Лечение церебрального паралича стволовыми клетками и экзосомами в Стамбуле, Турция — мнения профессора, доктора медицины, доктора философии (C) Serdar Kabataş

Понимание церебрального паралича и роли регенеративной терапии

Проф. д-р Serdar Kabataş, доктор медицины, доктор философии (C)

Личное мнение

Я профессор доктор Serdar Kabataş, нейрохирург, который более двадцати лет работает с пациентами, страдающими серьезными заболеваниями головного и спинного мозга — от травм и опухолей до врожденных нарушений у детей. За эти годы я понял, что медицина — это не только навыки, но и смирение.

Когда я только начинал, я верил, что точность и долгие часы работы могут решить почти все проблемы. Но медицина учит вас другому. Вы обнаруживаете, что на каждого пациента, которому вы можете помочь значительно, есть другие, которым вы можете помочь лишь немного — и иногда это «немного» означает все.

Детский церебральный паралич – одно из тех заболеваний, которое никогда не выходит из моей головы. Я наблюдала, как дети растут в терапевтических кабинетах, как родители перестраивают свою жизнь вокруг медленных, но уверенных успехов – нескольких более четких слов, небольшого шага, который когда-то казался невозможным.

Именно это привело меня к регенеративной медицине, в частности к лечению с использованием стволовых клеток и экзосом. Они не заменяют реабилитацию, а расширяют ее возможности.

Они дают нервной системе нечто редкое: второй шанс реорганизоваться, восстановиться и иногда удивить нас. Я видел детей, борющихся с телами, которые не подчиняются их разуму, и родителей, которые проводят ночи в поисках еще одного способа помочь. Традиционная медицина дала нам реабилитацию, хирургию и лекарства — все это важно, но часто достигает своего предела.

Именно поэтому я обратился к лечению CP с помощью стволовых клеток, а теперь и экзосом: не для того, чтобы обещать чудеса, а для того, чтобы открыть новые возможности там, где их раньше не было.

Что на самом деле означает церебральный паралич для семей

Когда семьи приходят ко мне, первое, что я часто слышу, – это тишина. Они смотрят на своего ребенка, потом на меня, и где-то между ними возникает вопрос: «Будет ли когда-нибудь лучше?»

Детский церебральный паралич — это не одно заболевание, а целая история, которая начинается рано, иногда еще до рождения, когда развивающийся мозг получает повреждение. Повреждение не распространяется, но проблемы растут вместе с ребенком. Мышцы застывают, речь дается с трудом, простые задачи превращаются в долгие уроки.

За эти годы я увидела, какая сила скрывается в этих семьях. Матери, которые выучивают наизусть все методы лечения, отцы, которые день за днем поднимают своих детей, не жалуясь, братья и сестры, которые слишком рано взрослеют. Детский церебральный паралич меняет жизнь всей семьи, а не только ребенка.

Где может начаться церебральный паралич – «истоки» простым языком

Когда я объясняю причины родителям, я стараюсь составить хронологию развития ДЦП:

• До рождения (пренатальный период):
  Проблемы с плацентой, тяжелые инфекции у матери (например, ЦМВ, токсоплазмоз), определенные генетические или метаболические нарушения или пороки развития во время формирования мозга. Иногда ничего «не было сделано неправильно» — мозг просто развивался в условиях стресса.
• Во время родов (перинатальный период):
  Недостаток кислорода/кровотока во время сложных родов (гипоксически-ишемическое повреждение), очень преждевременные роды с хрупким белым веществом (перивентрикулярная лейкомаляция) или кровоизлияние в мозг новорожденного. Тяжелая желтуха (ядерная желтуха) также может повредить глубокие центры движения.
• После рождения (ранний постнатальный период):
  Тяжелые инфекции (менингит, энцефалит), инсульты, черепно-мозговые травмы или длительные судороги в первые месяцы жизни могут привести к длительным двигательным нарушениям.

