речь идет не только о восстановлении гена. Мы также должны успокоить воспаление, которое продолжает сжигать мышцы изнутри.
Оба требуют внимания — поврежденные клетки и буря вокруг них.

Симптомы и повседневная реальность мышечной дистрофии

Мышечная дистрофия не наступает внезапно. Она подкрадывается незаметно – спотыкание, более медленное поднимание по лестнице, падение, после которого требуется больше времени, чтобы прийти в себя.

Общие симптомы включают:

• Постепенная мышечная слабость, особенно в ногах и бедрах
• Частые падения или трудности с подъемом с пола
• Усталость после незначительных физических нагрузок
• Прогрессирующая кривизна позвоночника из-за слабых мышц спины
• Дыхательные или сердечные проблемы на поздних стадиях

Для семей эмоциональная нагрузка может быть столь же тяжелой, как и физическая. Родители измеряют время не по дням рождения или важным событиям, а по тому, что их ребенок еще может делать. И все же, несмотря на все это, есть стойкость — желание пытаться, надеяться, адаптироваться.

Стволовая клеточная терапия мышечной дистрофии – клинические данные и обоснование

Когда мы говорим о терапии стволовыми клетками, мы имеем в виду научные попытки стимулировать регенерацию, уменьшить воспаление и заменить или спасти дегенерирующие мышечные волокна.

Было исследовано несколько типов стволовых клеток:

• Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) из ткани пуповины (желе Уортона)
• Стволовые клетки, полученные из жировой ткани или костного мозга
• Индуцированные плюрипотентные стволовые клетки (iPSC) для лабораторного моделирования

По нашему опыту, МСК, полученные из желеобразной массы Уортона, обладают наилучшим профилем безопасности. Они не несут генетической мутации самого пациента, обладают иммуномодулирующим действием и выделяют полезные факторы роста и экзосомы, которые помогают уменьшить хроническое воспаление в мышцах.

Пилотный случай (2021)

Я до сих пор помню одного из наших первых пациентов — 12-летнего мальчика с мышечной дистрофией Дюшенна. Когда он впервые пришел к нам, он уже не мог ходить самостоятельно. Его родители перепробовали все доступные методы лечения, но состояние мальчика продолжало ухудшаться. В течение шести месяцев мы провели пять сеансов лечения с использованием стволовых клеток из желеобразной субстанции Уортона, которые вводились как в вену, так и непосредственно в пораженные мышцы.

После каждой сессии проводилась тщательная физиотерапия; его семья прилагала невероятные усилия, чтобы не отставать от графика. Серьезных побочных эффектов не было.

Через несколько месяцев его мать сказала мне: «Он больше не устает так быстро». Движения его рук стали более устойчивыми, показатели дыхания перестали падать, и впервые за много лет прогрессирование болезни, казалось, замедлилось.

С медицинской точки зрения это небольшие шаги. Для этой семьи они значили все.

Это подтвердило то, что многие из нас подозревали: даже при запущенной стадии заболевания все еще может быть шанс на выздоровление, если дать организму правильные инструменты. Другие команды по всему миру наблюдали ту же картину.

Клиническое исследование 2023 года показало заметное улучшение мышечной функции и уровня ферментов у пациентов с болезнью Дюшенна, прошедших лечение стволовыми клетками пуповинной крови, причем вновь без каких-либо серьезных побочных эффектов.

Это только начало работы, но она поддерживает диалог — а для такого заболевания это очень важно.

Роль экзосом в регенерации мышц

Экзосомы представляют собой новую главу в регенеративной медицине. Эти микроскопические везикулы, размер которых составляет примерно одну тысячную часть размера стволовой клетки, являются естественными переносчиками микроРНК, белков и липидов, которые влияют на поведение клеток.

При мышечной дистрофии экзосомы, полученные из стволовых клеток, могут помочь следующим образом:

• Снижение окислительного стресса и хронического воспаления в поврежденных мышечных волокнах
• Стимулирование образования новых кровеносных сосудов
• Модулирование иммунных реакций, ускоряющих фиброз
• Доставка генетических и белковых сигналов, стимулирующих выжившие мышечные клетки к восстановлению

Что делает экзосомы особенно интересными, так это их способность преодолевать тканевые барьеры и действовать именно там, где стволовые клетки не могут достичь. Их можно очищать, стандартизировать и хранить — эти характеристики ближе к фармакологическим методам лечения, чем к трансплантации.

