{"id":178239,"date":"2025-06-12T18:08:00","date_gmt":"2025-06-12T15:08:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medclinics.com\/therapie-par-cellules-souches-pour-lischemie-chronique-une-nouvelle-voie-pour-le-sauvetage-des-membres\/"},"modified":"2025-07-29T11:05:13","modified_gmt":"2025-07-29T08:05:13","slug":"therapie-par-cellules-souches-pour-lischemie-chronique-une-nouvelle-voie-pour-le-sauvetage-des-membres","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medclinics.com\/fr\/therapie-par-cellules-souches-pour-lischemie-chronique-une-nouvelle-voie-pour-le-sauvetage-des-membres\/","title":{"rendered":"Th\u00e9rapie par cellules souches pour l’isch\u00e9mie chronique : Une nouvelle voie pour le sauvetage des membres"},"content":{"rendered":"\n

Un cas clinique et mol\u00e9culaire de revascularisation au niveau des tissus \u00e0 l’aide d’ArtAssist et de G-CSF dans l’isch\u00e9mie chroniqueby <\/strong>DARWIN ETON MD, FACS, DFSVS, ORCID# 0000-0001-6732-1413Chief Science and Medical Officer, Vasogenesis Inc, 32 Marshal St., Boston MA 02446 USA<\/p>\n\n

Informations sur le financement :<\/strong> Fondation Warren H. et Clara Cole ; Cures Within Reach ; D\u00e9partement de chirurgie Universit\u00e9 de Chicago<\/p>\n\n

Pourquoi la n\u00e9ovascularisation \u00e9choue-t-elle dans l’isch\u00e9mie chronique – et comment y rem\u00e9dier ?<\/h2>\n\n

Une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique bas\u00e9e sur les cellules souches<\/a> a \u00e9t\u00e9 test\u00e9e pour am\u00e9liorer la cin\u00e9tique de la n\u00e9ovascularisation (NV) chez les patients souffrant d’isch\u00e9mie chronique. Elle a \u00e9t\u00e9 con\u00e7ue pour surmonter les obstacles h\u00e9modynamiques et cellulaires \u00e0 la NV qui apparaissent au cours de l’\u00e9volution de la maladie art\u00e9rielle. https:\/\/doi.org\/10.1002\/term.3284<\/a><\/p>\n\n

Le NV est le m\u00e9canisme normal par lequel la nature am\u00e9liore le flux sanguin dans le tissu isch\u00e9mique caudal de la maladie occlusive art\u00e9rielle. Les biologistes vasculaires et les h\u00e9matologues ont \u00e9lucid\u00e9 un grand nombre des m\u00e9canismes impliqu\u00e9s. Ils ont contribu\u00e9 \u00e0 l’\u00e9laboration de notre strat\u00e9gie. <\/p>\n\n

Les deux piliers de la r\u00e9paration vasculaire : L’art\u00e9riogen\u00e8se et l’angiogen\u00e8se <\/h2>\n\n

La NV peut \u00eatre d\u00e9compos\u00e9e en deux processus. <\/p>\n\n

L’art\u00e9riogen\u00e8se est <\/strong>la croissance en diam\u00e8tre et en nombre des art\u00e8res collat\u00e9rales. Elle est initi\u00e9e par l’augmentation de la contrainte de cisaillement sur les cellules endoth\u00e9liales qui tapissent la surface luminale des branches art\u00e9rielles (rues secondaires) qui s’enroulent autour d’une grande art\u00e8re occluse (avenue principale). <\/p>\n\n

L’angiogen\u00e8se<\/strong> est la croissance induite par l’hypoxie des art\u00e9rioles et des capillaires qui apportent le flux sanguin nutritif oxyg\u00e9n\u00e9 aux cellules du tissu isch\u00e9mique, et des veinules qui \u00e9liminent les d\u00e9chets du m\u00e9tabolisme. Sur le plan angiographique, l’art\u00e9riogen\u00e8se est repr\u00e9sent\u00e9e par des art\u00e8res collat\u00e9rales en forme de \u00ab\u00a0tire-bouchon\u00a0\u00bb, et l’angiogen\u00e8se appara\u00eet comme un blush dans le tissu. Les deux acc\u00e9l\u00e8rent le passage du contraste dans le tissu isch\u00e9mique. <\/p>\n\n

\"Ischémie<\/figure>\n\n

Sauvetage de membres sans chirurgie \u00e0 Istanbul : Une avanc\u00e9e dans la th\u00e9rapie par compression<\/h2>\n\n

