العلاج بالخلايا الجذعية والإكسوسومات لضمور العضلات في اسطنبول، تركيا – رؤى من البروفيسور الدكتور سردار كاباتاش، دكتوراه في الطب، دكتوراه (ج)

فهم الحثل العضلي ودور العلاج التجديدي

بقلم البروفيسور الدكتور سردار كاباتاش، دكتوراه في الطب، دكتوراه (ج)

وجهة نظر شخصية

أنا البروفيسور الدكتور سردار كاباتاش، جراح أعصاب أمضيت أكثر من عقدين في علاج اضطرابات الجهاز العصبي – الدماغ والحبل الشوكي والأعصاب الطرفية – والعواقب المعقدة التي تسببها على جسم الإنسان. بمرور الوقت، قادتني عملي إلى واحدة من أكثر الحالات الطبية صعوبة وعاطفية: الحثل العضلي.

في غرفة العمليات وفي عيادات المتابعة، قابلت أطفالاً لم يعودوا قادرين على الجري مع أصدقائهم، وشباباً أصيبت عضلاتهم بالضعف قبل أن تتحقق أحلامهم، وآباءً طرحوا عليّ السؤال نفسه الذي ما زلت أسمعه حتى اليوم: “هل هناك أي شيء آخر يمكننا تجربته؟”

لسنوات طويلة، كان جوابي محدودًا للغاية. كان الطب التقليدي قادرًا على إبطاء العملية وتخفيف الأعراض، ولكنه لم يكن قادرًا على عكسها. لكن في السنوات الأخيرة، فتح الطب التجديدي – العلاجات القائمة على الخلايا الجذعية والآن العلاجات القائمة على الإكسوسومات – نافذة ضيقة ولكنها تبعث على الأمل. إنها ليست معجزة، ولكنها تمثل جهدًا علميًا لمساعدة الجسم على إصلاح ما دمرته الطفرات الجينية.

ماذا يعني ضمور العضلات حقًا للمرضى وعائلاتهم

الحثل العضلي ليس مرضًا واحدًا فقط. إنه مجموعة من الاضطرابات الوراثية التي تسلب القوة تدريجيًا – أولاً من العضلات، ثم من الحياة اليومية نفسها.

وراء الكلمات التقنية توجد حياة بشرية – فتى مراهق كان يركض في الملعب لكرة القدم، والآن يتوقف في منتصف الدرج، وأب لا يزال يحمل طفله بعد أن توقف معظم الآباء عن ذلك لأن الطفل لم يعد قادراً على المشي بمفرده.

إنه لا يغير الجسم فحسب، بل يغير الروتين والخطط وحتى شكل اليوم “العادي”.

تتعلم العائلات الصبر بطرق لا يضطر معظم الناس إلى تعلمها أبدًا.
في بعض الأحيان، يحتفلون بأشياء يغفلها الآخرون – خطوة أخرى، كلمة أوضح، ليلة بدون ألم.
هذا النوع من الشجاعة له وزنه الخاص.
أصعب جزء هو البطء. لا شيء دراماتيكي، مجرد خسائر صغيرة، واحدة تلو الأخرى. العضلات التي كانت تستجيب على الفور تبدأ في التلاشي. يمكننا دعم القلب، وتسهيل التنفس، وعلاج الالتهابات – لكننا لا نستطيع بعد استعادة ما فقدناه.

لهذا السبب اتجهت نحو الطب التجديدي. ليس لكي أعد بمعجزات، بل لكي أرى ما إذا كان بإمكاننا مساعدة الجسم على شفاء نفسه، ولو قليلاً.

أسباب وخصائص وراثية للحثل العضلي

يعتقد معظم الناس أن الحثل العضلي هو مرض واحد. لكنه ليس كذلك.

إنها مجموعة من الحالات الوراثية، ترتبط جميعها بطريقة ما بنفس المشكلة – تعليمات مفقودة أو خاطئة داخل الجينات التي تخبر عضلاتنا كيف تبقى قوية.

في شكل دوشين، الذي نراه عادةً في الأولاد الصغار، لا يقوم الجين الذي من المفترض أن ينتج بروتينًا يسمى ديستروفين بوظيفته.
بدون هذا البروتين، تتمزق الألياف العضلية كلما تحرك الطفل.
يستمر الجسم في محاولة إصلاحها، ولكن بعد فترة، يحل النسيج الندبي محل العضلات.

نوع بيكر أكثر اعتدالًا بعض الشيء – فالجسم لا يزال ينتج بعضًا من البروتين ديستروفين، ولكن بكميات غير كافية.

