{"id":178229,"date":"2025-06-12T18:08:00","date_gmt":"2025-06-12T15:08:00","guid":{"rendered":"https:\/\/medclinics.com\/stammzelltherapie-bei-chronischer-ischaemie-ein-neuer-weg-zur-rettung-von-gliedmassen\/"},"modified":"2025-07-29T10:07:51","modified_gmt":"2025-07-29T07:07:51","slug":"stammzelltherapie-bei-chronischer-ischaemie-ein-neuer-weg-zur-rettung-von-gliedmassen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/medclinics.com\/de\/stammzelltherapie-bei-chronischer-ischaemie-ein-neuer-weg-zur-rettung-von-gliedmassen\/","title":{"rendered":"Stammzelltherapie bei chronischer Isch\u00e4mie: Ein neuer Weg zur Rettung von Gliedma\u00dfen"},"content":{"rendered":"\n

Ein klinischer und molekularer Fall f\u00fcr Revaskularisierung auf Gewebeebene mit ArtAssist und G-CSF bei chronischer Isch\u00e4mievon <\/strong>DARWIN ETON MD, FACS, DFSVS, ORCID# 0000-0001-6732-1413Chief Science and Medical Officer, Vasogenesis Inc, 32 Marshal St., Boston MA 02446 USA<\/p>\n\n

Informationen zur Finanzierung:<\/strong> Warren H. and Clara Cole Foundation; Cures Within Reach; Abteilung f\u00fcr Chirurgie der Universit\u00e4t Chicago<\/p>\n\n

Warum die Neovaskularisierung bei chronischer Isch\u00e4mie versagt – und wie man sie beheben kann<\/h2>\n\n

Es wurde eine therapeutische Strategie auf der Grundlage von Stammzellen<\/a> getestet, die darauf abzielt, die Kinetik der Neovaskularisierung (NV) bei Patienten mit chronischer Isch\u00e4mie zu verbessern. Sie wurde entwickelt, um h\u00e4modynamische und zellul\u00e4re Hindernisse f\u00fcr die NV zu \u00fcberwinden, die w\u00e4hrend der Entwicklung der arteriellen Erkrankung auftreten. https:\/\/doi.org\/10.1002\/term.3284<\/a><\/p>\n\n

NV ist der normale Mechanismus, mit dem die Natur den Blutfluss in isch\u00e4misches Gewebe kaudal einer arteriellen Verschlusskrankheit verbessert. Gef\u00e4\u00dfbiologen und H\u00e4matologen haben viele der beteiligten Mechanismen aufgekl\u00e4rt. Diese haben zur Entwicklung unserer Strategie beigetragen. <\/p>\n\n

Die zwei S\u00e4ulen der Gef\u00e4\u00dfreparatur: Arteriogenese und Angiogenese <\/h2>\n\n

NV kann in zwei Prozesse unterteilt werden. <\/p>\n\n

Die Arteriogenese ist <\/strong>das Wachstum des Durchmessers und der Anzahl der Kollateralarterien. Sie wird durch die erh\u00f6hte Scherbelastung der Endothelzellen ausgel\u00f6st, die die Lumenoberfl\u00e4che von Arterien\u00e4sten (Seitenstra\u00dfen) auskleiden, die sich um eine verschlossene gro\u00dfe Arterie (Hauptschlagader) legen. <\/p>\n\n

Unter Angiogenese<\/strong> versteht man das durch Hypoxie ausgel\u00f6ste Wachstum der Arteriolen und Kapillaren, die die Zellen im isch\u00e4mischen Gewebe mit sauerstoffreichem, n\u00e4hrstoffreichem Blut versorgen, und der Venolen, die die Abfallprodukte des Stoffwechsels abtransportieren. Angiografisch wird die Arteriogenese als „korkenzieherf\u00f6rmige“ Kollateralarterien dargestellt, und die Angiogenese erscheint als R\u00f6tung im Gewebe. Beide beschleunigen den Kontrastmitteltransit durch das isch\u00e4mische Gewebe. <\/p>\n\n