Довольно часто нет одной четкой причины; это сочетание различных рисков. И да — у многих детей мы никогда не находим идеального объяснения. Эта неопределенность может быть тяжелой, но она не меняет того, что мы можем сделать дальше.

Как мы классифицируем ДЦП — и как каждый тип выглядит в реальной жизни

Мы группируем CP по наблюдаемым паттернам движений и наиболее затронутым частям тела. Эти ярлыки помогают нам планировать терапию, но они никогда не заменяют ребенка, который находится перед нами.

1) Спастический тип ДЦП — «жесткость, которая мешает вам»

Это наиболее распространенная форма. Сигналы, которые должны расслаблять мышцы, не проходят должным образом, поэтому мышцы остаются напряженными и сопротивляются движению.

• Как это проявляется: скрещивание ног, ходьба на носочках, жестко выпрямленные локти, ограниченный диапазон движения в тазобедренных суставах, коленях и голеностопных суставах. Движения выглядят усилительными, как будто тело работает против собственных тормозов.
• Где он находится:
  • Спастическая диплегия — ноги > руки (типично после крайней недоношенности).
  • Спастическая гемиплегия — более выраженное поражение одной стороны (часто перинатальный инсульт).
  • Спастическая квадриплегия — все четыре конечности и туловище (более тяжелая форма, часто сопровождается нарушениями речи/глотания).
• Что семьи замечают в первую очередь: неравномерный износ обуви, ходьба на цыпочках, рука, которая не открывается легко.

2) Дискинетическая (атетоидная/дистоническая) форма ДЦП — «движения, которые не могут остановиться»

«Коробка передач» движения (базальные ганглии) была повреждена, часто в результате ядерной желтухи или серьезных проблем с кислородом. Тонус колеблется; движения являются скручивающимися, извивающимися или внезапными и могут ухудшаться при стрессе или возбуждении.

• Как это проявляется: переменный тон голоса — в один момент мягкий, в другой жесткий; непроизвольные движения головы/шеи; гримасы на лице; речь, которую трудно контролировать, даже когда мысли ясны.
• Что семьи замечают в первую очередь: ребенок может двигаться, но не может хорошо контролировать движения; «вялый» как младенец, затем «извивающийся» при усилиях.

3) Атаксический тип ДЦП — «система равновесия работает с перебоями»

Поражается мозжечок (координатор мозга). Движения становятся неровными, нарушается чувство времени, ухудшается равновесие.

• Как это проявляется: широкая походка, интенционный тремор (рука дрожит при приближении к цели), затруднения при быстрых чередующихся движениях, невнятная или сканирующая речь.
• Что семьи замечают в первую очередь: частые падения, «неуклюжие» мелкие моторные навыки, быстрое утомление при письме от руки.

4) Смешанные формы ДЦП — «более одного паттерна одновременно»

Реальная жизнь редко соответствует нашим категориям. Например, у ребенка может быть одновременно спастичность и дистония. Мы лечим симптом, который наиболее ограничивает функции, и корректируем лечение по мере роста ребенка.

Два других объектива, которые мы всегда используем при церебральном параличе (потому что они меняют планирование)

• Распределение: В основном ноги (диплегия)? Одна сторона (гемиплегия)? Или все четыре конечности и туловище (квадриплегия)? Распределение определяет цели — от ношения корсетов и обучения ходьбе до двуручной терапии и сидения.
• Функциональный уровень (GMFCS I–V):
  Практическая шкала от «ходит без ограничений» (уровень I) до «нуждается в инвалидной коляске для передвижения» (уровень V). Это не вердикт; она помогает нам ставить реалистичные, полезные цели — для одних это самостоятельные шаги, для других — безопасные перемещения и доступ к коммуникации.