هناك أنواع أخرى أكثر ندرة أيضًا: الشكل الحزامي للأطراف، والشكل الوجهي الكتفي العضدي، والشكل الخلقي – كل منها يؤثر على عضلات مختلفة، ويبدأ أحيانًا في مرحلة الطفولة.

لقد شاهدت نفس النمط مرارًا وتكرارًا. في البداية، يكون الضعف في الساقين؛ ثم يتسلل إلى الأعلى، ليصل إلى الجذع، ثم إلى القلب والرئتين. إنه بطيء، لكنه لا يتوقف أبدًا.

لذلك عندما نتحدث عن العلاج، فإن الأمر لا يقتصر على إصلاح الجينات فحسب. بل علينا أيضًا تهدئة الالتهاب الذي يستمر في حرق العضلات من الداخل.
كلاهما يحتاج إلى الاهتمام – الخلايا التالفة والعاصفة المحيطة بها.

أعراض وواقع الحياة اليومية لمرضى الحثل العضلي

الضمور العضلي لا يحدث بين عشية وضحاها. إنه يتسلل بهدوء – تعثر، تسلق أبطأ، سقوط يستغرق وقتًا أطول للتعافي منه.

تشمل الأعراض الشائعة ما يلي:

• ضعف تدريجي في العضلات، خاصة في الساقين والوركين
• السقوط المتكرر أو صعوبة النهوض من الأرض
• التعب بعد مجهود بسيط
• انحناء تدريجي في العمود الفقري بسبب ضعف عضلات الظهر
• صعوبات في التنفس أو القلب في المراحل المتقدمة

بالنسبة للعائلات، يمكن أن يكون العبء العاطفي ثقيلاً بقدر العبء الجسدي. يقيس الآباء الوقت بما لا يزال بإمكان أطفالهم القيام به، بدلاً من أعياد الميلاد أو المعالم الهامة. ومع ذلك، في خضم كل هذا، هناك مرونة – الإرادة للمحاولة، للأمل، للتكيف.

العلاج بالخلايا الجذعية لضمور العضلات – الأدلة السريرية والأسس المنطقية

عندما نتحدث عن العلاج بالخلايا الجذعية، فإننا نتحدث عن محاولة علمية لدعم التجدد، وتقليل الالتهاب، واستبدال أو إنقاذ الألياف العضلية المتدهورة.

تم استكشاف عدة أنواع من الخلايا الجذعية:

• الخلايا الجذعية الوسيطة (MSCs) من نسيج الحبل السري (هلام وارتون)
• الخلايا الجذعية المشتقة من الدهون أو نخاع العظام
• الخلايا الجذعية المحفزة متعددة القدرات (iPSC) للنمذجة المختبرية

وفقًا لخبرتنا، توفر الخلايا الجذعية المتعددة القدرات المستمدة من هلام وارتون أفضل ملف أمان. فهي لا تحمل الطفرة الجينية الخاصة بالمريض، وهي مناعية، وتفرز عوامل نمو مفيدة وإكسوسومات تساعد في تقليل الالتهاب المزمن في العضلات.

حالة تجريبية (2021)

ما زلت أتذكر أحد مرضانا الأوائل – صبي يبلغ من العمر 12 عامًا مصابًا بضمور العضلات من نوع دوشين. عندما جاء إلينا لأول مرة، لم يكن قادرًا على المشي بمفرده. حاول والداه كل العلاجات المتاحة، لكن حالته استمرت في التدهور. على مدار ستة أشهر، أجرينا خمس جلسات باستخدام خلايا جذعية من هلام وارتون – تم حقنها في الوريد ومباشرة في العضلات المصابة.

تبع كل جلسة علاج طبيعي دقيق؛ وعملت عائلته بجد كبير لمواكبة ذلك. ولم تكن هناك أي آثار جانبية خطيرة.

بعد بضعة أشهر، أخبرتني والدته: “لم يعد يتعب بسرعة كما كان من قبل”. أصبحت حركات ذراعه أكثر ثباتًا، وتوقفت اختبارات التنفس عن الانخفاض، ولأول مرة منذ سنوات، بدا أن التقدم في المرض قد تباطأ.

من الناحية الطبية، هذه خطوات صغيرة. بالنسبة لتلك العائلة، كانت تعني كل شيء.