\"Chronische<\/figure>\n\n

Rettung von Gliedma\u00dfen ohne Operation in Istanbul: Ein Durchbruch in der Kompressionstherapie<\/h2>\n\n

NV scheitert, da eine Reihe von Hindernissen auftreten. Isch\u00e4mie vergiftet die biosynthetische Mikroumgebung, indem sie die Zufuhr von sauerstoffreichem, n\u00e4hrstoffreichem Blut und die Beseitigung der toxischen Metaboliten beeintr\u00e4chtigt. <\/p>\n\n

Wenn die lokale Pufferkapazit\u00e4t \u00fcberschritten wird, beschleunigt die daraus resultierende Azidose die Proteindenaturierung und ver\u00e4ndert die Permeabilit\u00e4t der Zellmembran. Ein Manko der bisherigen Strategien zur F\u00f6rderung der NV ist, dass zun\u00e4chst die isch\u00e4mische Bioumgebung nicht verbessert wurde. <\/p>\n\n

Dar\u00fcber hinaus gingen diese Strategien nicht auf den stark verminderten endothelialen Scherstress ein, der erforderlich ist, um die Aktivierung der Endothelzellen zu initiieren, die zur Arteriogenese f\u00fchrt. Dies ist besonders wichtig bei Patienten mit einer mehrstufigen arteriellen Verschlusskrankheit, die den Kollateralfluss in den Arterien stark einschr\u00e4nkt. <\/p>\n\n

Dar\u00fcber hinaus sezernieren gesch\u00e4digte Zellen im isch\u00e4mischen Gewebe wichtige Signalproteine (z. B. SDF-1\u03b1), die durch den ven\u00f6sen R\u00fcckfluss zu Nischen von Vorl\u00e4uferzellen im ganzen K\u00f6rper transportiert werden sollen, um diese n\u00fctzlichen Zellen wieder an das aktivierte Endothel zu rekrutieren.<\/p>\n\n

Die schlechte Durchblutung beeintr\u00e4chtigt nicht nur die Synthese und Verbreitung von Signalproteinen, sondern schw\u00e4cht auch den Transport der mobilisierten Zellen zur\u00fcck zum Zielgewebe. Die Resistenz der arteriellen Verschlusskrankheit f\u00fchrt einfach dazu, dass der Blutfluss umgeleitet wird und sich die Zellen \u00fcberall anders als im isch\u00e4mischen Gewebe ablagern. <\/p>\n\n

\"Stammzelltherapie<\/figure>\n\n
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Wie das ArtAssist-Ger\u00e4t die Neovaskularisierung unterst\u00fctzt<\/h2>\n\n

Die Verbesserung des sauerstoffhaltigen, n\u00e4hrstoffreichen arteriellen Zuflusses, die Beseitigung toxischer Stoffwechselprodukte, die Bereitstellung des endothelialen Scherstressreizes und die Verbesserung der Verbreitung und des Transports heilsamer Proteine und Zellen werden immer wichtiger, je weiter das isch\u00e4mische Gewebe vom Herzen entfernt ist. Bei Patienten mit chronischer Isch\u00e4mie der Gliedma\u00dfen (CLTI) haben wir ein Ger\u00e4t verwendet, das eine pulsierende mechanische Kraft von au\u00dfen auf den Wadenkn\u00f6chel und den Fu\u00df aus\u00fcbt, um all diese Hindernisse zu \u00fcberwinden (ArtAssist-Ger\u00e4t, ACI Medical (San Marcos, CA)). <\/p>\n\n

Stammzellmobilisierung mit G-CSF: Nat\u00fcrliche Steigerung des Blutflusses<\/h2>\n\n

Die NV wird zu einem gro\u00dfen Teil von zellul\u00e4ren Elementen gesteuert, die aus der Vorl\u00e4uferzelllinie und aus Entz\u00fcndungszellen (wie Monozyten) stammen. <\/p>\n\n