Экзосомная терапия еще находится в зачаточном состоянии, но это одна из самых многообещающих областей, которые мы видели за последние годы.

При мышечной дистрофии, когда повреждения распространяются по всему телу, мы должны не только восстанавливать ткани, но и успокаивать воспаление и замедлять рубцевание, которые мешают мышцам восстанавливаться.

Именно в этом, по-видимому, и заключается польза экзосом. Они не делятся, не вызывают иммунных реакций и могут преодолевать барьеры, недоступные для обычных клеток. Это делает их идеальным партнером для терапии стволовыми клетками, а не их заменой.

Исследователи уже изучают способы модификации экзосом, чтобы они могли нести корректирующие сообщения — крошечные фрагменты РНК, которые могут помочь клеткам снова производить дистрофин или подавлять процессы, разрушающие его.
Еще рано, но каждый эксперимент приближает нас к цели. И в этой области каждый маленький шаг имеет значение.

Путь пациента в терапии мышечной дистрофии с помощью стволовых клеток и экзосом

Путь каждого пациента начинается с тщательной оценки. Мы анализируем генетические отчеты, результаты функциональных тестов и визуализационных исследований.

• Прежде чем приступить к лечению, мы уделяем время тому, чтобы по-настоящему понять пациента, а не только поставить диагноз.
• Сами клетки получают из железы Уортона в донорских пуповинах.
• Они готовятся в сертифицированной лаборатории — стерильной, тщательно протестированной, работающей в строгих медицинских условиях.
• Ничего не делается импровизированно; каждый шаг документируется.
• Лечение обычно проходит в несколько сеансов.
• Мы вводим стволовые клетки и экзосомы как через вену, так и, при необходимости, непосредственно в наиболее пораженные мышцы.
• Физиотерапия и правильное питание идут рука об руку с этим — они не являются факультативными, они являются частью процесса выздоровления.
• После каждой сессии мы просим семьи внимательно наблюдать и отмечать даже самые незначительные изменения — меньшую утомляемость, более твердые руки, улучшение настроения.

Часто это родители замечают это первыми.

Я до сих пор помню, как одна мать почти шепотом рассказала мне, что после третьего сеанса ее сын снова смог самостоятельно расчесать волосы. Для нее это небольшое движение значило все на свете.

Риски и реалистичные ожидания в отношении мышечной дистрофии

На данный момент риски, наблюдаемые при терапии WJ-MSC и экзосомами, являются незначительными – кратковременная лихорадка, головная боль или болезненность в месте инъекции. В ходе надлежащим образом проведенных исследований не было зарегистрировано ни одного случая образования опухолей или тяжелых побочных реакций.

Мы должны оставаться реалистами. Эти методы лечения не являются панацеей. Они не излечивают болезнь, но помогают сохранить то, что еще работает, и иногда возвращают небольшие способности, которые облегчают повседневную жизнь.

Краткое руководство для пациентов и их семей

Для пациентов и их семей, читающих эту статью, мы подготовили краткое руководство, которое мы используем во время консультаций — оно ясное, честное и основано на том, что мы узнали из реальных случаев.

🧬 Понимание болезни: генетическое заболевание, которое (пока) не поддается лечению

Мышечная дистрофия — это генетическое заболевание, передаваемое по наследству или вызываемое мутациями в ДНК. Эти мутации влияют на белок под названием дистрофин, который необходим для поддержания целостности мышечных волокон. Без достаточного количества дистрофина мышечные клетки разрушаются быстрее, чем организм может их восстанавливать. Со временем здоровая мышечная ткань заменяется рубцовой тканью и жиром. Это приводит к прогрессирующей слабости, проблемам с равновесием, усталости и, во многих случаях, к необходимости использования инвалидной коляски — не потому, что человек не хочет, а потому, что его мышцы физически не могут справиться с нагрузкой.
В настоящее время нигде в мире не существует лекарства, которое могло бы полностью остановить или обратить вспять этот процесс. Но это не значит, что мы бессильны.

✅ Что могут предложить вам стволовые клетки

Стволовые клетки, особенно мезенхимальные стволовые клетки пуповины (UC-MSC), могут помочь следующим образом:

• уменьшение хронического воспаления в мышцах,
• замедление продолжающегося разрушения мышечных волокон,
• поощряя организм активировать собственные механизмы восстановления,
• защита жизненно важных функций, таких как дыхание и кровообращение.