وقد أكد ذلك ما كان يشك فيه الكثيرون منا، وهو أنه حتى في حالات المرض المتقدمة، قد تظل هناك فرصة للشفاء إذا زودنا الجسم بالأدوات المناسبة. وقد لاحظت فرق أخرى في أنحاء العالم نفس النمط.

أظهرت دراسة سريرية أجريت عام 2023 تحسناً ملحوظاً في وظائف العضلات ومستويات الإنزيمات لدى مرضى دوشين الذين عولجوا بخلايا جذعية من الحبل السري، مرة أخرى دون أي آثار جانبية خطيرة.

إنها مرحلة مبكرة، لكنها تحافظ على استمرار الحوار – وهذا أمر مهم في حالة مثل هذه.

دور الإكسوسومات في تجديد العضلات

تمثل الإكسوسومات فصلاً جديداً في الطب التجديدي. هذه الحويصلات المجهرية – التي يبلغ حجمها حوالي واحد من ألف حجم الخلية الجذعية – هي ناقلات طبيعية للميكرو آر إن إيه والبروتينات والدهون التي تؤثر على سلوك الخلايا.

في حالات الحثل العضلي، قد تساعد الإكسوسومات المشتقة من الخلايا الجذعية من خلال:

• تقليل الإجهاد التأكسدي والالتهاب المزمن في الألياف العضلية التالفة
• تعزيز تكوين أوعية دموية جديدة
• تعديل الاستجابات المناعية التي تسرع من التليف
• توصيل إشارات جينية وبروتينية تشجع الخلايا العضلية الباقية على الإصلاح

ما يجعل الإكسوسومات مثيرة للاهتمام بشكل خاص هو قدرتها على عبور حواجز الأنسجة والعمل بدقة في الأماكن التي قد لا تصل إليها الخلايا الجذعية. يمكن تنقيتها وتوحيدها وتخزينها – وهي خصائص أقرب إلى العلاجات الدوائية منها إلى عمليات الزرع.

العلاج بالبلازمات لا يزال في مرحلة مبكرة، لكنه أحد أكثر المجالات الواعدة التي شهدناها منذ سنوات.

في حالة الحثل العضلي، حيث ينتشر الضرر في جميع أنحاء الجسم، يتعين علينا القيام بأكثر من مجرد إعادة بناء الأنسجة – علينا تهدئة الالتهاب وإبطاء عملية التندب التي تمنع العضلات من إصلاح نفسها.

وهذا بالضبط ما يبدو أن الإكسوسومات تساعد فيه. فهي لا تنقسم، ولا تثير ردود فعل مناعية، ويمكنها عبور الحواجز التي لا تستطيع الخلايا العادية عبورها. وهذا يجعلها شريكًا مثاليًا للعلاج بالخلايا الجذعية بدلاً من أن تكون بديلاً عنها.

يبحث الباحثون بالفعل عن طرق لتصميم إكسوسومات بحيث يمكنها حمل رسائل تصحيحية – أجزاء صغيرة من الحمض النووي الريبوزي (RNA) التي قد تساعد الخلايا على إنتاج الديستروفين مرة أخرى أو إيقاف العمليات التي تدمره.
لا يزال الوقت مبكراً، لكن كل تجربة تقربنا خطوة أخرى من الهدف. وفي هذا المجال، كل خطوة صغيرة لها أهميتها.

رحلة المريض في العلاج بالخلايا الجذعية والإكسوسومات لعلاج الحثل العضلي

تبدأ رحلة كل مريض بتقييم دقيق. نراجع التقارير الجينية والاختبارات الوظيفية ودراسات التصوير.

• قبل أن نبدأ أي علاج، نأخذ الوقت الكافي لفهم حالة المريض بشكل جيد — وليس فقط التشخيص.
• تأتي الخلايا نفسها من هلام وارتون الموجود في الحبال السرية المتبرع بها.
• يتم تحضيرها في مختبر معتمد – معقم، ويتم اختبارها بعناية، ومعالجتها في ظل ظروف طبية صارمة.
• لا شيء يتم بشكل عشوائي؛ كل خطوة يتم توثيقها.
• عادة ما يتم العلاج على عدة جلسات.
• نقوم بإعطاء الخلايا الجذعية والإكسوسومات عن طريق الوريد، وعند الضرورة، مباشرة إلى العضلات الأكثر تضرراً.
• العلاج الطبيعي والتغذية السليمة يرتبطان ارتباطًا وثيقًا بهذا الأمر – فهما ليسا اختياريين؛ بل هما جزء من عملية الشفاء.
• بعد كل جلسة، نطلب من العائلات أن تراقب عن كثب وتلاحظ حتى أصغر التغييرات – مثل انخفاض التعب، واستقرار اليدين، وتحسن المزاج.