La NV ne se produit pas efficacement en raison d’un certain nombre d’obstacles. L’isch\u00e9mie empoisonne le micro-environnement biosynth\u00e9tique en entravant l’apport de sang nutritif oxyg\u00e9n\u00e9 et l’\u00e9limination des m\u00e9tabolites toxiques. <\/p>\n\n

Lorsque la capacit\u00e9 tampon locale est d\u00e9pass\u00e9e, l’acidose qui en r\u00e9sulte acc\u00e9l\u00e8re la d\u00e9naturation des prot\u00e9ines et modifie la perm\u00e9abilit\u00e9 de la membrane cellulaire. L’une des lacunes des strat\u00e9gies con\u00e7ues \u00e0 ce jour pour promouvoir les NV est l’incapacit\u00e9 \u00e0 am\u00e9liorer d’abord le bioenvironnement isch\u00e9mique. <\/p>\n\n

En outre, ces strat\u00e9gies n’ont pas tenu compte de la contrainte de cisaillement endoth\u00e9liale fortement att\u00e9nu\u00e9e n\u00e9cessaire pour d\u00e9clencher l’activation des cellules endoth\u00e9liales conduisant \u00e0 l’art\u00e9riogen\u00e8se. Ceci est particuli\u00e8rement important chez les patients souffrant d’une maladie occlusive art\u00e9rielle \u00e0 plusieurs niveaux qui r\u00e9duit fortement le flux de l’art\u00e8re collat\u00e9rale. <\/p>\n\n

En outre, les cellules en d\u00e9tresse dans le tissu isch\u00e9mique s\u00e9cr\u00e8tent d’importantes prot\u00e9ines de signalisation (par exemple SDF-1\u03b1) destin\u00e9es \u00e0 \u00eatre transport\u00e9es par le retour veineux vers des niches de cellules prog\u00e9nitrices dans tout le corps afin de recruter ces cellules salutaires pour les ramener vers l’endoth\u00e9lium activ\u00e9.<\/p>\n\n

L’insuffisance du flux sanguin ne nuit pas seulement \u00e0 la synth\u00e8se et \u00e0 la diss\u00e9mination des prot\u00e9ines de signalisation, elle att\u00e9nue \u00e9galement l’acheminement des cellules mobilis\u00e9es vers le tissu cible. La r\u00e9sistance de la maladie occlusive art\u00e9rielle entra\u00eene simplement un d\u00e9tournement du flux sanguin et un d\u00e9p\u00f4t de cellules partout ailleurs que dans le tissu isch\u00e9mique. <\/p>\n\n

\"Thérapie<\/figure>\n\n
<\/div>\n\n

Comment le dispositif ArtAssist favorise la n\u00e9ovascularisation<\/h2>\n\n

L’am\u00e9lioration de l’afflux art\u00e9riel nutritif oxyg\u00e9n\u00e9, l’\u00e9limination des m\u00e9tabolites toxiques, la stimulation du stress de cisaillement endoth\u00e9lial et l’am\u00e9lioration de la diffusion et de l’apport de prot\u00e9ines et de cellules salutaires deviennent de plus en plus importantes \u00e0 mesure que le tissu isch\u00e9mique s’\u00e9loigne du c\u0153ur. Chez les patients souffrant d’isch\u00e9mie chronique mena\u00e7ant un membre, nous avons utilis\u00e9 un dispositif qui d\u00e9livre une force m\u00e9canique pulsatile externe au mollet, \u00e0 la cheville et au pied pour surmonter tous ces obstacles (dispositif ArtAssist, ACI Medical (San Marcos, CA)). <\/p>\n\n

Mobilisation des cellules souches avec le G-CSF : stimuler naturellement le flux sanguin<\/h2>\n\n

Le NV est orchestr\u00e9 en grande partie par des \u00e9l\u00e9ments cellulaires d\u00e9riv\u00e9s de la lign\u00e9e des cellules prog\u00e9nitrices et des cellules inflammatoires (comme les monocytes). <\/p>\n\n

Chez les patients \u00e2g\u00e9s, diab\u00e9tiques et atteints d’une maladie vasculaire grave, la diminution du nombre et de la fonction des cellules prog\u00e9nitrices circulantes constitue un obstacle majeur aux NV. Ainsi, l’am\u00e9lioration du micro-environnement biosynth\u00e9tique ne suffit pas \u00e0 am\u00e9liorer les NV, \u00e0 moins que l’on puisse \u00e9galement am\u00e9liorer la disponibilit\u00e9 des cellules prog\u00e9nitrices et des monocytes salutaires. <\/p>\n\n

