Терапия стволовыми клетками для лечения COVID-19 — МСК-терапия от профессора д-ра Эрдала Караёза

Взгляд врача: Внутри переломного момента пандемии

Профессор д-р Эрдал Караоз и д-р Дуйгу Коюнчу Ирмак

Профессор д-р Эрдал Караоз — один из ведущих мировых экспертов в области стволовых клеток, работавший в Гарварде и Оксфорде.
Доктор Дуйгу Коюнчу Ирмак — специалист по регенеративной медицине, специализирующийся на терапии стволовыми клетками иммунных и вирусных заболеваний.

Терапия стволовыми клетками для лечения COVID-19 — Когда COVID-19 начал распространяться по всему миру, стало ясно, что многих средств, на которые мы привыкли полагаться, — противовирусных препаратов, кислорода, плазмы — зачастую недостаточно. На ранних стадиях лечение казалось реактивным и неопределенным. Для тех из нас, кто работает в больницах, наблюдать за тем, как состояние пациентов ухудшается, несмотря на все наши усилия, было разочаровывающе и болезненно.

На фоне этой срочности одна терапия выделялась среди других: мезенхимальные стволовые клетки (МСК). Первые исследования, особенно под руководством доктора Дуйгу Коюнчу Ирмака и профессора Эрдала Караёза, дали нам представление о новом подходе — не просто облегчении симптомов, а реальной регенерации тканей и регуляции иммунитета. В этой статье рассказывается о том, как терапия МСК изменила подход к лечению, а также о терапии стволовыми клетками для COVID-19.

SARS-CoV-2: как этот вирус влияет на организм

Мы узнали, что SARS-CoV-2, вирус, вызывающий COVID-19, не просто остается в легких. Он проникает в клетки через рецепторы ACE2, которых особенно много в клетках II типа, расположенных глубоко в легких, но оттуда поражение часто распространяется.

Страдают не только легкие. Мы наблюдали пациентов с проблемами почек, воспалением сосудов, проблемами с кишечником и даже неврологическими последствиями. Это вирус, который не играет по традиционным правилам. И очень часто именно реакция иммунной системы, а не только сам вирус, приводит к осложнениям.

У некоторых пациентов с COVID-19 не только вирус вызывает повреждения, но и собственная защитная система организма заходит слишком далеко.

Когда иммунная система переходит на повышенные обороты

В норме иммунная система активизируется для борьбы с инфекцией, но иногда она не знает, когда остановиться. Она продолжает подавать сигналы — такие как IL-6 и TNF-альфа — даже после того, как они сделали свою работу. Когда это происходит, воспаление быстро нарастает, особенно в легких.

Это то, что мы называем цитокиновой бурей. Вместо того чтобы защищать организм, он начинает атаковать здоровые ткани. Дыхание становится затрудненным. Уровень кислорода падает. И во многих случаях легкие больше не могут функционировать самостоятельно.

Это не просто клиническая проблема — это гонка со временем. Когда пациент достигает этой стадии, ему часто требуется интенсивная терапия или механическая вентиляция легких. Некоторые выздоравливают. Другие — нет. Вот почему так важно раннее вмешательство.

Традиционные методы лечения COVID-19: полезные, но неполные

Мы испробовали множество методов — противовирусные препараты, такие как ремдезивир, кортикостероиды, такие как дексаметазон, моноклональные антитела, инфузии плазмы. Некоторые помогают. Некоторые нет. Многие идут на компромиссы.

Да, стероиды могут уменьшить воспаление. Но они также ослабляют защитные силы организма.
Противовирусные препараты замедляют репликацию, но не восстанавливают повреждения.
А биологические методы лечения, такие как блокаторы IL-6, помогают немногим, но не всегда.

До недавнего времени у нас не было метода лечения, который работал бы вместе с организмом, успокаивая воспаление и помогая восстанавливать поврежденную легочную ткань. Именно это делает МСК-терапию таким многообещающим шагом вперед.