Bei Patienten mit fortgeschrittenem Alter, Diabetes und schweren Gef\u00e4\u00dferkrankungen ist ein Haupthindernis f\u00fcr die NV die verringerte Anzahl und Funktion der zirkulierenden Vorl\u00e4uferzellen. Daher reicht eine Verbesserung der biosynthetischen Mikroumgebung allein nicht aus, um die NV zu verbessern, es sei denn, man kann auch die Verf\u00fcgbarkeit der heilsamen Vorl\u00e4uferzellen und Monozyten verbessern. <\/p>\n\n

Wir entschieden uns, dieses Hindernis mit dem Granulozyten-Kolonie-stimulierenden Faktor (G-CSF) zu \u00fcberwinden, der in der Stammzelltherapie \u00fcblicherweise zur Mobilisierung von h\u00e4matopoetischen Zellen und Vorl\u00e4uferzellen sowie zur Verst\u00e4rkung des Immunsystems eingesetzt wird. Wir verwendeten Neupogen (amgen Inc) in einer neuartigen Dosierung (7-10 mcg\/kg) alle 72 Stunden f\u00fcr 10 Dosen bei CLTI-Patienten, die das ArtAssist-Ger\u00e4t t\u00e4glich f\u00fcr mindestens 3 Stunden (im Sitzen) trugen. <\/p>\n\n

Rettung von Gliedma\u00dfen bei Patienten, die keine Option haben<\/h2>\n\n

Bei den behandelten CLTI-Patienten handelte es sich um CLTI-Patienten, die nach Aussch\u00f6pfung der herk\u00f6mmlichen Revaskularisierungsoptionen (chirurgischer Bypass, Angioplastie, Atherektomie, Laser-Rekanalsanierung) als „No-Option“ eingestuft wurden. <\/p>\n\n

Sie wurden anstelle einer gr\u00f6\u00dferen Amputation behandelt. Die Rettung der Gliedma\u00dfen und die Heilung der isch\u00e4mischen Wunden bei den ersten behandelten Patienten f\u00fchrte zur angiografischen Dokumentation von Arteriogenese, Angiogenese und, was am meisten \u00fcberrascht, zum Nachweis der Rekanalisierung von zuvor dokumentierten segmentalen arteriellen Verschl\u00fcssen. <\/p>\n\n

Dies f\u00fchrte zur Messung der Plasmaspiegel von Plasmin (das die Fibrinolyse ausl\u00f6st) und von Fibrinabbauprodukten (die von Thromben, die der Fibrinolyse unterliegen, produziert werden) sowie einer Reihe von pro-angiogenen Proteinen. Diese ELISA-Tests (Enzyme Linked Immunosorbant Assays) best\u00e4tigten, dass unser stammzellgest\u00fctzter Ansatz in der Tat zu NV f\u00fchrte und ein weiteres gro\u00dfes Hindernis f\u00fcr NV \u00fcberwand: chronische Thromben(https:\/\/doi.org\/10.1002\/term.3284<\/a>). <\/p>\n\n

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Erhalten Sie Ihre kostenlose Beratung<\/a><\/div>\n<\/div>\n\n
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Klinische und molekulare Beweise f\u00fcr Neovaskularisierung<\/h2>\n\n

Eine ausf\u00fchrliche \u00dcbersicht \u00fcber die zellul\u00e4ren und molekularen Teilnehmer an der NV und ihre Bedeutung f\u00fcr diese vielversprechende NV-Strategie finden Sie unter https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jvsvi.2025.100190<\/a>. Darin wird hervorgehoben, wie jeder der zellul\u00e4ren Teilnehmer (Endothel, Vorl\u00e4uferzellen, neutrophile Granulozyten, Monozyten usw.) zur Erkl\u00e4rung der Beobachtungen aus den detaillierten molekularen und zytometrischen Tests beitr\u00e4gt, die wir an unseren Patienten durchgef\u00fchrt haben. <\/p>\n\n