Где стволовые клетки и экзосомы вписываются в эти типы (кратко и честно)

• При спастических паттернах уменьшение нейровоспаления и улучшение связности белого вещества могут смягчить тонус и сделать терапию более эффективной.
• При дискинетических паттернах прогресс достигается медленнее; любое улучшение контроля над туловищем/головой или уменьшение переполнения открывает возможности для общения и питания.
• При атаксических паттернах даже небольшое улучшение сигналов мозжечка может привести к более устойчивому равновесию и уменьшению тремора при физической нагрузке.
• В смешанных моделях мы отслеживаем функциональную цель, а не ярлык: более легкие переходы, более четкие слова, более безопасное глотание, меньше падений.

Ничто из этого не заменяет реабилитацию для пациентов с ДЦП. Биологическая терапия меняет окружающую среду, а терапия учит навыкам. Когда эти два подхода сочетаются, мы видим прогресс, который раньше казался недостижимым.

Симптомы и повседневные проблемы церебрального паралича

Наиболее заметными признаками ДЦП являются двигательные нарушения – трудности при ходьбе, неловкость рук, – но скрытые проблемы часто бывают более серьезными: задержка речевого развития, слюнотечение, судороги, боль, эмоциональная фрустрация.

Один из моих юных пациентов с ДЦП однажды сказал мне с помощью коммуникационной доски: «Мое тело медленное, но мои мысли быстрые». Эта фраза описывает ДЦП лучше, чем любой учебник.

Стволовая клеточная терапия при церебральном параличе – что говорит наука – опыт лечения реальных пациентов

Стволовые клетки не являются волшебными клетками; они являются вспомогательными системами. Они выделяют факторы роста, которые успокаивают воспаление, защищают нейроны и стимулируют образование новых связей. В настоящее время в большинстве исследований используются мезенхимальные стволовые клетки (МСК), полученные из железы Уортона — мягкой ткани внутри пуповины, пожертвованной после здоровых родов.

За последнее десятилетие исследования в области церебрального паралича начали догонять то, что некоторые из нас наблюдали у постели больного.

В недавнем клиническом исследовании, опубликованном в NLM (Национальной медицинской библиотеке) https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10989435/, обсуждается, как стволовые клетки из железы Уортона — мягкой ткани внутри пуповины — могут помочь детям с церебральным параличом двигаться более свободно и уменьшить спастичность.

Данные еще предварительные, но они указывают на направление, которое мне кажется правильным после многих лет клинической работы.

Я наблюдал эти небольшие изменения собственными глазами.

Одна маленькая девочка с ДЦП, семи лет, едва могла удержать равновесие, когда впервые пришла к нам. После нескольких сеансов, в ходе которых мы использовали стволовые клетки из желеобразной субстанции Уортона в сочетании с экзосомами, она начала делать неуверенные, шаткие шаги — но это были ее собственные шаги.

Другой ребенок, который никогда не мог произносить четкие слова, во время сеанса терапии внезапно начал называть цвета. На лице его матери было видно недоверие — смесь радости и слез.

Это не чудеса и не лекарства.

Но это моменты, которые меняют жизнь семьи — моменты, которые делают невозможное почти возможным.

И в нашей сфере эта разница имеет большее значение, чем статистика.

Путь пациента в терапии стволовыми клетками и экзосомами при церебральном параличе

Путь каждого ребенка к лечению начинается задолго до первой инъекции. Он начинается с разговора, а не с контрольного списка.

Когда приходят семьи, я уделяю им время и выслушиваю их. Мы вместе смотрим снимки МРТ, обсуждаем, что изменилось, а что осталось прежним, и, что самое важное, о чем они мечтают. Иногда эти мечты просты: «Я просто хочу, чтобы мой ребенок мог сидеть, не падая» или «четко произносить одно слово». Это становится нашей отправной точкой.

Как только мы понимаем клиническую картину, мы составляем план, который подходит ребенку, а не наоборот. Количество сеансов, способ введения (иногда через вену, иногда в спинномозговую жидкость), даже интервалы между применениями — все это определяется потребностями ребенка, а не стандартной формулой.

