العلاج بالخلايا الجذعية لفيروس كوفيد-19 – رؤى علاجية من الخلايا الجذعية MSC للبروفيسور الدكتور إردال كاروز

وجهة نظر الطبيب: داخل نقطة تحوّل الجائحة في الجائحة

بقلم الأستاذ الدكتور إردال كاروز والدكتور دويغو كويونجو إرماك

البروفيسور الدكتور إردال كاروز هو أحد أبرز الخبراء في العالم في علم الخلايا الجذعية، وله أعمال أكاديمية في هارفارد وأكسفورد.
الدكتور دويغو كويونجو إرماك هو متخصص في الطب التجديدي يركز على علاجات الخلايا الجذعية للأمراض المناعية والفيروسية.

العلاج بالخلايا الجذعية لكوفيد-19 – عندما بدأ كوفيد-19 في الانتشار عالمياً، أصبح من الواضح أن العديد من الأدوات التي اعتدنا الاعتماد عليها – مضادات الفيروسات والأكسجين والبلازما – لم تكن كافية في كثير من الأحيان. في المراحل المبكرة، كانت العلاجات تبدو تفاعلية وغير مؤكدة. بالنسبة لأولئك الذين يعملون منا في المستشفيات، كانت مشاهدة المرضى يتدهورون رغم بذلنا قصارى جهدنا أمرًا محبطًا ومؤلمًا.

في خضم هذا الإلحاح، برز علاج واحد كشيء مختلف: الخلايا الجذعية الوسيطة اللُّحمية المتوسطة (MSCs). أعطتنا الدراسات المبكرة، لا سيما تلك التي قادها الدكتور دويغو كويونجو إرماك والبروفيسور الدكتور إردال كاراوز لمحة عن نهج جديد – ليس فقط لتخفيف الأعراض، بل لتجديد الأنسجة الفعلي وتنظيم المناعة. تستكشف هذه المقالة كيف أعاد العلاج بالخلايا الجذعية متعددة الخلايا تشكيل النقاش حول العلاج بالخلايا الجذعية لكوفيد-19.

فيروس سارس-كوف-2: ما الذي يفعله هذا الفيروس بالجسم حقًا

لقد تعلمنا أن فيروس سارس-كوف-2، الفيروس المسؤول عن كوفيد-19، لا يبقى في الرئتين فقط. فهو يدخل إلى الخلايا من خلال مستقبلات ACE2، والتي تتواجد بشكل خاص في خلايا النوع الثاني في أعماق الرئتين – ولكن من هناك، غالباً ما ينتشر الضرر.

لا تقتصر المعاناة على الرئتين فقط. فقد رأينا مرضى يعانون من مشاكل في الكلى، والتهاب الأوعية الدموية، ومشاكل في الأمعاء، وحتى تأثيرات عصبية. إنه فيروس لا يلتزم بالقواعد التقليدية. وغالبًا ما يكون رد فعل الجهاز المناعي – وليس الفيروس نفسه – هو ما يؤدي إلى حدوث مضاعفات.

في بعض المرضى المصابين بكوفيد-19، لا يتسبب الفيروس وحده في حدوث ضرر، بل إن نظام دفاع الجسم نفسه هو الذي يبالغ في ذلك.

عندما يدخل الجهاز المناعي في حالة من النشاط الزائد

عادةً ما يندفع الجهاز المناعي لمحاربة العدوى، لكنه في بعض الأحيان لا يعرف متى يتوقف. فهو يستمر في إطلاق إشارات – مثل IL-6 و TNF-alpha – حتى بعد أن تؤدي وظيفتها. وعندما يحدث ذلك، يتزايد الالتهاب بسرعة، خاصةً في الرئتين.

وهذا ما نطلق عليه عاصفة السيتوكين. وبدلاً من حماية الجسم، تبدأ بمهاجمة الأنسجة السليمة. يصبح التنفس صعباً. وتنخفض مستويات الأكسجين. وفي العديد من الحالات، لم تعد الرئتان قادرة على العمل بمفردها.

هذه ليست مجرد مشكلة سريرية، بل هي سباق مع الزمن. وبمجرد وصول المريض إلى هذه المرحلة، غالباً ما يحتاج المريض إلى عناية مركزة أو تهوية ميكانيكية. ويتعافى البعض. والبعض الآخر لا يتعافى. وهذا هو سبب أهمية التدخل المبكر.

علاجات كوفيد-19 التقليدية: مفيدة ولكنها غير كاملة

لقد جربنا العديد من الأساليب – مضادات الفيروسات مثل ريمديسيفير، والكورتيكوستيرويدات القشرية مثل ديكساميثازون، والأجسام المضادة أحادية النسيلة، وحقن البلازما. بعضها يساعد. والبعض الآخر لا يساعد. يأتي الكثير منها بمقايضات.

نعم، يمكن أن تقلل الستيرويدات من الالتهاب. لكنها تضعف أيضًا دفاعات الجسم.
تعمل مضادات الفيروسات على إبطاء التكاثر، ولكنها لا تصلح الضرر.
والعلاجات البيولوجية مثل حاصرات IL-6 مفيدة لعدد قليل، ولكن ليس باستمرار.