Многие пациенты испытывают:

• лучшая повседневная выносливость,
• меньшая скованность или судороги,
• улучшение подвижности (даже небольшие улучшения могут ощущаться как значительные),
• отсрочка необходимости использования инвалидной коляски — или даже возможность дольше сохранять способность самостоятельно ходить.

🟢 Так что да — стволовые клетки могут помочь вам избежать или отсрочить необходимость использования инвалидной коляски, особенно если лечение начинается достаточно рано и сочетается с надлежащей реабилитацией и последующими сеансами.
🔴 Но нет никаких гарантий, и важно сохранять реалистичные ожидания. Организм каждого человека реагирует по-разному.

❌ Это не чудо, но это реальная надежда

Стволовая клеточная терапия — это не волшебство. Она не может восстановить мышцы, которые уже превратились в жировую или рубцовую ткань. Она не сделает вас сильным за одну ночь. Но вот что она может сделать:

• помочь вам сохранить силы, которые у вас еще остались,
• защитите свое дыхание и сердце,
• поддерживать вашу независимость в повседневной жизни,
• и вернуть вам некоторое качество жизни.

В этом смысле речь идет не о лечении болезни, а об изменении ее течения.

🧪 Безопасно. Этично. Подтверждено наукой.

Мы используем стволовые клетки, полученные из пуповинной крови, собранные с соблюдением этических норм и обработанные в соответствии с самыми высокими лабораторными стандартами. Эти клетки молодые, активные и безопасные — они не происходят из эмбрионов и не взяты из вашего собственного организма. Лечение проводится под строгим медицинским контролем.

🤝 Что мы обещаем вам

Мы не обещаем чуда.
Но мы обещаем идти с вами по этому пути — шаг за шагом — с честностью, медицинским опытом и надеждой, основанной на реальности.
Мы сосредоточимся на том, что еще возможно. И это может быть больше, чем вы думаете.
Проф. д-р Serdar Kabataş, Доктор медицины, доктор философии (C)

Качество и этика стволовых клеток и экзосом

Семьи часто спрашивают, откуда берутся клетки, и они имеют право это знать.

Качество и ответственность клеток

Стволовые клетки, которые мы используем, не берутся у пациентов. Они берутся из пуповин, которые дарят после здоровых родов. Ничего не берется у матери или ребенка. Родители подписывают письменное согласие, и вот тогда-то и начинается процесс.

Эти шнуры отправляются прямо в лабораторию. Не в любую лабораторию, а в учреждение, которое работает в соответствии с правилами производства медицинского уровня. Те же стандарты, которые мы используем для хирургических инструментов. Каждая пробирка, каждая чашка стерильны. Каждая партия регистрируется, тестируется и повторно тестируется. Если что-то выглядит даже слегка не так — загрязнение, слабый рост, нерегулярные клетки — это немедленно выбрасывается.

Экзосомы берутся из тех же культур стволовых клеток. Они постепенно отделяются путем тщательного центрифугирования и фильтрации, пока не останутся чистые везикулы — фактические «сообщения», которые клетки посылают друг другу. Именно их мы и используем.

Семьи иногда спрашивают, безопасно ли это. Я отвечаю им то же, что и своей команде: я не стал бы использовать в лечении ничего, чему не доверяю для членов своей семьи.
Это наш принцип.
Все, что мы делаем, начинается и заканчивается этим.

Я говорю каждой семье то же, что говорю своим коллегам:
я никогда не предложил бы лечение, которому не доверяю для кого-то из своей семьи.
Инновации – это замечательно, но ответственность должна быть на первом месте.

Заключение – надежда, основанная на науке

Мышечная дистрофия по-прежнему остается одним из самых тяжелых заболеваний, с которыми мы сталкиваемся.

Но в этой области не стоит на месте. Каждое исследование, каждый пациент, за которым мы наблюдаем, добавляет небольшой кусочек в мозаику. Мы начинаем понимать, как организм может помочь себе сам — если мы предоставим ему правильную поддержку.

Лечение стволовыми клетками и экзосомами не творит чудес. Оно создает возможности.

Я наблюдал, как молодые люди, которые почти сдались, начинают двигаться немного легче, больше улыбаться, вновь обретать уверенность в себе. Для семей эта перемена значит все. Медицина никогда не была просто средством поддержания жизни. Она призвана вернуть этим годам немного смысла — движение, смех, достоинство.

Вот почему мы продолжаем работать. Осторожно, этично, шаг за шагом. Один пациент за другим. Одно тихое открытие за другим.

Часто задаваемые вопросы о терапии стволовыми клетками и экзосомами при мышечной дистрофии