Diese Daten untermauerten die h\u00e4modynamischen und angiografischen Hinweise auf eine verbesserte Durchblutung und unterstrichen, wie wichtig es ist, die molekularen Auswirkungen einer Zelltherapie zu messen (was in fr\u00fcheren klinischen NV-Studien nicht m\u00f6glich war). <\/p>\n\n

„CLTI-Patienten, f\u00fcr die es keine Option gibt, konnten ihre Gliedma\u00dfen retten, obwohl die Chancen sehr gering waren. Es besteht jedoch eindeutig ein Wettlauf zwischen der Geschwindigkeit, mit der unsere Therapie den Blutfluss verbessert, und der Geschwindigkeit der Verschlechterung durch die fortgeschrittene Gef\u00e4\u00dferkrankung. <\/p>\n\n

Die Rettung von Gliedma\u00dfen<\/a> basiert zwar auf einer verbesserten Durchblutung (dem Ziel unserer Strategie), h\u00e4ngt aber auch von einer fortschrittlichen und sorgf\u00e4ltigen Wundpflege, dem Management von Sepsis, Debridement, Ern\u00e4hrung, Komorbidit\u00e4ten, Compliance und der Vermeidung von Traumata ab. <\/p>\n\n

Daher ist es wahrscheinlich am besten, eine NV-Strategie in den fr\u00fchen Stadien der chronischen Isch\u00e4mie anzuwenden, bevor herk\u00f6mmliche Eingriffe vorgenommen werden und bevor die isch\u00e4mischen Wunden so schwer werden, dass die Sepsis ein umfassendes Debridement erfordert. Je mehr chirurgische Eingriffe vorgenommen werden, sei es zur Revaskularisierung mit herk\u00f6mmlichen Mitteln oder zur obligatorischen chirurgischen Wundbehandlung, desto mehr ver\u00e4ndert sich die Anatomie. <\/p>\n\n

Akute Entz\u00fcndungen und postoperative Fibrosen sind potenzielle Hindernisse f\u00fcr NV. Ein gutes Beispiel daf\u00fcr ist, dass Neutrophile bei akuter Entz\u00fcndung pro-thrombotisch und anti-angiogen sind, w\u00e4hrend Neutrophile ohne akute Entz\u00fcndung fibrinolytische und pro-angiogene F\u00e4higkeiten haben. <\/p>\n\n

Diese kontextabh\u00e4ngige Aktivit\u00e4t der Neutrophilen ist besonders wichtig bei Patienten, die mit G-CSF behandelt werden, das einen vor\u00fcbergehenden Anstieg der absoluten Neutrophilenzahl um das 5-12fache bewirkt.<\/p>\n\n

Warum traditionelle Interventionen bei chronischer Isch\u00e4mie versagen<\/h2>\n\n

Traditionelle chirurgische und endovaskul\u00e4re Eingriffe sind kostspielig und invasiv. Ihr Vorteil ist die sofortige Wiederherstellung des Blutflusses, wenn sie erfolgreich sind. <\/p>\n\n

Ihre Schw\u00e4che ist die Langlebigkeit, denn Intimahyperplasie und rezidivierende Erkrankungen sind nicht selten die Ursache f\u00fcr ein Versagen im mittleren (6 Monate bis 2 Jahre) und langfristigen Stadium. <\/p>\n\n

Wichtig ist, dass eine akute Korrektur des arteriellen Blutflusses zwar die Symptome lindert, aber auch die intrinsische F\u00e4higkeit zur Gef\u00e4\u00dfreparatur (NV) hemmt.<\/p>\n\n

Ein Paradigmenwechsel hin zur Revaskularisierung auf Gewebeebene<\/h2>\n\n

Es ist an der Zeit, den Schwerpunkt bei der Behandlung der chronischen Isch\u00e4mie von der akuten Revaskularisierung gro\u00dfer Arterien auf die Revaskularisierung auf Gewebeebene zu verlagern. <\/p>\n\n