ما لم يكن لدينا – حتى وقت قريب – هو علاج يعمل مع الجسم لتهدئة الالتهاب والمساعدة في إعادة بناء أنسجة الرئة التالفة. وهذا ما يجعل علاج MSC خطوة واعدة إلى الأمام.

ما الذي يجعل الخلايا الجذعية مختلفة في مكافحة كوفيد-19

الأدلة المستمدة من التجارب السريرية والنتائج الواقعية

تتزايد البيانات السريرية بشكل مطرد. في إحدى الدراسات المبكرة، عولج سبعة مرضى مصابين بكوفيد-19 – تتراوح حالتهم بين الخفيفة والحرجة – باستخدام الخلايا الجذعية الصلبة المستمدة من الحبل السري. أظهرت النتائج زيادة ملحوظة في IL-10 (وهو ناقل رئيسي مضاد للالتهابات) وانخفاض في عامل النخاع الشوكي ألفا، الذي يحفز الكثير من الالتهابات الضارة.

وكشفت تجربة أخرى أجريت على مرضى متلازمة الضائقة التنفسية الحادة الحادة أن الأفراد الذين عولجوا بالمصل المتعدد الخلايا الجذعية الصلبة قد تحسنت لديهم الأوكسجين وتوازن أفضل للخلايا المناعية وتحسن واضح في فحوصات الرئة. والأهم من ذلك، لا تحتوي الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا على مستقبلات دخول الفيروس (ACE2 أو TMPRSS2)، لذلك لا يمكن أن تصاب هي نفسها بالعدوى، حتى عند حقنها أثناء العدوى الفيروسية النشطة.

تُظهر الدراسات باستمرار أن الخلايا الجذعية الصلبة المتعدّدة الألياف:

• تقليل السيتوكينات الخلوية الالتهابية
• تحسين وظائف الرئة والأكسجين
• دعم بقاء المرضى ذوي الحالات الحرجة على قيد الحياة
• تحمل مخاطر منخفضة من الآثار الضارة

كيف تعمل الخلايا الجذعية متعددة الخلايا: نظرة على آليات عملها

تكمن قوة الخلايا الجذعية متعددة الخلايا في قدرتها على التدخل عبر مستويات متعددة من عملية المرض.
تشمل أدوارهم البيولوجية ما يلي:

• التعديل المناعي: تقلل الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا من نشاط الخلايا التائية المفرط، وتعزز الخلايا التائية التنظيمية، وتساعد الخلايا المناعية مثل الخلايا البلعمية الكبيرة على التحول إلى أوضاع شفاء الأنسجة.
• التأثيرات المضادة للتليف: تفرز عوامل النمو مثل HGF وKGF التي تقلل من تكوين النسيج الندبي في الرئتين.
• الدعم المضاد للفيروسات: من خلال إكسوسوماتها الخارجية، تقدم إشارات تبطئ التكاثر الفيروسي وتساعد على التنسيق المناعي.
• تجديد الأنسجة: تُحفز الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا أنظمة الترميم الخاصة بالجسم – مما يشجع نمو الخلايا السليمة واستعادة وظائفها في المناطق المتضررة.

وقد أظهرت الدراسات أن الحويصلات المشتقة من الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا تتضمن مركبات وقائية مثل miR-455 و IL-10 والبروتينات المضادة للاستماتة – مما يوفر دفاعًا متعدد الأوجه.

ما يختبره المرضى: النتائج الواقعية

في البيئات السريرية، غالبًا ما يُبلغ المرضى الذين عولجوا بالخلطات الجذعية الصلبة متعددة الخلايا خلال المراحل الحرجة من كوفيد-19 عن تحسن ملحوظ في الأيام القليلة الأولى:

• انخفاض في العلامات مثل CRP و IL-6 تحسن التشبع بالأكسجين ووظائف الرئة
• تقليل الاعتماد على أجهزة التنفس الصناعي
• معلمات مناعية مستقرة (ملامح الخلايا التائية وعلامات الأقراص المدمجة)
• كما يصف المرضى أيضاً شعورهم بضيق أقل في التنفس، وتمتعهم بالمزيد من الطاقة، وسرعة تعافيهم الذهني. وفي كثير من الحالات، ساعد العلاج المبكر بالمتلازمة في تجنب دخول المرضى إلى وحدة العناية المركزة بالكامل.

في مركزنا، غالبًا ما بدأ الأفراد الذين لم يحرزوا أي تقدم باستخدام مضادات الفيروسات أو الستيرويدات في إظهار علامات استقرار الرئة خلال الأسبوع الأول من العلاج بمضادات الفيروسات المتعددة (MSC) – مع استمرار التحسن على مدار أسبوعين إلى ثلاثة أسابيع.

سلامة الخلايا الجذعية واستخدامها الأخلاقي

وتخضع كل دفعة من الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا المستخدمة في عيادتنا لفحوصات جودة صارمة. يقدم المتبرعون موافقة مستنيرة، ويتم اختبار المواد المستخدمة للكشف عن التهاب الكبد وفيروس نقص المناعة البشرية وفيروس نقص المناعة البشرية المكتسب وفيروس CMV والزهري. يتبع الإنتاج لوائح ممارسات التصنيع الجيدة (GMP).