غالبًا ما يكون الآباء هم أول من يلاحظ ذلك.

ما زلت أتذكر أمًا أخبرتني، وهي تكاد تهمس، أن ابنها تمكن من تمشيط شعره بنفسه مرة أخرى بعد الجلسة الثالثة. بالنسبة لها، كانت تلك الحركة الصغيرة تعني لها العالم بأسره.

المخاطر والتوقعات الواقعية لمرض الحثل العضلي

حتى الآن، فإن المخاطر الملاحظة مع العلاج بخلايا WJ-MSC والعلاج بالإكسوسومات خفيفة – حمى قصيرة الأمد، صداع، أو ألم في موقع الحقن. لم يتم الإبلاغ عن أي أورام أو ردود فعل حادة في الدراسات التي أجريت بشكل صحيح.

علينا أن نبقى واقعيين. هذه العلاجات ليست علاجات شافية. فهي لا تقضي على المرض، بل تساعدك على الحفاظ على ما لا يزال يعمل، وأحيانًا تعيد بعض القدرات البسيطة التي تجعل الحياة اليومية أسهل.

دليل موجز للمرضى وأسرهم

للمرضى وعائلاتهم الذين يقرؤون هذا المقال، إليكم دليل موجز نشاركه في استشاراتنا — واضح وصريح ومستند إلى ما تعلمناه من حالات حقيقية.

🧬 فهم المرض: حالة وراثية لا يوجد لها علاج (حتى الآن)

الحثل العضلي هو مرض وراثي، ينتقل أو يحدث بسبب طفرات في الحمض النووي. تؤثر هذه الطفرات على بروتين يسمى ديستروفين، وهو ضروري للحفاظ على سلامة الألياف العضلية. بدون كمية كافية من الديستروفين، تتلف خلايا العضلات بشكل أسرع من قدرة الجسم على إصلاحها.
بمرور الوقت، يتم استبدال الأنسجة العضلية السليمة بأنسجة ندبية ودهون. يؤدي هذا إلى ضعف تدريجي ومشاكل في التوازن وإرهاق، وفي كثير من الحالات، الحاجة في النهاية إلى كرسي متحرك – ليس لأن عقلك لا يرغب في ذلك، ولكن لأن عضلاتك لا تستطيع مواكبة ذلك جسديًا.
لا يوجد حاليًا أي علاج في أي مكان في العالم يمكنه إيقاف هذه العملية أو عكسها تمامًا. لكن هذا لا يعني أننا عاجزون.

✅ ما الذي يمكن أن تقدمه لك الخلايا الجذعية

يمكن للخلايا الجذعية – وخاصة الخلايا الجذعية الوسيطة المشتقة من الحبل السري (UC-MSCs) – أن تساعد من خلال:

• تقليل الالتهاب المزمن في عضلاتك،
• إبطاء التدمير المستمر لألياف العضلات،
• تشجيع جسمك على تنشيط آليات الإصلاح الخاصة به،
• حماية الوظائف الحيوية مثل التنفس والدورة الدموية.

يعاني العديد من المرضى من:

• تحسين القدرة على التحمل اليومي،
• تقليل التصلب أو التشنج،
• تحسين القدرة على الحركة (حتى التحسينات الصغيرة يمكن أن تكون كبيرة)،
• تأخير الحاجة إلى كرسي متحرك – أو حتى القدرة على الحفاظ على المشي بشكل مستقل لفترة أطول.

🟢 نعم، قد تساعدك الخلايا الجذعية على تجنب أو تأجيل الحاجة إلى كرسي متحرك، خاصة إذا بدأ العلاج في وقت مبكر بما فيه الكفاية ورافقه إعادة تأهيل مناسبة وجلسات متابعة.
🔴 ولكن لا يوجد ضمان، ومن المهم أن تكون التوقعات واقعية. فجسم كل شخص يستجيب بشكل مختلف.

❌ هذه ليست معجزة – ولكنها أمل واقعي

العلاج بالخلايا الجذعية ليس سحراً. فهو لا يستطيع إعادة بناء العضلات التي تحولت بالفعل إلى دهون أو أنسجة ندبية. ولن يجعلك قوياً مرة أخرى بين عشية وضحاها. ولكن ما يمكنه فعله هو:

• تساعدك على الاحتفاظ بالقوة التي لا تزال تمتلكها،
• حماية تنفسك وقلبك،
• دعم استقلاليتك في الحياة اليومية،
• وتعيد لك بعض جودة الحياة.