Сами клетки получают из пуповин, пожертвованных после родов здоровых детей. Они готовятся в лаборатории, сертифицированной по стандартам GMP, проходят скрининг и тестирование, пока мы не будем абсолютно уверены в их безопасности для использования.

Лечение начинается в стерильной медицинской среде под тщательным наблюдением. Родители часто ждут рядом, нервничая, но полные надежды. Большинство детей очень хорошо переносят процедуру — после нее они немного сонливы, но через несколько часов чувствуют себя хорошо.

Затем наступает самая важная часть: реабилитация.

Стволовые клетки и экзосомная терапия могут открыть дверь, но терапия помогает ребенку пройти через нее.

Иногда первые изменения настолько незначительны, что их замечают только родители. Рука, которая всегда была сжата в кулак, начинает расслабляться. Глаза начинают более плавно следить за движениями. Становится легче смеяться. Я поняла, что именно эти маленькие моменты, а не результаты тестов, помогают семьям не терять надежду.

Я говорю им: «Не ищите фейерверки, ищите маленькие огоньки, появляющиеся один за другим».

Понимание экзосом – маленьких посланников, которые меняют ход разговора

За годы изучения стволовых клеток я начал замечать одну замечательную вещь: даже когда сами клетки не выживали долго, состояние пациентов иногда все же улучшалось. Это подняло важный вопрос: что именно способствовало выздоровлению?

Иногда, после многих лет работы со стволовыми клетками, я начал задаваться вопросом, почему состояние некоторых пациентов улучшалось, даже когда сами клетки не могли долго выживать в организме. Это заставило меня задуматься: может быть, дело не в самих клетках, а в том, что они выделяют.

Это «что-то» оказалось экзосомами — крошечными пузырьками, выделяемыми живыми клетками, которые несут химические инструкции и фрагменты генетического кода. Они путешествуют по организму как тихие посланники, помогая клеткам общаться друг с другом.

У детей с церебральным параличом, когда повреждение находится глубоко в мозге и защищено барьерами, которые большинство методов лечения не могут преодолеть, эта коммуникация становится крайне важной. Экзосомы достаточно малы, чтобы проходить через эти барьеры и достигать областей, которые все еще имеют потенциал для реагирования.

Мозг защищает себя стеной, называемой гематоэнцефалическим барьером, которая не пропускает большинство лекарственных препаратов. Стволовые клетки слишком велики, чтобы пройти через эту стену. Экзосомы, однако, достаточно малы, чтобы пройти через нее и достичь тех областей, которые действительно нуждаются в помощи.

Как только они поступают в организм, они, по-видимому, успокаивают воспаление, которое держит мозг в постоянном напряжении. Они также способствуют образованию новых кровеносных сосудов, что улучшает поступление кислорода и питательных веществ, и могут даже стимулировать восстановление нервных волокон — медленное восстановление утраченной связи.

Что делает экзосомы такими интересными для меня как клинициста, так это их безопасность. Они не делятся, поэтому не могут образовывать опухоли. Их можно очищать, тестировать, хранить и использовать таким образом, что это больше похоже на передачу биологического сигнала, чем на трансплантацию. Работа еще находится на ранней стадии, но, по моему опыту, их роль в ближайшие годы будет только усиливаться.

По результатам нашего раннего клинического опыта, применение экзосом было безопасным и хорошо переносимым — серьезных побочных эффектов не наблюдалось, только легкая усталость или временная головная боль.

Безопасность, риски и ответственные инновации

Люди часто спрашивают меня: «Это безопасно?» И я понимаю этот вопрос больше, чем любой другой. У меня самого есть дети, и я знаю, что значит отдать любимого человека в руки медицины.

Поэтому я никогда не рекомендую какое-либо лечение, если не был бы готов предложить его своей собственной семье. Безопасность — это не просто галочка в списке, это основа всего, что мы делаем. Лаборатории, с которыми мы работаем, имеют сертификат GMP, каждая партия стволовых клеток или экзосом проходит проверку на чистоту, а за каждым пациентом тщательно наблюдают после каждой сессии.