ما الذي يضمن السلامة:

• لا تحتوي الخلايا الجذعية الصلبة متعددة الخلايا على مستقبلات ACE2 أو TMPRSS2 – لا يمكنها حمل فيروس سارس-كوف-2
• تسمح خصائصها المناعية بالاستخدام الآمن حتى من المتبرعين غير الأقارب
• لم تُظهر الدراسات عدم وجود إمكانية التسبب في الإصابة بالسرطان (التولد السرطاني)

سلامة المرضى غير قابلة للتفاوض – فهي أساس قراراتنا السريرية.

مستقبل العلاج بالخلايا الجذعية في الطب الفيروسي

دفعت جائحة كوفيد-19 إلى تفكير جديد حول العلاجات التجديدية في الأمراض المعدية. ما كان تجريبيًا في السابق يدخل الآن في الممارسة السريرية.

تجري الآن دراسة الخلايا الجذعية الصلبة المتعدّدة الأقطاب (MSCs) في

• كوفيد طويل الأمد وإرهاق ما بعد الفيروس
• متلازمة الضائقة التنفسية الحادة الناتجة عن عدوى فيروسية أخرى مثل الإنفلونزا
• اضطرابات فرط التنشيط المناعي
• التليف الرئوي ما بعد كوفيد-19

قد تشمل التطورات المستقبلية تركيبات الخلايا الجذعية القابلة للاستنشاق أو علاجات الإكسوزوم المصممة خصيصًا لتتناسب مع الوضع المناعي الفريد للمريض.

تأمّل شخصي: ماذا يعني هذا بالنسبة لي كطبيب

لقد فتح العلاج بالخلايا الجذعية فصلاً جديداً في الطب. بالنسبة لي، إنه أكثر من مجرد علاج – إنه وسيلة لمساعدة الجسم على إعادة ضبطه وتعافيه من الداخل.

لا يتعلق الأمر بمطاردة العلاجات المعجزة. بل يتعلق الأمر بمواءمة العلم مع قدرة الجسم على الشفاء. بالنسبة للمرضى المصابين بكوفيد-19 الحاد، يوفر العلاج بالتصلب المتعدد المتعدد الأقطاب شيئًا لا يستطيع فعله سوى القليل من العلاجات: فرصة ليس فقط للبقاء على قيد الحياة، بل للشفاء الحقيقي.

الكلمة الأخيرة من الدليل إلى العمل الرحيم

إن الطريق من طبق بتري إلى جانب السرير طويل، ولكن بالنسبة للعلاج بالصلب المتعدد الخلايا في كوفيد-19، بدأنا أخيرًا نرى الواقع السريري يلحق بالوعود الخلوية. لقد استخدمت هذه العلاجات بحذر شديد، مسترشدًا بالأدلة ومقترنًا بالاحترام العميق لرحلة كل مريض.

الخلايا الجذعية ليست سحراً. ولكن عندما تُستخدم بشكل صحيح، فإنها تمثل الطب في أعمق مستوياته – فهي حية وقادرة على التكيف والشفاء. وهذا، بالنسبة لي، هو المستقبل.

الإسناد:
مقتطفات مقتبسة من الفصل المنشور في التكنولوجيا الحيوية لمكافحة كوفيد-19 (IntechOpen). المصدر الأصلي: https://www.intechopen.com/chapters/75704
مرخص بموجب: المشاع الإبداعي نَسب المُصنَّف 3.0 (CC BY 3.0) المؤلف: دويغو كويونكو إرماك وإردال كاروز – راجع IntechOpen للحصول على التفاصيل الكاملة للمؤلف

السيرة الذاتية القصيرة للبروفيسور الدكتور إردال كاروز والدكتور دويغو كويونجو إرماك

البروفيسور الدكتور إردال كاروزرائد معترف به عالميًا في مجال أبحاث الخلايا الجذعية، حيث عمل لأكثر من عقدين في الطب التجديدي والعلاج الخلوي وهندسة الأنسجة. وقد شغل مناصب أكاديمية وبحثية في مؤسسات مرموقة، بما في ذلك جامعة هارفارد وجامعة أكسفورد. وقد نشر البروفيسور كاروز على نطاق واسع في مجلات علمية محكّمة، وأدى دوراً رئيسياً في تطوير التطبيقات السريرية للخلايا الجذعية الوسيطة.
الدكتورة دويغو كويونجو إرماك عالمة متخصصة في الطب التجديدي وبيولوجيا الخلايا الجذعية. يركز عملها على تطوير علاجات متعدية للأمراض المتعلقة بالمناعة والأمراض الفيروسية، بما في ذلك كوفيد-19. وبفضل خلفيتها في مجال بيولوجيا الخلايا الجزيئية والتطبيقات السريرية، تساهم في الربط بين البحث العلمي والابتكارات التي تركز على المريض في العلاج الخلوي.