Чем отличаются стволовые клетки в борьбе с COVID-19

» target=»_blank» data-type=»page» data-id=»145933″ rel=»noreferrer noopener»>Стволовые клетки, или МСК, — это не лекарства. Это живые, чуткие клетки, способные распознавать воспаления и травмы. Обнаруженные в пуповине, жировой ткани и костном мозге, они взаимодействуют с иммунной системой таким образом, что подавляют чрезмерное воспаление, не выключая ее полностью.

Они выделяют смесь факторов роста, экзосом и иммунорегулирующих белков, которые помогают успокоить иммунную бурю и поддержать восстановление легочной ткани.

Используемые МСК получают из донорской ткани пуповины, проверяют на безопасность и культивируют в условиях, сертифицированных GMP. Это обеспечивает не только высокое клиническое качество, но и прослеживаемость и безопасность пациента на протяжении всего лечения.

Данные клинических исследований и реальные результаты

Клинические данные постоянно растут. В одном из первых исследований семь пациентов с COVID-19 — от легкой до критической степени — получали МСК, полученные из пуповины. Результаты показали значительное повышение уровня IL-10 (ключевого противовоспалительного мессенджера) и снижение уровня TNF-альфа, который вызывает большую часть повреждающего воспаления.

Другое исследование с участием пациентов с ОРДС показало, что у пациентов, получавших МСК, улучшилась оксигенация, улучшился баланс иммунных клеток, а также наблюдались видимые улучшения при сканировании легких. Важно отметить, что МСК не имеют рецепторов входа вируса (ACE2 или TMPRSS2), поэтому они сами не могут быть инфицированы, даже если их вводят во время активной вирусной инфекции.

Исследования постоянно показывают, что МСК:

• Снижение уровня воспалительных цитокинов
• Улучшение функции легких и оксигенации
• Поддержка выживания у тяжелобольных пациентов
• Имеют низкий риск побочных эффектов

Как работают МСК: Взгляд на механизмы их работы

Сила МСК заключается в их способности воздействовать на различные уровни процесса заболевания.
Их биологические роли включают:

• Иммуномодуляция: МСК снижают чрезмерную активность Т-клеток, способствуют развитию регуляторных Т-клеток и помогают иммунным клеткам, таким как макрофаги, переходить в режим заживления тканей.
• Антифибротическое действие: Они выделяют такие факторы роста, как HGF и KGF, которые сводят к минимуму образование рубцовой ткани в легких.
• Противовирусная поддержка: Через свои экзосомы они передают сигналы, замедляющие репликацию вирусов и помогающие иммунной координации.
• Регенерация тканей: МСК стимулируют собственные восстановительные системы организма, способствуя росту здоровых клеток и восстанавливая функции поврежденных участков.

Исследования показали, что везикулы, полученные из МСК, содержат такие защитные соединения, как miR-455, IL-10 и антиапоптотические белки, обеспечивая многостороннюю защиту.

Что испытывают пациенты: Реальные результаты

В клинических условиях пациенты, получающие МСК на критических стадиях COVID-19, часто отмечают значительные улучшения уже в первые несколько дней:

• Снижение уровня таких маркеров, как CRP и IL-6 Улучшение насыщения кислородом и функции легких
• Снижение зависимости от аппаратов искусственной вентиляции легких
• Стабилизация иммунных показателей (профили Т-клеток, CD-маркеры)
• Пациенты также отмечают, что у них меньше одышки, больше энергии и быстрее восстанавливается психика. Во многих случаях раннее лечение в МСК помогает пациентам полностью избежать госпитализации в отделение интенсивной терапии.

В нашем центре люди, у которых не было прогресса при лечении противовирусными препаратами или стероидами, часто начинали демонстрировать признаки стабилизации состояния легких уже в течение первой недели терапии МСК — с дальнейшим улучшением в течение двух-трех недель.