في هذا السياق، لا يتعلق الأمر بعلاج المرض، بل بتغيير مساره.

🧪 آمن. أخلاقي. مدعوم بالعلم.

نحن نستخدم خلايا جذعية مستمدة من الحبل السري، يتم جمعها بطريقة أخلاقية ومعالجتها وفقًا لأعلى معايير المختبرات. هذه الخلايا شابة ونشطة وآمنة – فهي لا تأتي من الأجنة ولا من جسمك. يتم إجراء العلاج تحت إشراف طبي صارم.

🤝 ما نعدكم به

لن نعدكم بمعجزة.
لكننا نعدكم بأن نسير معكم في هذا الطريق – خطوة بخطوة – بأمانة وخبرة طبية وأمل قائم على الواقع.
سنركز على ما لا يزال ممكناً. وقد يكون ذلك أكثر مما تتصورون.
البروفيسور سردار كاباتاش، دكتوراه في الطب، دكتوراه (مرشح)

جودة وأخلاقيات الخلايا الجذعية والإكسوسومات

غالبًا ما تسأل العائلات عن مصدر الخلايا، ومن حقها أن تعرف ذلك.

جودة الخلايا والمسؤولية

الخلايا الجذعية التي نستخدمها لا تأتي من المرضى. إنها تأتي من الحبال السرية – التي يتم التبرع بها بعد ولادات صحية. لا يتم أخذ أي شيء من الأم أو الطفل. يوقع الوالدان على موافقة خطية، ومن هناك تبدأ العملية.

تذهب تلك الحبال مباشرة إلى المختبر. ليس أي مختبر، بل منشأة تعمل وفقًا لقواعد التصنيع الطبية. نفس المعايير التي نستخدمها للأدوات الجراحية. كل أنبوب وكل طبق معقم. يتم تسجيل كل دفعة واختبارها وإعادة اختبارها. إذا بدا أي شيء غير طبيعي ولو قليلاً – تلوث، نمو ضعيف، خلايا غير منتظمة – يتم التخلص منه على الفور.

يتم أخذ الإكسوسومات من نفس مزارع الخلايا الجذعية. يتم فصلها خطوة بخطوة، من خلال الدوران والتصفية الدقيقة، حتى يتبقى ما هو نقي من الحويصلات – وهي “الرسائل” الفعلية التي ترسلها الخلايا لبعضها البعض. وهذا ما نستخدمه.

تسأل العائلات أحيانًا عما إذا كان هذا آمنًا. أقول لهم ما أقوله لفريقي: لن أستخدم في العلاج أي شيء لا أثق به لأحد من أفراد عائلتي.
هذا هو المبدأ.
كل ما نفعله يبدأ وينتهي بهذا المبدأ.

أقول لكل عائلة نفس الشيء الذي أقوله لزملائي:
لن أقدم أبدًا علاجًا لا أثق به لأحد من أفراد عائلتي.
الابتكار أمر مثير، ولكن المسؤولية تأتي أولاً.

الخلاصة – الأمل القائم على العلم

لا يزال الحثل العضلي أحد أصعب الأمراض التي نواجهها.

لكن هذا المجال لم يعد ثابتًا. فكل دراسة وكل مريض نتابعه يضيف قطعة صغيرة إلى اللغز. لقد بدأنا نفهم كيف يمكن للجسم أن يساعد نفسه — إذا قدمنا له الدعم المناسب.

العلاجات بالخلايا الجذعية والإكسوسومات لا تصنع المعجزات. إنها تخلق الفرص.

لقد شاهدت شبابًا كانوا على وشك الاستسلام يبدأون في التحرك بسهولة أكبر، ويبتسمون أكثر، ويستعيدون ثقتهم بأنفسهم. بالنسبة للعائلات، هذا التغيير يعني كل شيء. لم تكن الطبابة أبدًا مجرد مسألة إبقاء شخص ما على قيد الحياة. إنها مسألة إعادة بعض المعنى لتلك السنوات – الحركة، والضحك، والكرامة.

لهذا السبب نواصل العمل. بحذر، وبأخلاقية، خطوة بخطوة.
مريض واحد في كل مرة. اكتشاف هادئ واحد في كل مرة.

الأسئلة الشائعة حول العلاج بالخلايا الجذعية والإكسوسومات لعلاج ضمور العضلات