Schlie\u00dflich war kein Gef\u00e4\u00dfchirurg an der Entwicklung und dem Wachstum unseres Kreislaufs (aus einem Spermium und einer Eizelle) beteiligt. <\/p>\n\n

Die Natur wei\u00df, wie das geht, und sie tut es auch effektiv, bis die diskutierten Hindernisse den Prozess \u00fcberwinden. <\/p>\n\n

Durch die \u00dcberwindung dieser Hindernisse wird die NV wiederhergestellt, wie dies bei fortschrittlichen stammzell- und ger\u00e4tegest\u00fctzten Therapien der Fall ist, die eine dauerhafte, biologisch abgestimmte Gef\u00e4\u00dfreparatur erm\u00f6glichen.<\/p>\n\n

Diese neuartige ambulante Therapie kostet nur einen Bruchteil der heute \u00fcblichen Behandlungen.<\/p>\n\n

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\"Dr.<\/figure>\n<\/div>\n\n\n\n
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Dr. Darwin Eton<\/h2>\n\n\n\n

MD, FACS, DFSVS, Professor f\u00fcr Gef\u00e4\u00dfchirurgie im Ruhestand <\/p>\n\n\n\n

Ausgezeichnet f\u00fcr die F\u00f6rderung der Forschung im Bereich der Behandlung von Gef\u00e4\u00dfkrankheiten<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n

\u00dcber Dr. Darwin Eton<\/h2>\n\n

Dr. Darwin Eton, MD, FACS, DFSVS ist Professor f\u00fcr Gef\u00e4\u00dfchirurgie im Ruhestand und ehemaliger Leiter fortgeschrittener klinischer Programme f\u00fcr periphere Gef\u00e4\u00dferkrankungen. Im Laufe seiner Karriere war Dr. Eton ma\u00dfgeblich an der Neugestaltung des Verst\u00e4ndnisses der Pathophysiologie isch\u00e4mischer Erkrankungen durch Gef\u00e4\u00dfchirurgen und Wissenschaftler beteiligt, insbesondere im Zusammenhang mit regenerativen und zellul\u00e4ren Therapeutika. <\/p>\n\n

Wenn Sie mehr \u00fcber die akademischen und klinischen Beitr\u00e4ge von Dr. Eton erfahren m\u00f6chten, suchen Sie im Nachrichtenbereich nach:„Darwin Eton MD, FACS Honored for Advancing Research in the Management of Vascular Disease“.<\/p>\n\n

Wenn Sie tiefer in die Materie einsteigen wollen, lesen Sie bitte:<\/p>\n\n

Ein k\u00fcrzlich erschienener JVS-Artikel(https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.jvsvi.2025.100190<\/a>)bietet eine 2025 Zusammenfassung der Mechanismen und zellul\u00e4ren Teilnehmer der Neovaskularisierung und Fibrinolyse.<\/p>\n\n

Die Schwere der chronischen Isch\u00e4mie, die durch das Fortschreiten eines mehrstufigen arteriellen Verschlusses entsteht, wird durch Neovaskularisation (NV) gemildert. Unabh\u00e4ngig davon, wie ausgekl\u00fcgelt und raffiniert unsere chirurgischen\/interventionellen Verfahren geworden sind, muss sich der Schwerpunkt \u00e4ndern, wenn wir wirklich dauerhafte, risikoarme und kosteneffektive L\u00f6sungen f\u00fcr unsere Patienten mit chronischer Isch\u00e4mie erreichen wollen. Lesen Sie weiter … https:\/\/doi. org\/10.1002\/term.3284<\/a> <\/p>\n\n

Korrespondenzanschrift:<\/strong>Darwin Eton MD FACS DFSVS198 Garvin Hill RdWoodstock VT 05091 USA Arteriogenesis2020@gmail.com<\/a> Handy: 1-857-400-4023<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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