Nous avons choisi de surmonter cet obstacle en utilisant le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), couramment utilis\u00e9 dans la th\u00e9rapie par cellules souches pour mobiliser les cellules h\u00e9matopo\u00ef\u00e9tiques et les cellules prog\u00e9nitrices et amplifier le syst\u00e8me immunitaire. Nous avons utilis\u00e9 Neupogen (amgen Inc) \u00e0 une nouvelle dose (7-10 mcg\/kg) toutes les 72 heures pour 10 doses chez des patients CLTI qui portaient le dispositif ArtAssist tous les jours pendant au moins 3 heures (en position assise). <\/p>\n\n

Sauvetage des membres chez les patients sans option<\/h2>\n\n

Les patients trait\u00e9s \u00e9taient consid\u00e9r\u00e9s comme des patients ayant subi une IRCT \u00ab\u00a0sans option\u00a0\u00bb apr\u00e8s avoir \u00e9puis\u00e9 les options de revascularisation traditionnelles (pontage chirurgical, angioplastie, ath\u00e9rectomie, recanalisation au laser). <\/p>\n\n

Ils ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s au lieu d’une amputation majeure. Le sauvetage des membres et la cicatrisation des plaies isch\u00e9miques chez les premiers patients trait\u00e9s ont conduit \u00e0 la documentation angiographique de l’art\u00e9riogen\u00e8se, de l’angiogen\u00e8se et, de fa\u00e7on plus surprenante, \u00e0 la preuve de la recanalisation de l’occlusion art\u00e9rielle segmentaire pr\u00e9c\u00e9demment document\u00e9e. <\/p>\n\n

Cela a permis de mesurer les taux plasmatiques de plasmine (qui provoque la fibrinolyse) et de produits de d\u00e9gradation de la fibrine (produits par le thrombus soumis \u00e0 la fibrinolyse), ainsi qu’une batterie de prot\u00e9ines pro-angiog\u00e9niques. Ces tests ELISA (Enzyme Linked Immunosorbant assays) ont confirm\u00e9 que notre approche bas\u00e9e sur les cellules souches conduisait effectivement \u00e0 des NV et \u00e0 l’\u00e9limination d’un autre obstacle majeur aux NV : le thrombus chronique(https:\/\/doi.org\/10.1002\/term.3284<\/a>). <\/p>\n\n

\n
Obtenez une consultation gratuite<\/a><\/div>\n<\/div>\n\n
<\/div>\n\n

Preuves cliniques et mol\u00e9culaires de la n\u00e9ovascularisation<\/h2>\n\n

Une revue d\u00e9taill\u00e9e des acteurs cellulaires et mol\u00e9culaires des NV et de leur pertinence pour cette strat\u00e9gie prometteuse des NV est disponible \u00e0 l’adresse https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jvsvi.2025.100190<\/a>, qui souligne comment chacun des acteurs cellulaires (endoth\u00e9lium, cellules prog\u00e9nitrices, neutrophiles, monocytes, etc.) contribue \u00e0 expliquer les observations des essais mol\u00e9culaires et cytom\u00e9triques d\u00e9taill\u00e9s que nous avons effectu\u00e9s sur nos patients. <\/p>\n\n

Ces donn\u00e9es confirment les preuves h\u00e9modynamiques et angiographiques de l’am\u00e9lioration du flux sanguin et soulignent l’importance de mesurer l’impact mol\u00e9culaire d’une th\u00e9rapie cellulaire (ce qui n’a pas \u00e9t\u00e9 fait dans les essais cliniques pr\u00e9c\u00e9dents sur les NV). <\/p>\n\n

Les patients atteints d’ITCC \u00ab\u00a0sans option\u00a0\u00bb ont r\u00e9ussi \u00e0 sauver leur membre contre toute attente. Cependant, il y a clairement une course entre la vitesse \u00e0 laquelle notre th\u00e9rapie fonctionne pour am\u00e9liorer le flux sanguin et la vitesse de d\u00e9t\u00e9rioration de la maladie vasculaire avanc\u00e9e. <\/p>\n\n