Безопасность и этичность использования стволовых клеток

Каждая партия МСК, используемая в нашей клинике, проходит строгую проверку качества. Доноры дают информированное согласие, а материал проверяется на гепатит, ВИЧ, ЦМВ и сифилис. Производство осуществляется в соответствии с правилами надлежащей производственной практики (GMP).

Что обеспечивает безопасность:

• МСК не имеют рецепторов ACE2 или TMPRSS2 — они не могут переносить SARS-CoV-2
• Их иммунный профиль позволяет безопасно использовать их даже от неродственных доноров
• Исследования показали отсутствие потенциала, вызывающего рак (туморигенность)

Безопасность пациентов не подлежит обсуждению — она является основой наших клинических решений.

Будущее терапии стволовыми клетками в вирусной медицине

COVID-19 заставил по-новому взглянуть на регенеративную терапию инфекционных заболеваний. То, что раньше было экспериментальным, теперь входит в клиническую практику.

В настоящее время МСК изучаются в:

• Длительный COVID и поствирусная усталость
• ОРДС при других вирусных инфекциях, таких как грипп
• Нарушения сверхактивации иммунитета
• Фиброз легких, развившийся после операции COVID

Будущие разработки могут включать в себя ингалируемые формулы стволовых клеток или индивидуальные экзосомы, разработанные с учетом уникального иммунного профиля пациента.

Личное размышление: Что это значит для меня как для врача

Терапия стволовыми клетками открыла новую главу в медицине. Для меня это больше, чем лечение, — это способ помочь организму перезагрузиться и восстановиться изнутри».

Речь идет не о погоне за чудодейственными лекарствами. Речь идет о согласовании науки со способностью организма к исцелению. Пациентам с тяжелой формой COVID-19 терапия МСК дает то, что мало кто может предложить: шанс не просто выжить, а по-настоящему выздороветь.

Заключительное слово: От доказательств к состраданию

Путь от чашки Петри до постели больного долог, но в случае с терапией МСК в COVID-19 мы наконец-то видим, как клиническая реальность догоняет клеточные обещания. Я применяю эти методы лечения с осторожностью, руководствуясь фактическими данными и испытывая глубокое уважение к пути каждого пациента.

Стволовые клетки — это не волшебство. Но при правильном использовании они представляют собой медицину на самом глубоком уровне — живую, адаптивную и исцеляющую. И это, на мой взгляд, будущее.

Атрибуция:
Отрывок адаптирован из главы, опубликованной в журнале Biotechnology to Combat COVID-19 (IntechOpen). Источник оригинала: https://www.intechopen.com/chapters/75704
Лицензировано под: Creative Commons Attribution 3.0 (CC BY 3.0) Автор(ы): Duygu Koyuncu Irmak & Erdal Karaöz — Полную информацию об авторах см. на IntechOpen

Краткая биография профессора, доктора Эрдала Караёза и доктора Дуйгу Коюнчу Ирмака

Профессор д-р Эрдал Караоз— признанный во всем мире лидер в области исследований стволовых клеток, более двух десятилетий работающий в сфере регенеративной медицины, клеточной терапии и тканевой инженерии. Он занимал научные и исследовательские должности в ведущих институтах, включая Гарвардский и Оксфордский университеты. Профессор Караоз много публиковался в рецензируемых журналах и сыграл ключевую роль в развитии клинического применения мезенхимальных стволовых клеток.
Доктор Дуйгу Коюнчу Ирмак — ученый, специализирующийся на регенеративной медицине и биологии стволовых клеток. Ее работа сосредоточена на разработке трансляционных методов лечения иммунных и вирусных заболеваний, включая COVID-19. Обладая знаниями в области молекулярной клеточной биологии и клинических приложений, она вносит свой вклад в объединение научных исследований с инновациями в области клеточной терапии, ориентированными на пациентов.