Тем не менее, любая медицинская процедура сопряжена с определенным риском. При регенеративных методах лечения иногда наблюдаются легкие побочные реакции — небольшая температура, легкая головная боль или усталость, которые проходят через день-два.

Но есть и другой вид риска — ложная надежда. Эта область развивается быстро, и я научился балансировать между оптимизмом и честностью. Каждый успех учит нас чему-то, каждая неудача напоминает нам о необходимости оставаться скромными. Моя цель — не заменить традиционную медицину, а расширить ее возможности — предложить путь вперед, когда реабилитация достигает своих пределов.

Реалистичный прогресс в CP – как на самом деле выглядит изменение

Я всегда честен с семьями в отношении того, чего им следует ожидать. Это не переключатель, который возвращает все к прежнему состоянию. Выздоровление наступает медленно — иногда видимым образом, иногда только ощутимым.

Я наблюдала, как руки, которые раньше были напряженными, начинали смягчаться в течение нескольких недель терапии. Я видела, как дети, которые раньше избегали зрительного контакта, вдруг поднимали глаза и удерживали взгляд на секунду дольше. Эти секунды имеют большое значение. Для других это может показаться не таким уж важным, но для родителей это все. Это доказательство того, что история еще не закончена.

Качество и этическое получение стволовых клеток и экзосом для лечения церебрального паралича

Все биологические материалы, используемые в нашей программе, получены из пуповин, пожертвованных после здоровых родов с полного согласия родителей.

Ткань обрабатывается на предприятиях, соответствующих требованиям надлежащей производственной практики (GMP), в соответствии с национальными и международными нормами.

Каждая партия перед выпуском проходит проверку на наличие инфекций и генетическую стабильность.

Для меня это не техническая деталь – это этическая грань.

Меня часто спрашивают, как мы уравновешиваем надежду и науку. По правде говоря, это нелегко. Регенеративная медицина находится в том узком пространстве между тем, что мы знаем, и тем, что, по нашему мнению, может стать возможным в будущем. Поэтому я придерживаюсь простого правила: я не предлагаю никаких методов лечения, которые не хотел бы применять для своей семьи.

Качество и безопасность превыше всего. Лабораторные работы, тестирование клеток, отбор пациентов — каждый шаг должен заслуживать доверие. Только так эта область может развиваться, не теряя своей репутации.

Я научился сохранять осторожный оптимизм. Каждый раз, когда мы видим прогресс в развитии ребенка, мы радуемся, но тихо. Потому что на каждый успех приходится другой случай, который напоминает нам, как много мы еще не понимаем. Эта скромность — часть науки.

Наша цель не в том, чтобы заменить традиционную медицину, а в том, чтобы расширить ее возможности. Дать семьям возможность двигаться дальше, когда все обычные пути кажутся исчерпанными. Иногда это означает большой шаг, иногда — всего лишь маленький, но для семей, с которыми я встречаюсь, даже маленький шаг может изменить все.

Заключение – надежда, основанная на науке

Детский церебральный паралич меняет не только тело ребенка, но и ритм жизни всей семьи.

Стволовые клетки и экзосомная терапия при церебральном параличе не могут стереть прошлое, но они могут изменить будущее.

Они открывают новые возможности – улучшают движения, речь и качество жизни, иногда способами, которые мы не могли себе представить еще десять лет назад.

Медицина, в своей сути, направлена на восстановление достоинства.

Если ребенок может сделать один самостоятельный шаг, произнести одно четкое слово или улыбнуться с меньшими усилиями, это уже победа, к которой стоит стремиться.

По мере развития науки я по-прежнему руководствуюсь тем же принципом, что и в молодости, когда был нейрохирургом: дать каждому пациенту справедливый шанс на лучшее будущее.

Часто задаваемые вопросы о лечении церебрального паралича стволовыми клетками и экзосомами