Si le sauvetage des membres<\/a> d\u00e9pend de l’am\u00e9lioration de la circulation sanguine (l’objectif de notre strat\u00e9gie), il d\u00e9pend \u00e9galement des soins avanc\u00e9s et diligents des plaies, de la prise en charge de la septic\u00e9mie, du d\u00e9bridement, de la nutrition, des comorbidit\u00e9s, de l’observance et de la pr\u00e9vention des traumatismes. <\/p>\n\n

Ainsi, la mise en \u0153uvre d’une strat\u00e9gie NV est probablement plus efficace dans les premiers stades de l’isch\u00e9mie chronique, avant toute intervention traditionnelle et avant que les plaies isch\u00e9miques ne deviennent si graves que la septic\u00e9mie n\u00e9cessite un d\u00e9bridement approfondi. Plus la chirurgie est pratiqu\u00e9e, que ce soit pour revasculariser avec des moyens traditionnels ou pour une prise en charge chirurgicale obligatoire de la plaie, plus l’anatomie est alt\u00e9r\u00e9e. <\/p>\n\n

L’inflammation aigu\u00eb et la fibrose postop\u00e9ratoire sont des obstacles potentiels aux NV. Un bon exemple est que les neutrophiles dans le cadre d’une inflammation aigu\u00eb sont pro-thrombotiques et anti-angiog\u00e9niques, alors qu’en l’absence d’inflammation aigu\u00eb, les neutrophiles ont une capacit\u00e9 fibrinolytique et pro-angiog\u00e9nique. <\/p>\n\n

Cette activit\u00e9 contextuelle des neutrophiles est particuli\u00e8rement importante chez les patients trait\u00e9s au G-CSF, qui entra\u00eene une augmentation transitoire de 5 \u00e0 12 fois du nombre absolu de neutrophiles.<\/p>\n\n

Pourquoi les interventions traditionnelles \u00e9chouent-elles dans l’isch\u00e9mie chronique ?<\/h2>\n\n

Les interventions chirurgicales et endovasculaires traditionnelles sont co\u00fbteuses et invasives. Leur avantage, lorsqu’elles sont r\u00e9ussies, est le r\u00e9tablissement imm\u00e9diat du flux. <\/p>\n\n

Leur faiblesse est la durabilit\u00e9, l’hyperplasie intimale et la maladie r\u00e9currente \u00e9tant des causes non rares d’\u00e9chec \u00e0 moyen (6 mois \u00e0 2 ans) et \u00e0 long terme. <\/p>\n\n

Il est important de noter que la correction aigu\u00eb du d\u00e9bit art\u00e9riel est efficace pour soulager les sympt\u00f4mes, mais qu’elle interrompt \u00e9galement la capacit\u00e9 intrins\u00e8que de r\u00e9paration vasculaire (NV).<\/p>\n\n

Un changement de paradigme vers une revascularisation au niveau des tissus<\/h2>\n\n

L’heure est venue de passer, dans la prise en charge de l’isch\u00e9mie chronique, des strat\u00e9gies de revascularisation aigu\u00eb des grandes art\u00e8res \u00e0 la revascularisation au niveau des tissus. <\/p>\n\n

Apr\u00e8s tout, aucun chirurgien vasculaire n’a particip\u00e9 au d\u00e9veloppement et \u00e0 la croissance de notre circulation (\u00e0 partir d’un spermatozo\u00efde et d’un ovule). <\/p>\n\n

La nature sait le faire et le fait efficacement jusqu’\u00e0 ce que les obstacles \u00e9voqu\u00e9s surmontent le processus. <\/p>\n\n

En surmontant les obstacles, on r\u00e9tablit la NV, comme le montrent les th\u00e9rapies avanc\u00e9es \u00e0 base de cellules souches et les th\u00e9rapies assist\u00e9es par des dispositifs, qui offrent une r\u00e9paration vasculaire durable et conforme \u00e0 la biologie.<\/p>\n\n

Cette nouvelle th\u00e9rapie ambulatoire ne co\u00fbte qu’une fraction des interventions actuelles.<\/p>\n\n

\n
\n
\"Dr.<\/figure>\n<\/div>\n\n\n\n
\n

<\/p>\n\n\n\n

Dr Darwin Eton<\/h2>\n\n\n\n

MD, FACS, DFSVS, retrait\u00e9 Professeur de chirurgie vasculaire <\/p>\n\n\n\n

Distinction pour l’avancement de la recherche dans la prise en charge des maladies vasculaires<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n

A propos du Dr. Darwin Eton<\/h2>\n\n

Darwin Eton, MD, FACS, DFSVS, est professeur retrait\u00e9 de chirurgie vasculaire et ancien directeur de programmes cliniques avanc\u00e9s sur les maladies vasculaires p\u00e9riph\u00e9riques. Au cours de sa carri\u00e8re, le Dr Eton a contribu\u00e9 \u00e0 modifier la fa\u00e7on dont les chirurgiens vasculaires et les scientifiques comprennent la physiopathologie de l’isch\u00e9mie, en particulier dans le contexte des th\u00e9rapies r\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives et cellulaires. <\/p>\n\n

Pour en savoir plus sur les contributions acad\u00e9miques et cliniques du Dr Eton, reportez-vous \u00e0 l’article de presse et cherchez :\u00ab\u00a0Darwin Eton MD, FACS Honored for Advancing Research in the Management of Vascular Disease\u00a0\u00bb (Darwin Eton, MD, FACS, honor\u00e9 pour avoir fait progresser la recherche dans la gestion des maladies vasculaires).<\/p>\n\n

Si vous souhaitez approfondir la question, veuillez vous r\u00e9f\u00e9rer \u00e0 la page suivante :<\/p>\n\n

Un article r\u00e9cent du JVS(https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jvsvi.2025.100190<\/a>)fournit un r\u00e9sum\u00e9 de 2025 des m\u00e9canismes et des participants cellulaires de la n\u00e9ovascularisation et de la fibrinolyse.<\/p>\n\n

La gravit\u00e9 de l’isch\u00e9mie chronique r\u00e9sultant de la progression de l’occlusion art\u00e9rielle \u00e0 plusieurs niveaux est att\u00e9nu\u00e9e par la n\u00e9ovascularisation (NV). Peu importe l’ing\u00e9niosit\u00e9 et le raffinement de nos proc\u00e9dures chirurgicales\/interventionnelles, l’accent doit \u00eatre mis sur d’autres aspects si nous voulons vraiment trouver des solutions durables, peu risqu\u00e9es et rentables pour nos patients atteints d’isch\u00e9mie chronique. Continuez \u00e0 lire … https:\/\/doi. org\/10.1002\/term.3284<\/a> <\/p>\n\n

Adresser la correspondance \u00e0 :<\/strong>Darwin Eton MD FACS DFSVS198 Garvin Hill RdWoodstock VT 05091 USA Arteriogenesis2020@gmail.com<\/a> Cellulaire : 1-857-400-4023<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

Un cas clinique et mol\u00e9culaire de revascularisation au niveau des tissus \u00e0 l’aide d’ArtAssist et de G-CSF dans l’isch\u00e9mie chroniqueby […]<\/p>\n","protected":false},"author":4,"featured_media":177240,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"site-sidebar-layout":"default","site-content-layout":"","ast-site-content-layout":"","site-content-style":"default","site-sidebar-style":"default","ast-global-header-display":"","ast-banner-title-visibility":"","ast-main-header-display":"","ast-hfb-above-header-display":"","ast-hfb-below-header-display":"","ast-hfb-mobile-header-display":"","site-post-title":"","ast-breadcrumbs-content":"","ast-featured-img":"","footer-sml-layout":"","ast-disable-related-posts":"","theme-transparent-header-meta":"","adv-header-id-meta":"","stick-header-meta":"","header-above-stick-meta":"","header-main-stick-meta":"","header-below-stick-meta":"","astra-migrate-meta-layouts":"default","ast-page-background-enabled":"default","ast-page-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-4)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"ast-content-background-meta":{"desktop":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"tablet":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""},"mobile":{"background-color":"var(--ast-global-color-5)","background-image":"","background-repeat":"repeat","background-position":"center center","background-size":"auto","background-attachment":"scroll","background-type":"","background-media":"","overlay-type":"","overlay-color":"","overlay-opacity":"","overlay-gradient":""}},"footnotes":""},"categories":[1763,1456,9],"tags":[1634],"class_list":["post-178239","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-ischemie-chronique","category-cellules-souches","category-non-classifiee","tag-cellules-souches"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/medclinics.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/178239","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/medclinics.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/medclinics.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medclinics.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/4"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medclinics.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=178239"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/medclinics.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/178239\/revisions"}],"wp:featuredmedia":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/medclinics.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media\/177240"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/medclinics.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=178239"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/medclinics.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=178239"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/medclinics.com\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=178239"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}